Récupération du tractus gastro-intestinal chez les patients subissant une réparation ouverte d'une hernie ventrale

Contexte : L'iléus postopératoire est l'un des événements les plus courants après la réparation d'une hernie incisionnelle ventrale. L'iléus post-opératoire est une source d'inconfort et de morbidité pour le patient qui retarde finalement la sortie de l'hôpital et est souvent une source de réadmission du patient. La durée prolongée du séjour à l'hôpital en raison d'un iléus postopératoire augmente les coûts directs des soins de santé, ainsi que les coûts indirects d'un retard dans le retour au travail. La cause de l'iléus prolongé est multifactorielle, mais certains des principaux coupables comprennent la manipulation intestinale peropératoire, la libération d'opioïdes endogènes, l'administration d'analgésiques opioïdes exogènes pendant la chirurgie et pour le contrôle de la douleur postopératoire, l'inflammation et les déplacements de liquide. Une étude de Lowe et al a montré qu'après la réparation d'une hernie ventrale, 27% des patients de leur étude avaient un iléus prolongé, défini comme une durée de plus de 7 jours après l'opération. De même, la durée moyenne d'hospitalisation de ces patients était de 12,5 jours, due le plus souvent à un retard de retour de la fonction intestinale.

La réparation d'une hernie incisionnelle ventrale est une opération courante et l'iléus postopératoire reste un événement postopératoire fréquent et coûteux pour lequel nous ne disposons pas actuellement d'un traitement efficace. Alvimopan s'est avéré efficace pour réduire la durée de l'iléus postopératoire et est approuvé par la FDA pour une telle utilisation chez les patients qui ont subi une résection intestinale. En fin de compte, la diminution de l'intermède entre l'opération et le retour de la fonction intestinale entraîne des séjours hospitaliers plus courts, des coûts hospitaliers inférieurs et une réadaptation plus rapide. Nous proposons d'étudier l'efficacité d'Alvimopan dans la diminution du temps d'iléus postopératoire chez les patients subissant une réparation de hernie ventrale, une cohorte qui, selon nous, pourrait bénéficier de l'utilisation d'Alvimopan mais qui n'a pas été étudiée à ce jour.

Recrutement et taille de l'échantillon : Au total, 140 patients devraient subir des traitements liés à la recherche. L'étude contiendra un bras de chirurgie ouverte. Le bras de chirurgie ouverte sera un essai clinique prospectif à site unique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo avec une randomisation 1: 1 entre le médicament à l'étude et le placebo avec 70 patients dans chaque groupe pour un total de 140 patients dans l'étude. Une évaluation intermédiaire de l'efficacité sera réalisée séparément dans le bras chirurgie ouverte lorsque la moitié des patients aura été recrutée.

Cette étude devrait recruter jusqu'à 140 sujets d'un centre médical universitaire (l'hôpital Froedtert et le Medical College of Wisconsin), un site qui effectue des réparations de hernie à la pointe de la technologie et qui est une pratique de hernie à volume élevé.

Traitement : Les patients consentants du groupe de traitement recevront 12 milligrammes (mg) d'Alvimopan par voie orale (PO) 30 à 90 minutes avant la réparation de la hernie ventrale dans la zone préopératoire et continueront 12 mg PO deux fois par jour jusqu'à la sortie de l'hôpital ou après -jour opératoire (JPO) 7 pour un maximum de 15 doses hospitalières (Annexe II). La première dose post-opératoire commencera après le retrait du tube nasogastrique (NGT).

Les patients du groupe témoin recevront 12 milligrammes (mg) de placebo par voie orale (PO) 30 à 90 minutes avant la réparation de la hernie ventrale (VHR) dans la zone préopératoire et continueront 12 mg PO deux fois par jour jusqu'à la sortie de l'hôpital ou après opératoire (POD) 7 pour un maximum de 15 doses hospitalières. La première dose post-opératoire commencera après le retrait du NGT.

Les avertissements et les précautions fournis dans le paquet d'informations de prescription et l'IP américain incluent :

1. Un nombre plus élevé d'infarctus du myocarde a été rapporté chez les patients traités par alvimopan 0,5 mg deux fois par jour par rapport au placebo 12 dans une étude de 12 mois chez des patients traités avec des opioïdes pour des douleurs chroniques, bien qu'une relation causale n'ait pas été établie.
2. On s'attend à ce que des patients récemment exposés aux opioïdes soient plus sensibles aux effets d'ENTEREG et peuvent éprouver donc la douleur abdominale, la nausée et le vomissement et la diarrhée.
3. Déconseillé aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
4. Non recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale.
5. L'effet indésirable le plus fréquent (incidence > = 1,5 %) survenant avec une fréquence plus élevée que le placebo chez les patients traités par ENTEREG subissant des interventions chirurgicales incluant une résection intestinale était la dyspepsie [IP 2013].
6. Non recommandé chez les patients présentant une occlusion gastro-intestinale complète ou chez les patients qui subissent une intervention chirurgicale pour corriger une occlusion intestinale complète.
7. Déconseillé en anastomose pancréatique ou gastrique.