Randomisierte Studie mit Amoxicillin im Vergleich zu Placebo bei (schnell atmender) Lungenentzündung (RETAPP)

Lungenentzündung ist eine der Hauptursachen für Krankheiten und Todesfälle bei Kindern in Ländern mit niedrigem Einkommen. Im Hinblick auf die Verringerung der Lungenentzündungssterblichkeit haben die Weltgesundheitsorganisation und UNICEF den Algorithmus für das integrierte Management von Kinderkrankheiten (IMCI) entwickelt, der die Behandlung häufiger Kinderkrankheiten wie Lungenentzündung und Durchfall in verschiedenen Schweregraden vereinfacht, um das am besten geeignete Fallmanagement zu bestimmen von primären Gesundheitsdienstleistern. Viele Lungenentzündungsfälle werden als nicht schwere Lungenentzündung kategorisiert (definiert als schnelles Atmen oberhalb der festgelegten Altersgrenze für Atemfrequenzen). Da es unvollständige Informationen über die Ursache dieser Art von "Lungenentzündung" aus der Primärversorgung gibt, werden die Behandlungsrichtlinien der WHO von kulturellen Informationen von Krankenhaus-Pneumoniefällen diktiert, die sich in Schweregrad und Ursache unterscheiden. Aktuelle WHO-Richtlinien befürworten den Einsatz oraler Antibiotika bei schnell atmender Lungenentzündung. Es wird jedoch postuliert, dass die meisten schnell atmenden Pneumonien, die keinen Krankenhausaufenthalt erfordern, virale Ätiologie haben und daher keine Antibiotikabehandlung erfordern. Die Kosten der Antibiotikabehandlung für alle Kinder mit Lungenentzündung sind hoch; geschätzte 200 Millionen US-Dollar allein in Südasien und Subsahara-Afrika. Da mehr als 60 % der Lungenentzündungen als nicht schwerwiegend (schnelles Atmen) eingestuft werden, belastet dies die bereits unterversorgten Programme in Ländern mit niedrigem Einkommen. Die Verabreichung von Antibiotika, wo sie keinen Nutzen bringen, setzt das Kind auch dem Risiko von Nebenwirkungen aus und erhöht das Risiko von Antibiotikaresistenzen in der Gemeinschaft. Diese Ungewissheit bildet die Grundlage der vorgeschlagenen Studie. Die Forscher schlagen vor, in einer klinischen Studie zu zeigen, dass das Ergebnis von Kindern, bei denen eine von der WHO definierte schnell atmende Lungenentzündung diagnostiziert wurde, ähnlich ist, unabhängig davon, ob sie Antibiotika erhalten oder nicht. Diese Studie wird in fünf Zentren der primären Gesundheitsversorgung in einkommensschwachen Gemeinden in Karatschi, Pakistan, mit umfassender Studienerfahrung durchgeführt. Kinder, bei denen eine schnelle Atmung ohne Anzeichen von Gefahren festgestellt wurde, werden randomisiert und erhalten entweder drei Tage lang das von der WHO empfohlene orale Antibiotikum (Amoxicillin 250 mg/5 ml unter Verwendung von WHO-Gewichtsbändern) oder ein passendes Placebo (ein Medikament, das wie Amoxicillin schmeckt und aussieht, es aber tut ohne Wirkstoff) durch einen Studienarzt des primären Gesundheitszentrums. Die Zuordnung des Antibiotikums Amoxicillin oder des Placebos zu einem Kind erfolgt anhand einer computergenerierten Randomisierungsliste in einer Weise, dass am Ende der Studie die gleiche Anzahl von Kindern in beiden Studienarmen vorhanden ist. Basierend auf den statistischen Berechnungen für die Stichprobengröße müssen die Forscher 1214 Kinder der Behandlung mit Amoxicillin und die gleiche Anzahl von Kindern der Behandlung mit Placebo zuordnen. Alle Kinder erhalten morgens unter Aufsicht des Hausarztes das Antibiotikum oder das Placebo. Abenddosen werden von vor Ort angestellten Community Health Workern (CHWs) verabreicht, die die Kinder zu Hause besuchen. Alle Kinder werden am 3. Tag erneut von einem Studienarzt untersucht, um zu sehen, ob die Anzeichen einer hohen Atemfrequenz des Kindes abgeklungen sind oder nicht. Alle Kinder mit anhaltend hoher Atemfrequenz und/oder der Entwicklung eines neuen klinischen Zeichens, das auf ein Fortschreiten der Krankheit hinweist, werden als Therapieversagen bezeichnet. Es wird ausnahmslos einige Kinder mit Behandlungsversagen in beiden Behandlungsarmen geben; Die Forscher gehen davon aus, dass es in beiden Gruppen die gleiche Anzahl von Behandlungsversagen geben wird, d. h. etwa 5 %.