Recuperação do Trato Gastrointestinal em Pacientes Submetidos a Correção de Hérnia Ventral Aberta

Introdução: Uma das ocorrências mais comuns após o reparo da hérnia incisional ventral é o íleo pós-operatório. O íleo pós-operatório é uma fonte de desconforto e morbidade do paciente que, em última análise, atrasa a alta do hospital e é frequentemente uma fonte de readmissão do paciente. A permanência prolongada no hospital devido ao íleo pós-operatório aumenta os custos diretos com a saúde, bem como os custos indiretos de um atraso no retorno ao mercado de trabalho. A causa do íleo prolongado é multifatorial, mas alguns dos principais culpados incluem manipulação intestinal intraoperatória, liberação de opióides endógenos, administração de analgésicos opióides exógenos durante a cirurgia e para controle da dor pós-operatória, inflamação e mudanças de fluidos. Um estudo de Lowe et al mostrou que após o reparo da hérnia ventral, 27% dos pacientes do estudo tiveram íleo prolongado, definido como durando mais de 7 dias no pós-operatório. Da mesma forma, o tempo médio de internação desses pacientes foi de 12,5 dias, devido mais frequentemente ao retorno tardio da função intestinal.

O reparo da hérnia incisional ventral é uma operação comum e o íleo pós-operatório continua sendo uma ocorrência pós-operatória frequente e cara para a qual não temos atualmente uma terapia eficaz. Alvimopan provou diminuir com sucesso a duração do íleo pós-operatório e é aprovado pela FDA para tal uso em pacientes submetidos à ressecção intestinal. Em última análise, diminuir o intervalo entre a operação e o retorno da função intestinal resulta em internações hospitalares mais curtas, custos hospitalares mais baixos e reabilitação mais rápida. Propomos estudar a eficácia do Alvimopan na diminuição do tempo de íleo pós-operatório em pacientes submetidos à correção de hérnia ventral, uma coorte que acreditamos que pode se beneficiar do uso de Alvimopan, mas que até o momento não foi estudada.

Recrutamento e Tamanho da Amostra: Espera-se que um total de 140 pacientes sejam submetidos a tratamentos relacionados à pesquisa. O estudo conterá um braço de cirurgia aberta. O braço da cirurgia aberta será um ensaio clínico prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de um único local, com randomização 1:1 entre o medicamento do estudo e o placebo com 70 pacientes em cada grupo para um total de 140 pacientes no estudo. Uma avaliação intermediária da eficácia será realizada separadamente no braço de cirurgia aberta quando metade dos pacientes tiver sido recrutada.

Espera-se que este estudo inclua até 140 indivíduos de um centro médico acadêmico (Froedtert Hospital e Medical College of Wisconsin), um local que realiza reparos de hérnia de última geração e é uma prática de hérnia de alto volume.

Tratamento: Os pacientes consentidos no Grupo de Tratamento receberão 12 miligramas (mg) de Alvimopan por via oral (PO) 30 a 90 minutos antes do reparo da hérnia ventral na área pré-operatória e continuarão 12 mg PO duas vezes ao dia até a alta hospitalar ou pós-operatório - dia operatório (DPO) 7 para um máximo de 15 doses intra-hospitalares (Anexo II). A primeira dose pós-operatória começará após a remoção do tubo nasogástrico (NGT).

Os pacientes do Grupo Controle receberão 12 miligramas (mg) de Placebo por via oral (PO) 30 a 90 minutos antes do reparo da hérnia ventral (VHR) na área pré-operatória e continuarão 12 mg PO duas vezes ao dia até a alta hospitalar ou pós-operatório. operatório (POD) 7 para um máximo de 15 doses intra-hospitalares. A primeira dose pós-operatória começará após a remoção da SNG.

Os avisos e precauções fornecidos no pacote de informações de prescrição e IP dos EUA incluem:

1. Um número maior de infartos do miocárdio foi relatado em pacientes tratados com alvimopan 0,5 mg duas vezes ao dia em comparação com placebo 12 em um estudo de 12 meses em pacientes tratados com opioides para dor crônica, embora uma relação causal não tenha sido estabelecida
2. Espera-se que os pacientes recentemente expostos a opioides sejam mais sensíveis aos efeitos do ENTEREG e, portanto, possam sentir dor abdominal, náuseas e vômitos e diarreia.
3. Não recomendado em pacientes com insuficiência hepática grave.
4. Não recomendado em pacientes com doença renal terminal.
5. A reação adversa mais comum (incidência >=1,5%) que ocorreu com uma frequência maior do que o placebo entre os pacientes tratados com ENTEREG submetidos a cirurgias que incluíram ressecção intestinal foi a dispepsia [2013 PI].
6. Não recomendado em pacientes com obstrução GI completa ou em pacientes submetidos a cirurgia para correção de obstrução intestinal completa.
7. Não recomendado em anastomose pancreática ou gástrica.