Zotavení gastrointestinálního traktu u pacientů podstupujících otevřenou opravu ventrální kýly

Východiska: Jedním z nejčastějších jevů po reparaci ventrální incizní kýly je pooperační ileus. Pooperační ileus je zdrojem nepohodlí a morbidity pacienta, který v konečném důsledku oddaluje propuštění z nemocnice a je často zdrojem opětovného přijetí pacienta. Prodloužená doba hospitalizace v důsledku pooperačního ileu zvyšuje přímé náklady na zdravotní péči i nepřímé náklady na zpoždění návratu do zaměstnání. Příčina prodlouženého ileu je multifaktoriální, ale některé z hlavních viníků zahrnují intraoperační manipulace se střevem, uvolňování endogenních opioidů, podávání exogenních opioidních analgetik během operace a pro kontrolu pooperační bolesti, zánětu a přesuny tekutin. Studie Lowe et al ukázala, že po úpravě ventrální kýly mělo 27 % pacientů ve studii prodloužený ileus, definovaný jako trvající déle než 7 dní po operaci. Stejně tak průměrná doba hospitalizace u těchto pacientů byla 12,5 dne, nejčastěji kvůli opožděnému návratu funkce střev.

Úprava ventrální incizní kýly je běžnou operací a pooperační ileus zůstává častým a nákladným pooperačním jevem, pro který v současnosti nemáme účinnou terapii. Alvimopan prokázal, že úspěšně zkracuje dobu trvání pooperačního ileu a je schválen FDA pro takové použití u pacientů, kteří podstoupili resekci střeva. V konečném důsledku zkrácení intervalu mezi operací a obnovením funkce střev má za následek kratší pobyty v nemocnici, nižší náklady v nemocnici a rychlejší rehabilitaci. Navrhujeme studovat účinnost Alvimopanu při zkracování pooperační doby ileu u pacientů podstupujících opravu ventrální kýly, což je kohorta, o které se domníváme, že může mít prospěch z použití Alvimopanu, ale která dosud nebyla studována.

Nábor a velikost vzorku: Očekává se, že léčbu související s výzkumem podstoupí celkem 140 pacientů. Studie bude obsahovat jedno otevřené chirurgické rameno. Rameno otevřené operace bude jednomístná prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie s randomizací 1:1 mezi studovaným lékem a placebem se 70 pacienty v každé skupině pro celkem 140 pacientů ve studii. Průběžné hodnocení účinnosti bude provedeno odděleně v otevřeném operačním rameni, až bude vybrána polovina pacientů.

Očekává se, že do této studie bude zapsáno až 140 subjektů z jednoho akademického lékařského centra (Froedtert Hospital a Medical College of Wisconsin), což je místo, které provádí nejmodernější opravy kýly a je ve velkém množství praktikováno.

Léčba: Souhlasní pacienti v léčebné skupině dostanou 12 miligramů (mg) Alvimopanu perorálně (PO) 30 až 90 minut před opravou ventrální kýly v předoperační oblasti a budou pokračovat v dávce 12 mg PO dvakrát denně až do propuštění z nemocnice nebo po jejím propuštění. -operační den (POD) 7 pro maximálně 15 nemocničních dávek (Příloha II). První pooperační dávka bude zahájena po odstranění nazogastrické trubice (NGT).

Pacienti v kontrolní skupině dostanou 12 miligramů (mg) placeba perorálně (PO) 30 až 90 minut před reparací ventrální kýly (VHR) v předoperační oblasti a pokračují 12 mg PO dvakrát denně až do propuštění z nemocnice nebo po operaci. operační (POD) 7 pro maximálně 15 dávek v nemocnici. První pooperační dávka začne po odstranění NGT.

Upozornění a opatření uvedená v balíčku s informacemi o předepisování a US PI zahrnují:

1. Vyšší počet infarktů myokardu byl hlášen u pacientů léčených alvimopanem v dávce 0,5 mg dvakrát denně ve srovnání s placebem 12 ve 12měsíční studii u pacientů léčených opioidy pro chronickou bolest, i když kauzální vztah nebyl prokázán
2. Očekává se, že pacienti nedávno vystavení opioidům budou citlivější na účinky ENTEREG, a proto mohou pociťovat bolesti břicha, nevolnost a zvracení a průjem.
3. Nedoporučuje se u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
4. Nedoporučuje se u pacientů s terminálním onemocněním ledvin.
5. Nejčastější nežádoucí reakcí (incidence >=1,5 %) vyskytující se s vyšší frekvencí než placebo u pacientů léčených ENTEREG podstupujícími operace, které zahrnovaly resekci střeva, byla dyspepsie [2013 PI].
6. Nedoporučuje se u pacientů s kompletní GI obstrukcí nebo u pacientů, kteří podstoupili operaci ke korekci kompletní střevní obstrukce.
7. Nedoporučuje se u pankreatické nebo žaludeční anastomózy.