Randomizowana próba amoksycyliny w porównaniu z placebo w przypadku (szybkiego oddychania) zapalenia płuc (RETAPP)

Zapalenie płuc jest główną przyczyną chorób i zgonów dzieci w krajach o niskich dochodach. W celu zmniejszenia śmiertelności z powodu zapalenia płuc, Światowa Organizacja Zdrowia i UNICEF opracowały algorytm zintegrowanego zarządzania chorobami wieku dziecięcego (IMCI), który upraszcza zarządzanie powszechnymi chorobami wieku dziecięcego, takimi jak zapalenie płuc i biegunka, na różne poziomy ciężkości w celu określenia najbardziej odpowiedniego postępowania w przypadku przez świadczeniodawców podstawowej opieki zdrowotnej. Wiele przypadków zapalenia płuc jest klasyfikowanych jako łagodne zapalenie płuc (zdefiniowane jako szybki oddech powyżej określonej wartości granicznej wieku dla częstości oddechów). Ponieważ nie ma pełnych informacji dotyczących przyczyny tego typu „zapalenia płuc” w placówkach podstawowej opieki zdrowotnej, wytyczne dotyczące leczenia WHO są podyktowane informacjami posiewowymi ze szpitalnych przypadków zapalenia płuc, które różnią się ciężkością i przyczyną. Aktualne wytyczne WHO zalecają stosowanie doustnych antybiotyków w zapaleniu płuc z szybkim oddychaniem. Postuluje się jednak, że większość zapaleń płuc z szybkim oddychaniem niewymagających hospitalizacji ma etiologię wirusową, a więc nie wymaga leczenia antybiotykami. Koszt antybiotykoterapii wszystkich dzieci z zapaleniem płuc jest wysoki; szacunkowo 200 mln USD w samej Azji Południowej i Afryce Subsaharyjskiej. Ponieważ ponad 60% przypadków zapalenia płuc jest klasyfikowanych jako łagodne (przyspieszony oddech), stanowi to obciążenie dla już i tak niedofinansowanych programów w krajach o niskich dochodach. Podawanie antybiotyków tam, gdzie nie przynoszą one korzyści, również naraża dziecko na skutki uboczne i zwiększa ryzyko oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe w społeczności. Ta niepewność stanowi podstawę proponowanego badania. Badacze proponują wykazanie w badaniu klinicznym, że wyniki dzieci, u których zdiagnozowano zapalenie płuc zdefiniowane przez WHO przy szybkim oddychaniu, są podobne, niezależnie od tego, czy otrzymują antybiotyki, czy nie. Badanie to zostanie przeprowadzone w pięciu ośrodkach podstawowej opieki zdrowotnej zlokalizowanych w społecznościach o niskich dochodach w Karaczi w Pakistanie, z dużym doświadczeniem w badaniach. Dzieci, u których stwierdzono szybki oddech bez żadnych oznak zagrożenia, zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej przez trzy dni antybiotyk doustny zalecany przez WHO (amoksycylina 250 mg/5 ml według przedziałów wagowych WHO) lub pasujące placebo (lek, który będzie smakował i wyglądał jak amoksycylina, ale będzie nie zawierają składnika aktywnego) przez lekarza prowadzącego badanie pracującego w ośrodku podstawowej opieki zdrowotnej. Przypisanie antybiotyku amoksycyliny lub placebo dziecku zostanie przeprowadzone przy użyciu wygenerowanej komputerowo listy randomizacyjnej w taki sposób, aby na koniec badania w obu ramionach badania znajdowała się równa liczba dzieci. Na podstawie obliczeń statystycznych dotyczących wielkości próby badacze muszą przypisać 1214 dzieci do grupy otrzymującej amoksycylinę i taką samą liczbę dzieci do grupy otrzymującej placebo. Wszystkie dzieci otrzymają rano antybiotyk lub placebo pod nadzorem lekarza POZ. Wieczorne dawki będą dostarczane przez lokalnie zatrudnionych pracowników służby zdrowia (CHW), którzy odwiedzają dzieci w ich domach. Wszystkie dzieci zostaną ponownie ocenione w dniu 3 przez lekarza prowadzącego badanie, aby sprawdzić, czy objaw wysokiej częstości oddechów u dziecka ustąpił, czy nie. Wszystkie dzieci z utrzymującą się wysoką częstością oddechów i/lub rozwojem nowych objawów klinicznych wskazujących na postęp choroby zostaną uznane za niepowodzenie leczenia. Niezmiennie w obu ramionach leczenia będzie pewna liczba dzieci z niepowodzeniem leczenia; badacze stawiają hipotezę, że w obu grupach będzie taka sama liczba niepowodzeń leczenia, tj. około 5%.