Herstel van het maag-darmkanaal bij patiënten die een open ventrale hernia-reparatie ondergaan

Achtergrond: Een van de meest voorkomende gebeurtenissen na herstel van een ventrale littekenbreuk is postoperatieve ileus. Postoperatieve ileus is een bron van ongemak en morbiditeit voor de patiënt die uiteindelijk het ontslag uit het ziekenhuis vertraagt ​​en is vaak een bron van heropname van de patiënt. Langdurig ziekenhuisverblijf als gevolg van postoperatieve ileus verhoogt de directe kosten voor gezondheidszorg, evenals de indirecte kosten van een vertraging bij het terugkeren naar het werk. De oorzaak van langdurige ileus is multifactorieel, maar enkele van de belangrijkste boosdoeners zijn intra-operatieve darmmanipulatie, het vrijkomen van endogene opioïden, de toediening van exogene opioïde analgetica tijdens chirurgie en voor postoperatieve pijnbeheersing, ontsteking en vloeistofverschuivingen. Een onderzoek door Lowe et al toonde aan dat 27% van hun studiepatiënten na herstel van een ventrale hernia een langdurige ileus had, gedefinieerd als langer dan 7 dagen na de operatie. Evenzo was het gemiddelde ziekenhuisverblijf voor deze patiënten 12,5 dagen, meestal vanwege een vertraagde terugkeer van de darmfunctie.

Ventrale littekenbreukherstel is een veel voorkomende operatie en postoperatieve ileus blijft een frequente en kostbare postoperatieve gebeurtenis waarvoor we momenteel geen effectieve therapie hebben. Alvimopan heeft bewezen de duur van postoperatieve ileus met succes te verminderen en is door de FDA goedgekeurd voor dergelijk gebruik bij patiënten die een darmresectie hebben ondergaan. Uiteindelijk resulteert het verminderen van de tussenperiode tussen operatie en terugkeer van de darmfunctie in kortere ziekenhuisverblijven, lagere ziekenhuiskosten en snellere revalidatie. We stellen voor om de effectiviteit van Alvimopan te bestuderen bij het verminderen van de postoperatieve ileustijd bij patiënten die herstel van een ventrale hernia ondergaan, een cohort waarvan we denken dat het baat kan hebben bij het gebruik van Alvimopan, maar dat tot op heden niet is onderzocht.

Werving en steekproefomvang: Naar verwachting zullen in totaal 140 patiënten onderzoeksgerelateerde behandelingen ondergaan. De studie zal één open operatie-arm bevatten. De open chirurgie-arm zal een single-site prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie zijn met 1:1 randomisatie tussen het onderzoeksgeneesmiddel en placebo met 70 patiënten in elke groep voor een totaal van 140 patiënten in de studie. Een tussentijdse evaluatie van de werkzaamheid zal afzonderlijk worden uitgevoerd in de open chirurgie-arm wanneer de helft van de patiënten is gerekruteerd.

Deze studie zal naar verwachting tot 140 proefpersonen uit één academisch medisch centrum (Froedtert Hospital en het Medical College of Wisconsin) inschrijven, een site die state-of-the-art hernia-reparaties uitvoert en een groot volume hernia-praktijken is.

Behandeling: Toegestane patiënten in de behandelingsgroep zullen 12 milligram (mg) Alvimopan oraal (PO) 30 tot 90 minuten voorafgaand aan herstel van ventrale hernia in het pre-operatieve gebied ontvangen en doorgaan met 12 mg PO tweemaal daags tot ontslag uit het ziekenhuis of postoperatief. -operatieve dag (POD) 7 voor maximaal 15 ziekenhuisdoses (bijlage II). De eerste postoperatieve dosis begint na het verwijderen van de neussonde (NGT).

Patiënten in de controlegroep krijgen 12 milligram (mg) Placebo oraal (PO) 30 tot 90 minuten voorafgaand aan Ventral Hernia Repair (VHR) in het preoperatieve gebied en gaan door met 12 mg PO tweemaal daags tot ontslag uit het ziekenhuis of post-operatief. operatief (POD) 7 voor maximaal 15 ziekenhuisdoses. De eerste postoperatieve dosis begint na verwijdering van NGT.

Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen zoals vermeld in het voorschrijfinformatiepakket en de Amerikaanse PI omvatten:

1. Een hoger aantal myocardinfarcten werd gemeld bij patiënten die werden behandeld met alvimopan 0,5 mg tweemaal daags in vergelijking met placebo 12 in een 12 maanden durend onderzoek bij patiënten die werden behandeld met opioïden voor chronische pijn, hoewel een causaal verband niet is vastgesteld.
2. Van patiënten die onlangs zijn blootgesteld aan opioïden wordt verwacht dat ze gevoeliger zijn voor de effecten van ENTEREG en daarom buikpijn, misselijkheid en braken en diarree kunnen ervaren.
3. Niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
4. Niet aanbevolen bij patiënten met nierziekte in het eindstadium.
5. De meest voorkomende bijwerking (incidentie >=1,5%) die met een hogere frequentie optrad dan placebo bij met ENTEREG behandelde patiënten die operaties ondergingen waaronder een darmresectie, was dyspepsie [2013 PI].
6. Niet aanbevolen bij patiënten met volledige gastro-intestinale obstructie of bij patiënten die een operatie ondergaan voor correctie van volledige darmobstructie.
7. Niet aanbevolen bij pancreas- of maaganastomose.