Studie fáze 1/2a se zvyšováním dávky CRLX301 u pacientů s pokročilými solidními nádory
26. května 2020 aktualizováno: NewLink Genetics Corporation
Studie fáze 1/2a se zvyšováním dávky CRLX301 u pacientů s pokročilými solidními nádorovými zhoubnými nádory
Bude probíhat otevřená studie fáze 1/2a s eskalací dávky se zařazením do fáze 1, která bude pokračovat až do stanovení maximální tolerované dávky (MTD) / doporučené dávky fáze 2a (RP2D), a poté bude registrace do expanzních kohort fáze 2a zahájeno.
Přehled studie
Detailní popis
Fáze 1 je otevřený protokol s eskalací dávky. Předpokládá se, že do fáze 1 bude zařazeno až 36 pacientů. Všem pacientům bude přiřazena léčba CRLX301 jako jediná látka.
Pro první 2 kohorty bude použit design studie 1+5. Jeden pacient bude zařazen postupně do kohorty 1 a kohorty 2. Pokud některý pacient v kohortě 1 nebo 2 pociťuje toxicitu omezující dávku (DLT) během cyklu 1, pak se kohorta rozšíří o další pacienty až do celkového počtu 6 .
Od kohorty 3 a u všech následujících kohort bude použito schéma eskalace dávky 3+3.
MTD/RP2D bude stanovena na úrovni dávky, když u <2 ze 6 pacientů v kohortě dojde k DLT.
Část studie fáze 2a bude otevřená expanzní kohortová studie. Do studie bude zařazeno dalších 24 pacientů s pokročilými, histologicky potvrzenými solidními nádory. Všichni pacienti budou přiřazeni k léčbě na MTD/RP2D s CRLX301 jako jedinou látkou.
Všichni pacienti budou sledováni z hlediska bezpečnosti, odpovědi nádoru a přežití bez progrese (PFS), vše podle pokynů RECIST verze 1.1. Pacienti zůstanou na studijní léčbě, dokud nezaznamenají progresi onemocnění, nepřijatelnou toxicitu nebo jiný specifikovaný důvod přerušení.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
42
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy
- MD Anderson
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
- Diagnóza histologicky nebo cytologicky potvrzeného pokročilého solidního nádorového zhoubného nádoru, který je refrakterní nebo není kandidátem na standardní léčbu
- ECOG 0 nebo 1
- Předpokládaná délka života > 12 týdnů
- Plodní muži nebo ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie
- Negativní těhotenský test z moči
Kritéria vyloučení:
- Nekontrolovaná toxicita stupně 2 nebo vyšší s výjimkou alopecie
- Prodloužení QT/QTc intervalu
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Jakákoli známá infekce HIV nebo AIDS nebo jakákoli souběžná infekce vyžadující IV antibiotika
- Jakékoli chronické nebo souběžné akutní onemocnění jater, včetně virové hepatitidy
- Primární mozkové zhoubné nádory
- Známé metastázy do mozku
- Nekontrolovaná hypertenze
- Souběžná účast v jakékoli jiné výzkumné studii
- Souběžná léčba antikoagulační medikací, pokud není schválena sponzorem
- Anamnéza mrtvice, hluboké žilní trombózy (DVT) nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA)
- Anamnéza jiného typu rakoviny, kromě kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku nebo prostaty in situ, během posledních 2 let před C1D1
- Nekontrolované souběžné onemocnění nebo onemocnění
- Závažná hypersenzitivní reakce na taxany v anamnéze
- Výluky periferní neuropatie
- Jiný stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo které mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není pro studii nevhodný.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Plán 1, kohorta 1
CRLX301 7,5 mg/m2 IV podávaný každé 3 týdny
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Plán 1, kohorta 2
CRLX301 15 mg/m2 IV podávaný každé 3 týdny
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Plán 1 kohorta 3
CRLX301 30 mg/m2 IV podávaný každé 3 týdny
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Plán 1, kohorta 4
CRLX301 60 mg/m2 IV podávaný každé 3 týdny
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Plán 1, kohorta 5
CRLX301 75 mg/m2 IV podávaný každé 3 týdny
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Plán 1, kohorta 6
CRLX301 90 mg/m2 IV podávaný každé 3 týdny
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Plán 2, kohorta 1
CRLX301 25 mg/m2 IV podávaný týdně
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Plán 2, kohorta 2
CRLX301 35 mg/m2 IV podávaný týdně
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Plán 2, kohorta 3
CRLX301 45 mg/m2 IV podávaný týdně
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Plán 2, kohorta 4
CRLX301 54 mg/m2 IV podávaný týdně
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Plán 2, kohorta 5
CRLX301 54 mg/m2 podávaný týdně po dobu 3 týdnů s 1 týdnem pauzy
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Expanzní kohorta fáze 2a
CRLX301 75 mg/m2 IV podávaný každé 3 týdny
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků Fáze 1 s nežádoucími účinky, které se objevily při léčbě a toxicitou omezující dávku
Časové okno: 13 až 19 měsíců
|
Stanovení MTD je závislé na počtu pozorovaných toxicit omezujících dávku a významných nežádoucích příhod.
|
13 až 19 měsíců
|
|
Počet účastníků fáze 2a s nepříznivými jevy jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 12 měsíců
|
Bezpečnostní proměnné budou zahrnovat AE, SAE, vážné AE, související AE a AE vedoucí k přerušení u subjektů fáze 2a.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte farmakokinetický (PK) profil CRLX301
Časové okno: 2,5 roku
|
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase uvolněného docetaxelu ve vzorcích krve a/nebo moči pacientů dostávajících alespoň 1 dávku CRLX301.
|
2,5 roku
|
|
Procento účastníků stratifikovaných podle nejlepší celkové odpovědi nádoru
Časové okno: 2,5 roku
|
Nejlepší celková nádorová odpověď bude poskytnuta na dávkovou kohortu pomocí RECIST 1.1
|
2,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth Dees, MD, University of North Carolina
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2015
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
4. října 2017
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
4. října 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. února 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. března 2015
První zveřejněno (ODHAD)
5. března 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
9. června 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. května 2020
Naposledy ověřeno
1. května 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CRLX301-101
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .