Recupero del tratto gastrointestinale in pazienti sottoposti a riparazione di ernia ventrale aperta

Sfondo: uno degli eventi più comuni dopo la riparazione dell'ernia incisionale ventrale è l'ileo post-operatorio. L'ileo post-operatorio è una fonte di disagio e morbilità del paziente che alla fine ritarda la dimissione dall'ospedale ed è spesso una fonte di riammissione del paziente. La durata prolungata della degenza ospedaliera a causa dell'ileo post-operatorio aumenta i costi sanitari diretti, nonché i costi indiretti di un ritardo nel rientro nel mondo del lavoro. La causa dell'ileo prolungato è multifattoriale, ma alcuni dei principali colpevoli includono la manipolazione intestinale intraoperatoria, il rilascio di oppioidi endogeni, la somministrazione di analgesici oppioidi esogeni durante l'intervento chirurgico e per il controllo del dolore post-operatorio, l'infiammazione e gli spostamenti di fluidi. Uno studio di Lowe et al ha mostrato che dopo la riparazione dell'ernia ventrale, il 27% dei pazienti dello studio presentava un ileo prolungato, definito come di durata superiore a 7 giorni dopo l'intervento. Allo stesso modo, la degenza ospedaliera media per questi pazienti è stata di 12,5 giorni, a causa più frequentemente di un ritardato ritorno della funzione intestinale.

La riparazione dell'ernia incisionale ventrale è un'operazione comune e l'ileo postoperatorio rimane un evento postoperatorio frequente e costoso per il quale attualmente non disponiamo di una terapia efficace. Alvimopan ha dimostrato di ridurre con successo la durata dell'ileo postoperatorio ed è approvato dalla FDA per tale uso in pazienti sottoposti a resezione intestinale. In definitiva, la riduzione dell'intervallo tra l'operazione e il ripristino della funzione intestinale si traduce in degenze ospedaliere più brevi, costi ospedalieri inferiori e riabilitazione più rapida. Proponiamo di studiare l'efficacia di Alvimopan nel ridurre il tempo di ileo postoperatorio in pazienti sottoposti a riparazione di ernia ventrale, una coorte che riteniamo possa trarre beneficio dall'uso di Alvimopan ma che fino ad oggi non è stata studiata.

Reclutamento e dimensione del campione: si prevede che un totale di 140 pazienti saranno sottoposti a trattamenti correlati alla ricerca. Lo studio conterrà un braccio chirurgico aperto. Il braccio della chirurgia aperta sarà uno studio clinico prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in un unico sito con randomizzazione 1: 1 tra il farmaco in studio e il placebo con 70 pazienti in ciascun gruppo per un totale di 140 pazienti nello studio. Una valutazione intermedia dell'efficacia sarà condotta separatamente nel braccio della chirurgia a cielo aperto quando metà dei pazienti sarà stata reclutata.

Questo studio dovrebbe arruolare fino a 140 soggetti da un centro medico accademico (Froedtert Hospital e Medical College of Wisconsin), un sito che esegue riparazioni di ernia all'avanguardia ed è una pratica di ernia ad alto volume.

Trattamento: i pazienti autorizzati nel gruppo di trattamento riceveranno 12 milligrammi (mg) di Alvimopan per via orale (PO) da 30 a 90 minuti prima della riparazione dell'ernia ventrale nell'area preoperatoria e continueranno 12 mg PO due volte al giorno fino alla dimissione dall'ospedale o dopo -giornata operatoria (POD) 7 per un massimo di 15 dosi intraospedaliere (Appendice II). La prima dose post-operatoria inizierà dopo la rimozione del sondino nasogastrico (NGT).

I pazienti nel gruppo di controllo riceveranno 12 milligrammi (mg) di placebo per via orale (PO) da 30 a 90 minuti prima della riparazione dell'ernia ventrale (VHR) nell'area preoperatoria e continueranno 12 mg PO due volte al giorno fino alla dimissione ospedaliera o post- operativa (POD) 7 per un massimo di 15 dosi intraospedaliere. La prima dose post-operatoria inizierà dopo la rimozione del NGT.

Le avvertenze e le precauzioni fornite nel pacchetto informativo sulla prescrizione e nel PI degli Stati Uniti includono:

1. In uno studio di 12 mesi condotto su pazienti trattati con oppioidi per il dolore cronico, è stato riportato un numero più elevato di infarti del miocardio nei pazienti trattati con alvimopan 0,5 mg due volte al giorno rispetto al placebo 12, sebbene non sia stata stabilita una relazione causale
2. Si prevede che i pazienti recentemente esposti agli oppioidi siano più sensibili agli effetti di ENTEREG e pertanto possano manifestare dolore addominale, nausea, vomito e diarrea.
3. Non raccomandato nei pazienti con compromissione epatica grave.
4. Non raccomandato nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale.
5. La reazione avversa più comune (incidenza >=1,5%) verificatasi con una frequenza maggiore rispetto al placebo tra i pazienti trattati con ENTEREG sottoposti a interventi chirurgici che includevano una resezione intestinale è stata la dispepsia [2013 PI].
6. Non raccomandato nei pazienti con ostruzione gastrointestinale completa o nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico per la correzione dell'ostruzione intestinale completa.
7. Non raccomandato nelle anastomosi pancreatiche o gastriche.