Randomiseret forsøg med amoxicillin versus placebo for (hurtig vejrtrækning) lungebetændelse (RETAPP)

Lungebetændelse er en væsentlig årsag til sygdom og død hos børn i lavindkomstlande. Med henblik på at mindske dødsfald som følge af lungebetændelse udviklede Verdenssundhedsorganisationen og UNICEF algoritmen Integrated Management of Childhood Illness (IMCI), som forenkler håndteringen af ​​almindelige børnesygdomme såsom lungebetændelse og diarré til forskellige sværhedsgrader for at bestemme den mest passende sagsbehandling af primære sundhedsudbydere. Mange tilfælde af lungebetændelse er kategoriseret som ikke-svær lungebetændelse (defineret som hurtig vejrtrækning over den angivne aldersgrænse for respirationsfrekvenser). Da der er ufuldstændige oplysninger om årsagen til denne type "lungebetændelse" fra primære plejemiljøer, er behandlingsvejledninger fra WHO dikteret af kulturoplysninger fra tilfælde af hospitalslungebetændelse, som er forskellige i sværhedsgrad og årsag. Nuværende WHO-retningslinjer taler for brugen af ​​orale antibiotika til hurtig vejrtrækningslungebetændelse. Det er dog postuleret, at de fleste hurtige vejrtræknings-lungebetændelser, der ikke kræver indlæggelse, er af viral ætiologi og derfor ikke kræver antibiotikabehandling. Udgifterne til antibiotikabehandling for alle børn med lungebetændelse er høje; anslået 200 millioner USD alene i Sydasien og Afrika syd for Sahara. Da mere end 60 % af lungebetændelserne er klassificeret som ikke-alvorlige (hurtig vejrtrækning), lægger dette pres på allerede undersourcede programmer i lavindkomstlande. At give antibiotika, hvor de ikke giver nogen fordel, sætter også barnet i fare for bivirkninger og øger risikoen for antimikrobiel resistens i samfundet. Denne usikkerhed danner grundlag for den foreslåede undersøgelse. Efterforskere foreslår at vise i et klinisk forsøg, at resultatet af børn diagnosticeret med WHO-defineret lungebetændelse med hurtig vejrtrækning er ens, uanset om de får antibiotika eller ej. Denne undersøgelse vil blive udført i fem primære sundhedscentre beliggende i lavindkomstsamfund i Karachi, Pakistan, med omfattende forsøgserfaring. Børn identificeret med hurtig vejrtrækning uden faretegn vil blive randomiseret til at modtage enten tre dage med WHO anbefalede orale antibiotikum (amoxicillin 250 mg/5 ml med WHO vægtbånd) eller matchende placebo (et lægemiddel, der vil smage og ligne amoxicillin, men vil ikke har et aktivt stof) af en undersøgelseslæge, der arbejder på det primære sundhedscenter. Tildelingen af ​​antibiotikumet amoxicillin eller placebo til et barn vil ske ved hjælp af en computergenereret randomiseringsliste på en måde, så der ved afslutningen af ​​forsøget er lige mange børn i begge dele af forsøget. Baseret på de statistiske beregninger for stikprøvestørrelse, skal efterforskerne tildele 1214 børn til at modtage amoxicillin og det samme antal børn til at modtage placebo. Alle børn vil modtage antibiotika eller placebo under tilsyn af den primære læge om morgenen. Aftendoser vil blive leveret af lokalt ansatte Community Health Workers (CHW'er), der besøger børnene i deres hjem. Alle børn vil blive vurderet igen på dag 3 af en undersøgelseslæge for at se, om barnets tegn på høj respirationsfrekvens er forsvundet eller ej. Alle børn med vedvarende høj respirationsfrekvens og/eller udvikling af et nyt klinisk tegn, der indikerer sygdomsprogression, vil blive mærket som behandlingssvigt. Der vil uvægerligt være nogle børn med behandlingssvigt i begge behandlingsarme; efterforskere antager, at der vil være lige mange behandlingsfejl i begge grupper, dvs. omkring 5 %.