Gerandomiseerde studie van amoxicilline versus placebo voor (snelle ademhaling) longontsteking (RETAPP)

Longontsteking is een belangrijke oorzaak van ziekte en overlijden bij kinderen in lage-inkomenslanden. Om het aantal sterfgevallen als gevolg van longontsteking terug te dringen, hebben de Wereldgezondheidsorganisatie en UNICEF het Integrated Management of Childhood Illness (IMCI)-algoritme ontwikkeld dat de behandeling van veelvoorkomende kinderziekten zoals longontsteking en diarree vereenvoudigt in verschillende ernstniveaus voor het bepalen van het meest geschikte casemanagement. door eerstelijnszorgverleners. Veel gevallen van longontsteking worden gecategoriseerd als niet-ernstige longontsteking (gedefinieerd als snelle ademhaling boven de gespecificeerde leeftijdsgrens voor ademhalingsfrequenties). Aangezien er onvolledige informatie is over de oorzaak van dit type "pneumonie" uit de eerstelijnszorg, worden de behandelingsrichtlijnen van de WHO gedicteerd door kweekinformatie van gevallen van longontsteking in ziekenhuizen die verschillen in ernst en oorzaak. De huidige WHO-richtlijnen pleiten voor het gebruik van orale antibiotica voor longontsteking met snelle ademhaling. Er wordt echter verondersteld dat de meeste snelademende pneumonie waarvoor geen ziekenhuisopname nodig is, van virale etiologie is en dus geen behandeling met antibiotica vereist. De kosten van antibioticabehandeling voor alle kinderen met longontsteking zijn hoog; alleen al in Zuid-Azië en Afrika bezuiden de Sahara naar schatting 200 miljoen dollar. Aangezien meer dan 60% van de longontsteking wordt geclassificeerd als niet-ernstig (snelle ademhaling), legt dit een druk op reeds onderbenutte programma's in lage-inkomenslanden. Door antibiotica te geven waar ze geen voordeel opleveren, loopt het kind ook het risico op bijwerkingen en verhoogt het het risico op antimicrobiële resistentie in de gemeenschap. Deze onzekerheid vormt de basis van het voorgestelde onderzoek. Onderzoekers stellen voor om in een klinische proef aan te tonen dat de uitkomst van kinderen met de diagnose van een door de WHO gedefinieerde snelademende pneumonie vergelijkbaar is, ongeacht of ze antibiotica krijgen of niet. Deze studie zal worden uitgevoerd in vijf centra voor eerstelijnsgezondheidszorg in gemeenschappen met lage inkomens in Karachi, Pakistan, met uitgebreide proefervaring. Kinderen van wie is vastgesteld dat ze een snelle ademhaling hebben zonder tekenen van gevaar, zullen worden gerandomiseerd om ofwel drie dagen het door de WHO aanbevolen orale antibioticum te krijgen (amoxicilline 250 mg/5 ml met gebruikmaking van de gewichtsklassen van de WHO) ofwel een bijpassende placebo (een geneesmiddel dat zal smaken en eruit zal zien als amoxicilline, maar zal geen werkzame stof hebben) door een onderzoeksarts die in het eerstelijnsgezondheidscentrum werkt. De toewijzing van het antibioticum amoxicilline of placebo aan een kind zal gebeuren met behulp van een computergegenereerde randomisatielijst op een manier dat er aan het einde van het onderzoek evenveel kinderen in beide takken van het onderzoek zijn. Op basis van de statistische berekeningen voor de steekproefomvang moeten onderzoekers 1214 kinderen toewijzen aan amoxicilline en hetzelfde aantal kinderen aan placebo. Alle kinderen krijgen 's ochtends onder toezicht van de huisarts het antibioticum of placebo. Avonddoses worden bezorgd door lokaal ingehuurde Community Health Workers (CHW's) die de kinderen bij hen thuis bezoeken. Alle kinderen zullen op dag 3 opnieuw worden beoordeeld door een onderzoeksarts om te zien of het teken van een hoge ademhalingsfrequentie van het kind is verdwenen of niet. Alle kinderen met een aanhoudend hoge ademhalingsfrequentie en/of de ontwikkeling van een nieuw klinisch teken dat wijst op progressie van de ziekte, worden bestempeld als een mislukte behandeling. Er zullen steevast enkele kinderen zijn bij wie de behandeling faalt in beide behandelarmen; onderzoekers veronderstellen dat er in beide groepen een gelijk aantal mislukte behandelingen zal zijn, d.w.z. ongeveer 5%.