Rekonwalescencja przewodu pokarmowego u pacjentów poddawanych operacji otwartej przepukliny brzusznej

Wstęp: Jednym z najczęstszych powikłań po operacjach przepukliny brzusznej pooperacyjnej jest pooperacyjna niedrożność jelit. Pooperacyjna niedrożność jelit jest źródłem dyskomfortu i chorobowości pacjenta, co ostatecznie opóźnia wypis ze szpitala i często jest źródłem ponownej hospitalizacji. Przedłużający się pobyt w szpitalu z powodu pooperacyjnej niedrożności jelit zwiększa bezpośrednie koszty opieki zdrowotnej, a także pośrednie koszty opóźnienia powrotu do pracy. Przyczyny przedłużającej się niedrożności jelit są wieloczynnikowe, ale niektóre z głównych winowajców obejmują śródoperacyjną manipulację jelitami, uwalnianie endogennych opioidów, podawanie egzogennych opioidowych leków przeciwbólowych podczas zabiegu chirurgicznego oraz w celu opanowania bólu pooperacyjnego, stanu zapalnego i przesunięć płynów. Badanie przeprowadzone przez Lowe'a i wsp. wykazało, że po operacji przepukliny brzusznej u 27% badanych pacjentów wystąpiła przedłużona niedrożność jelit, zdefiniowana jako trwająca dłużej niż 7 dni po operacji. Podobnie średni pobyt w szpitalu dla tych pacjentów wynosił 12,5 dnia, najczęściej z powodu opóźnionego powrotu czynności jelit.

Naprawa przepukliny brzusznej pooperacyjnej jest powszechną operacją, a pooperacyjna niedrożność jelit pozostaje częstym i kosztownym zjawiskiem pooperacyjnym, dla którego obecnie nie mamy skutecznej terapii. Udowodniono, że alvimopan skutecznie skraca czas trwania pooperacyjnej niedrożności jelit i jest zatwierdzony przez FDA do takiego stosowania u pacjentów, którzy przeszli resekcję jelita. Ostatecznie skrócenie przerwy między operacją a powrotem funkcji jelit skutkuje krótszym pobytem w szpitalu, niższymi kosztami pobytu w szpitalu i szybszą rehabilitacją. Proponujemy zbadanie skuteczności Alvimopanu w skracaniu czasu pooperacyjnej niedrożności jelit u pacjentów poddawanych operacji przepukliny brzusznej, kohorcie, która naszym zdaniem może odnieść korzyści ze stosowania Alvimopanu, ale jak dotąd nie była badana.

Rekrutacja i wielkość próby: Oczekuje się, że łącznie 140 pacjentów zostanie poddanych zabiegom związanym z badaniami. Badanie będzie obejmowało jedno otwarte ramię chirurgiczne. Ramię operacji otwartej będzie jednoośrodkowym, prospektywnym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym z randomizacją 1:1 między badanym lekiem a placebo, z udziałem 70 pacjentów w każdej grupie, co daje łącznie 140 pacjentów w badaniu. Tymczasowa ocena skuteczności zostanie przeprowadzona oddzielnie w ramieniu operacji otwartej, gdy zrekrutowana zostanie połowa pacjentów.

Oczekuje się, że badanie to obejmie do 140 pacjentów z jednego akademickiego ośrodka medycznego (szpital Froedtert i Medical College of Wisconsin), ośrodka, który wykonuje najnowocześniejsze naprawy przepuklin i jest praktyką masową.

Leczenie: Wyrażeni pacjenci w grupie terapeutycznej otrzymają 12 miligramów (mg) Alvimopanu doustnie (PO) na 30 do 90 minut przed operacją plastyczną przepukliny brzusznej w obszarze przedoperacyjnym i będą kontynuować 12 mg PO dwa razy dziennie do wypisu ze szpitala lub po -dzień operacyjny (POD) 7 dla maksymalnie 15 dawek wewnątrzszpitalnych (Załącznik II). Pierwsza dawka pooperacyjna zostanie podana po usunięciu sondy nosowo-żołądkowej (NGT).

Pacjenci z grupy kontrolnej otrzymają doustnie (PO) 12 miligramów (mg) placebo na 30 do 90 minut przed zabiegiem naprawczym przepukliny brzusznej (VHR) w obszarze przedoperacyjnym i będą kontynuować podawanie 12 mg PO dwa razy dziennie aż do wypisu ze szpitala lub po operacji. operacyjny (POD) 7 dla maksymalnie 15 dawek szpitalnych. Pierwsza dawka pooperacyjna zostanie podana po usunięciu NGT.

Ostrzeżenia i środki ostrożności podane w ulotce informacyjnej i US PI obejmują:

1. W 12-miesięcznym badaniu z udziałem pacjentów leczonych opioidami z powodu bólu przewlekłego zgłaszano większą liczbę zawałów mięśnia sercowego u pacjentów leczonych alwimopanem 0,5 mg dwa razy na dobę w porównaniu z placebo, chociaż nie ustalono związku przyczynowego
2. Oczekuje się, że pacjenci niedawno narażeni na działanie opioidów będą bardziej wrażliwi na działanie ENTEREG i dlatego mogą odczuwać ból brzucha, nudności i wymioty oraz biegunkę.
3. Nie zaleca się u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
4. Nie zaleca się u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek.
5. Najczęstszym działaniem niepożądanym (częstość >=1,5%) występującym z większą częstością niż placebo wśród pacjentów leczonych ENTEREG poddawanych zabiegom chirurgicznym obejmującym resekcję jelita była niestrawność [2013 PI].
6. Nie zaleca się stosowania u pacjentów z całkowitą niedrożnością przewodu pokarmowego ani u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym w celu usunięcia całkowitej niedrożności jelit.
7. Nie zaleca się w zespoleniach trzustkowych lub żołądkowych.