Randomisert utprøving av amoxicillin versus placebo for (rask pust) lungebetennelse (RETAPP)

Lungebetennelse er en viktig årsak til sykdom og død hos barn i lavinntektsland. Med sikte på å redusere dødsfall fra lungebetennelse, utviklet Verdens helseorganisasjon og UNICEF algoritmen Integrated Management of Childhood Illness (IMCI) som forenkler håndteringen av vanlige barnesykdommer som lungebetennelse og diaré til forskjellige alvorlighetsnivåer for å bestemme den mest hensiktsmessige saksbehandlingen av primærhelsepersonell. Mange tilfeller av lungebetennelse er kategorisert som ikke-alvorlig lungebetennelse (definert som rask pust over den angitte aldersgrensen for respirasjonsfrekvens). Siden det er ufullstendig informasjon om årsaken til denne typen "lungebetennelse" fra primærhelsetjenesten, er behandlingsretningslinjer fra WHO diktert av kulturinformasjon fra tilfeller av lungebetennelse på sykehus som er forskjellige i alvorlighetsgrad og årsak. Gjeldende WHO-retningslinjer tar til orde for bruk av orale antibiotika for rask pustende lungebetennelse. Det er imidlertid postulert at de fleste hurtigpustende lungebetennelser som ikke krever sykehusinnleggelse er av viral etiologi, og krever derfor ikke antibiotikabehandling. Kostnaden for antibiotikabehandling for alle barn med lungebetennelse er høy; anslagsvis USD 200 millioner i Sør-Asia og Afrika sør for Sahara alene. Siden mer enn 60 % av lungebetennelsene er klassifisert som ikke-alvorlig (rask pust), legger dette en belastning på programmer som allerede er undersøkt i lavinntektsland. Å gi antibiotika der de ikke gir noen fordel, setter også barnet i fare for bivirkninger og øker risikoen for antimikrobiell resistens i samfunnet. Denne usikkerheten ligger til grunn for den foreslåtte studien. Etterforskere foreslår å vise i en klinisk studie at utfallet av barn diagnostisert med WHO-definert hurtigpustende lungebetennelse er likt uavhengig av om de får antibiotika eller ikke. Denne studien vil bli utført i fem primærhelsesentre lokalisert i lavinntektssamfunn i Karachi, Pakistan, med omfattende prøveerfaring. Barn som identifiseres å ha rask pust uten faretegn, vil bli randomisert til å motta enten tre dager med WHOs anbefalte orale antibiotika (amoxicillin 250mg/5ml ved bruk av WHO-vektbånd) eller matchende placebo (et medikament som smaker og ser ut som amoxicillin, men vil ikke har en aktiv ingrediens) av en studielege som jobber ved primærhelsestasjonen. Tildelingen av antibiotikumet amoxicillin eller placebo til et barn vil bli gjort ved hjelp av en datamaskingenerert randomiseringsliste på en måte som ved slutten av studien er like mange barn i begge deler av studien. Basert på de statistiske beregningene for prøvestørrelse, må etterforskere tildele 1214 barn til å motta amoxicillin og det samme antall barn for å få placebo. Alle barn vil få antibiotika eller placebo under tilsyn av fastlegen om morgenen. Kveldsdoser vil bli levert av lokalt innleide Community Health Workers (CHWs) som besøker barna hjemme hos dem. Alle barn vil bli vurdert på nytt på dag 3 av en studielege for å se om barnets tegn på høy respirasjonsfrekvens har forsvunnet eller ikke. Alle barn med vedvarende høy respirasjonsfrekvens og/eller utvikling av et nytt klinisk tegn som indikerer sykdomsprogresjon vil bli merket som behandlingssvikt. Det vil alltid være noen barn med behandlingssvikt i begge behandlingsarmene; etterforskere antar at det vil være like mange behandlingssvikt i begge gruppene, dvs. rundt 5 %.