Wiederherstellung des Gastrointestinaltrakts bei Patienten, die sich einer offenen ventralen Hernienoperation unterziehen

Hintergrund: Eine der häufigsten Erscheinungen nach ventraler Narbenhernienoperation ist der postoperative Ileus. Postoperativer Ileus ist eine Quelle von Patientenbeschwerden und Morbidität, die letztendlich die Entlassung aus dem Krankenhaus verzögert und häufig eine Ursache für die Wiederaufnahme des Patienten ist. Ein längerer Krankenhausaufenthalt aufgrund eines postoperativen Ileus erhöht die direkten Gesundheitskosten sowie die indirekten Kosten einer verzögerten Rückkehr in den Arbeitsmarkt. Die Ursache für einen verlängerten Ileus ist multifaktoriell, aber einige der Hauptursachen sind intraoperative Darmmanipulation, die Freisetzung von endogenen Opioiden, die Verabreichung von exogenen Opioid-Analgetika während der Operation und zur postoperativen Schmerzkontrolle, Entzündungen und Flüssigkeitsverschiebungen. Eine Studie von Lowe et al. zeigte, dass 27 % ihrer Studienpatienten nach der Reparatur einer ventralen Hernie einen verlängerten Ileus hatten, definiert als länger als 7 Tage postoperativ. Ebenso betrug der durchschnittliche Krankenhausaufenthalt dieser Patienten 12,5 Tage, was am häufigsten auf eine verzögerte Rückkehr der Darmfunktion zurückzuführen war.

Die Reparatur einer ventralen Narbenhernie ist eine häufige Operation, und ein postoperativer Ileus bleibt ein häufiges und kostspieliges postoperatives Ereignis, für das wir derzeit keine wirksame Therapie haben. Alvimopan verkürzt nachweislich erfolgreich die Dauer des postoperativen Ileus und ist von der FDA für eine solche Anwendung bei Patienten zugelassen, die sich einer Darmresektion unterzogen haben. Letztendlich führt die Verkürzung der Zeitspanne zwischen Operation und Wiederherstellung der Darmfunktion zu kürzeren Krankenhausaufenthalten, niedrigeren Krankenhauskosten und einer schnelleren Rehabilitation. Wir schlagen vor, die Wirksamkeit von Alvimopan bei der Verkürzung der postoperativen Ileuszeit bei Patienten zu untersuchen, die sich einer Operation einer ventralen Hernie unterziehen, einer Kohorte, von der wir glauben, dass sie von der Anwendung von Alvimopan profitieren könnte, die aber bisher nicht untersucht wurde.

Rekrutierung und Stichprobengröße: Es wird erwartet, dass sich insgesamt 140 Patienten forschungsbezogenen Behandlungen unterziehen. Die Studie wird einen offenen chirurgischen Arm umfassen. Der Arm der offenen Chirurgie wird eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie an einem einzigen Standort mit 1:1-Randomisierung zwischen dem Studienmedikament und Placebo mit 70 Patienten in jeder Gruppe sein, was insgesamt 140 Patienten in der Studie entspricht. Eine Zwischenbewertung der Wirksamkeit wird separat im Arm der offenen Chirurgie durchgeführt, wenn die Hälfte der Patienten rekrutiert wurden.

In diese Studie werden voraussichtlich bis zu 140 Probanden aus einem akademischen medizinischen Zentrum (Froedtert Hospital und Medical College of Wisconsin) aufgenommen, einem Standort, der hochmoderne Hernienreparaturen durchführt und eine hochvolumige Hernienpraxis ist.

Behandlung: Eingewilligte Patienten in der Behandlungsgruppe erhalten 12 Milligramm (mg) Alvimopan peroral (PO) 30 bis 90 Minuten vor der Reparatur einer ventralen Hernie im präoperativen Bereich und weiterhin 12 mg PO zweimal täglich bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus oder nach der Behandlung -Operationstag (POD) 7 für maximal 15 Krankenhausdosen (Anhang II). Die erste postoperative Dosis beginnt nach der Entfernung der Magensonde (NGT).

Patienten in der Kontrollgruppe erhalten 12 Milligramm (mg) Placebo oral (PO) 30 bis 90 Minuten vor der Ventralhernienreparatur (VHR) im präoperativen Bereich und weiterhin 12 mg PO zweimal täglich bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus oder nach der Operation. operativ (POD) 7 für maximal 15 Krankenhausdosen. Die erste postoperative Dosis beginnt nach der NGT-Entfernung.

Zu den Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen, die im Informationspaket zur Verschreibung und in den US-PI enthalten sind, gehören:

1. In einer 12-monatigen Studie bei Patienten, die mit Opioiden gegen chronische Schmerzen behandelt wurden, wurde bei Patienten, die mit Alvimopan 0,5 mg zweimal täglich behandelt wurden, eine höhere Anzahl von Myokardinfarkten berichtet als bei Placebo 12, obwohl ein kausaler Zusammenhang nicht nachgewiesen wurde
2. Es ist zu erwarten, dass Patienten, die kürzlich Opioiden ausgesetzt waren, empfindlicher auf die Wirkungen von ENTEREG reagieren und daher unter Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen sowie Durchfall leiden können.
3. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen.
4. Nicht empfohlen bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium.
5. Die häufigste Nebenwirkung (Inzidenz >=1,5 %), die häufiger als Placebo bei mit ENTEREG behandelten Patienten auftrat, die sich Operationen unterzogen, die eine Darmresektion beinhalteten, war Dyspepsie [2013 PI].
6. Nicht empfohlen bei Patienten mit vollständiger GI-Obstruktion oder bei Patienten, die sich einer Operation zur Korrektur einer vollständigen Darmobstruktion unterziehen müssen.
7. Nicht empfohlen bei Pankreas- oder Magenanastomose.