Рандомизированное исследование амоксициллина по сравнению с плацебо при (учащенном дыхании) пневмонии (RETAPP)

Пневмония является основной причиной заболеваемости и смерти детей в странах с низким уровнем дохода. С целью снижения смертности от пневмонии Всемирная организация здравоохранения и ЮНИСЕФ разработали алгоритм комплексного ведения детских болезней (ИВБДВ), который упрощает лечение распространенных детских заболеваний, таких как пневмония и диарея, с разной степенью тяжести для определения наиболее подходящего ведения случая. поставщиками первичной медико-санитарной помощи. Многие случаи пневмонии классифицируются как нетяжелая пневмония (определяемая как учащенное дыхание выше определенного возрастного предела частоты дыхания). Поскольку имеется неполная информация о причине этого типа «пневмонии» из учреждений первичной медико-санитарной помощи, рекомендации ВОЗ по лечению продиктованы культуральной информацией о случаях госпитальной пневмонии, которые различаются по тяжести и причине. Текущие рекомендации ВОЗ пропагандируют использование пероральных антибиотиков при пневмонии с быстрым дыханием. Однако постулируется, что большинство пневмоний с быстрым дыханием, не требующих госпитализации, имеют вирусную этиологию, поэтому не требуют лечения антибиотиками. Стоимость лечения антибиотиками всех детей с пневмонией высока; около 200 миллионов долларов США только в Южной Азии и странах Африки к югу от Сахары. Поскольку более 60% пневмоний классифицируются как нетяжелые (учащенное дыхание), это создает нагрузку на программы, которые и без того не имеют достаточного финансирования, в странах с низким уровнем дохода. Назначение антибиотиков там, где они не приносят никакой пользы, также подвергает ребенка риску побочных эффектов и увеличивает риск устойчивости к противомикробным препаратам в обществе. Эта неопределенность составляет основу предлагаемого исследования. Исследователи предлагают показать в клинических испытаниях, что исход у детей с диагнозом «быстродыхательная пневмония», определенной ВОЗ, одинаков независимо от того, получают ли они антибиотики или нет. Это исследование будет проводиться в пяти центрах первичной медико-санитарной помощи, расположенных в общинах с низким доходом в Карачи, Пакистан, с большим опытом испытаний. Дети, у которых выявлено учащенное дыхание без каких-либо опасных признаков, будут рандомизированы для получения либо трехдневного перорального антибиотика, рекомендованного ВОЗ (амоксициллин 250 мг/5 мл с использованием весовых лент ВОЗ), либо соответствующего плацебо (препарат, который будет напоминать амоксициллин по вкусу и внешнему виду, но будет не содержат активного ингредиента) врачом-исследователем, работающим в центре первичной медико-санитарной помощи. Назначение антибиотика амоксициллина или плацебо ребенку будет осуществляться с использованием составленного компьютером списка рандомизации таким образом, чтобы в конце исследования в обеих группах исследования было равное количество детей. Основываясь на статистических расчетах размера выборки, исследователям необходимо назначить 1214 детей для получения амоксициллина и такое же количество детей для получения плацебо. Все дети будут получать антибиотик или плацебо утром под наблюдением лечащего врача. Вечерние дозы будут доставлены местными работниками здравоохранения (CHW), которые посещают детей на дому. На 3-й день все дети будут снова осмотрены врачом-исследователем, чтобы увидеть, разрешились ли имеющиеся у ребенка признаки высокой частоты дыхания или нет. Все дети с устойчиво высокой частотой дыхания и/или развитием новых клинических признаков, указывающих на прогрессирование заболевания, будут считаться неэффективными. Неизменно будут некоторые дети с неэффективностью лечения в обеих группах лечения; исследователи предполагают, что в обеих группах будет одинаковое количество неудач лечения, т. е. около 5%.