Genopretning af mave-tarmkanalen hos patienter, der gennemgår reparation af åben ventral brok

Baggrund: En af de mest almindelige hændelser efter reparation af ventral incisionsbrok er postoperativ ileus. Postoperativ ileus er en kilde til patientens ubehag og sygelighed, der i sidste ende forsinker udskrivelsen fra hospitalet og er ofte en kilde til patientens genindlæggelse. Længere varighed af hospitalsophold på grund af postoperativ ileus øger de direkte sundhedsomkostninger såvel som de indirekte omkostninger ved en forsinkelse i tilbagevenden til arbejdsstyrken. Årsagen til forlænget ileus er multifaktoriel, men nogle af hovedsynderne omfatter intraoperativ tarmmanipulation, frigivelse af endogene opioider, administration af eksogene opioidanalgetika under operation og til postoperativ smertekontrol, inflammation og væskeskift. En undersøgelse af Lowe et al viste, at efter reparation af ventral brok havde 27 % af deres undersøgelsespatienter en forlænget ileus, defineret som varer mere end 7 dage postoperativt. Ligeledes var den gennemsnitlige indlæggelsestid for disse patienter 12,5 dage, hvilket oftest skyldes en forsinket tilbagevenden af ​​tarmfunktionen.

Reparation af ventral incisionsbrok er en almindelig operation, og postoperativ ileus er fortsat en hyppig og kostbar postoperativ hændelse, som vi i øjeblikket ikke har en effektiv behandling for. Alvimopan har vist sig med succes at reducere varigheden af ​​postoperativ ileus og er FDA godkendt til sådan brug hos patienter, der har gennemgået tarmresektion. I sidste ende vil en mindskelse af mellemrummet mellem operation og tilbagevenden af ​​tarmfunktionen resultere i kortere indlæggelser, lavere hospitalsomkostninger og hurtigere genoptræning. Vi foreslår at undersøge effektiviteten af ​​Alvimopan til at nedsætte postoperativ ileus-tid hos patienter, der gennemgår ventral brokreparation, en kohorte, som vi føler kan have gavn af brugen af ​​Alvimopan, men som til dato ikke er blevet undersøgt.

Rekruttering og prøvestørrelse: I alt 140 patienter forventes at gennemgå forskningsrelaterede behandlinger. Undersøgelsen vil indeholde en åben operationsarm. Den åbne operationsarm vil være et enkeltsteds prospektivt, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg med 1:1 randomisering mellem studielægemidlet og placebo med 70 patienter i hver gruppe for i alt 140 patienter i undersøgelsen. En foreløbig evaluering af effekten vil blive udført separat i den åbne operationsarm, når halvdelen af ​​patienterne er blevet rekrutteret.

Denne undersøgelse forventes at tilmelde op til 140 forsøgspersoner fra et akademisk medicinsk center (Froedtert Hospital og Medical College of Wisconsin), et sted, der udfører avanceret brokreparation og er en brok i høj volumen.

Behandling: Patienter med samtykke i behandlingsgruppen vil modtage 12 milligram (mg) Alvimopan per-oral (PO) 30 til 90 minutter før reparation af ventral brok i det præoperative område og fortsætte med 12 mg PO to gange dagligt indtil hospitalsudskrivning eller efter -operativ dag (POD) 7 for maksimalt 15 hospitalsdoser (bilag II). Den første postoperative dosis begynder efter fjernelse af nasogastrisk sonde (NGT).

Patienter i kontrolgruppen vil modtage 12 milligram (mg) placebo oralt (PO) 30 til 90 minutter før ventral brokreparation (VHR) i det præoperative område og fortsætte med 12 mg PO to gange dagligt indtil hospitalsudskrivning eller post- operativ (POD) 7 for maksimalt 15 doser på hospitalet. Den første postoperative dosis begynder efter fjernelse af NGT.

Advarsler og forholdsregler som angivet i den ordinerende informationspakke og US PI inkluderer:

1. Et højere antal myokardieinfarkter blev rapporteret hos patienter behandlet med alvimopan 0,5 mg to gange dagligt sammenlignet med placebo 12 i et 12-måneders studie med patienter behandlet med opioider for kroniske smerter, selvom en årsagssammenhæng ikke er blevet fastlagt
2. Patienter, der for nylig er blevet eksponeret for opioider, forventes at være mere følsomme over for virkningerne af ENTEREG og kan derfor opleve mavesmerter, kvalme og opkastning og diarré.
3. Anbefales ikke til patienter med svært nedsat leverfunktion.
4. Anbefales ikke til patienter med nyresygdom i slutstadiet.
5. Den mest almindelige bivirkning (hyppighed >=1,5 %), der forekommer med en højere frekvens end placebo blandt ENTEREG-behandlede patienter, der gennemgår operationer, der inkluderede en tarmresektion, var dyspepsi [2013 PI].
6. Anbefales ikke til patienter med fuldstændig GI-obstruktion eller til patienter, der er opereret til korrektion af fuldstændig tarmobstruktion.
7. Anbefales ikke ved pancreas- eller gastrisk anastomose.