Gjenoppretting av mage-tarmkanalen hos pasienter som gjennomgår reparasjon av åpen ventral brokk

Bakgrunn: En av de vanligste hendelsene etter reparasjon av ventral incisional brokk er postoperativ ileus. Postoperativ ileus er en kilde til pasientens ubehag og sykelighet som til slutt forsinker utskrivningen fra sykehuset og er ofte en kilde til pasientens reinnleggelse. Forlenget lengde på sykehusopphold på grunn av postoperativ ileus øker de direkte helsekostnadene, så vel som de indirekte kostnadene ved en forsinkelse i retur til arbeidsstyrken. Årsaken til forlenget ileus er multifaktoriell, men noen av de viktigste synderne inkluderer intraoperativ tarmmanipulasjon, frigjøring av endogene opioider, administrering av eksogene opioide analgetika under kirurgi og for postoperativ smertekontroll, betennelse og væskeskift. En studie av Lowe et al viste at etter reparasjon av ventral brokk hadde 27 % av studiepasientene en forlenget ileus, definert som varer i mer enn 7 dager postoperativt. På samme måte var gjennomsnittlig sykehusopphold for disse pasientene 12,5 dager, oftest på grunn av forsinket tilbakeføring av tarmfunksjonen.

Ventral incisional brokkreparasjon er en vanlig operasjon og postoperativ ileus er fortsatt en hyppig og kostbar postoperativ forekomst som vi foreløpig ikke har en effektiv terapi for. Alvimopan har vist seg å redusere varigheten av postoperativ ileus og er FDA-godkjent for slik bruk hos pasienter som har gjennomgått tarmreseksjon. Til syvende og sist vil det å redusere intervallet mellom operasjon og tilbakeføring av tarmfunksjonen resultere i kortere sykehusopphold, lavere sykehuskostnader og raskere rehabilitering. Vi foreslår å studere effektiviteten av Alvimopan for å redusere postoperativ ileus-tid hos pasienter som gjennomgår ventral brokkreparasjon, en kohort som vi føler kan ha nytte av bruken av Alvimopan, men som til dags dato ikke har blitt studert.

Rekruttering og prøvestørrelse: Totalt 140 pasienter forventes å gjennomgå forskningsrelaterte behandlinger. Studien vil inneholde en åpen operasjonsarm. Den åpne kirurgiarmen vil være en enkeltsteds prospektiv, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert klinisk studie med 1:1 randomisering mellom studiemedikamentet og placebo med 70 pasienter i hver gruppe for totalt 140 pasienter i studien. En foreløpig evaluering av effekt vil bli utført separat i den åpne operasjonsarmen når halvparten av pasientene er rekruttert.

Denne studien forventes å registrere opptil 140 forsøkspersoner fra ett akademisk medisinsk senter (Froedtert Hospital og Medical College of Wisconsin), et nettsted som utfører toppmoderne brokkreparasjoner og er et høyt volum brokkpraksis.

Behandling: Godkjente pasienter i behandlingsgruppen vil motta 12 milligram (mg) Alvimopan per-oral (PO) 30 til 90 minutter før reparasjon av ventral brokk i det preoperative området og fortsette med 12 mg PO to ganger daglig frem til sykehusutskrivning eller post. -operativ dag (POD) 7 for maksimalt 15 sykehusdoser (vedlegg II). Den første postoperative dosen vil begynne etter fjerning av nasogastrisk sonde (NGT).

Pasienter i kontrollgruppen vil motta 12 milligram (mg) placebo oralt (PO) 30 til 90 minutter før ventral brokkreparasjon (VHR) i det preoperative området og fortsette 12 mg PO to ganger daglig frem til sykehusutskrivning eller post- operativ (POD) 7 for maksimalt 15 doser på sykehus. Den første postoperative dosen vil begynne etter fjerning av NGT.

Advarsler og forholdsregler som gitt i forskrivningsinformasjonspakken og US PI inkluderer:

1. Et høyere antall hjerteinfarkter ble rapportert hos pasienter behandlet med alvimopan 0,5 mg to ganger daglig sammenlignet med placebo 12 i en 12-måneders studie hos pasienter behandlet med opioider for kronisk smerte, selv om en årsakssammenheng ikke er fastslått.
2. Pasienter som nylig er eksponert for opioider forventes å være mer følsomme for effekten av ENTEREG og kan derfor oppleve magesmerter, kvalme og oppkast og diaré.
3. Anbefales ikke til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
4. Anbefales ikke til pasienter med nyresykdom i sluttstadiet.
5. Den vanligste bivirkningen (insidens >=1,5 %) som oppstod med en høyere frekvens enn placebo blant ENTEREG-behandlede pasienter som gjennomgikk operasjoner som inkluderte tarmreseksjon, var dyspepsi [2013 PI].
6. Anbefales ikke hos pasienter med fullstendig GI-obstruksjon eller hos pasienter som har kirurgi for korrigering av fullstendig tarmobstruksjon.
7. Anbefales ikke ved anastomose i bukspyttkjertelen eller mage.