Phase-1/2a-Dosiseskalationsstudie von CRLX301 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
26. Mai 2020 aktualisiert von: NewLink Genetics Corporation
Phase-1/2a-Studie zur Dosiseskalation von CRLX301 bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen soliden Tumoren
Eine offene Phase-1/2a-Dosiseskalationsstudie mit Aufnahme in Phase 1, die bis zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD)/empfohlenen Phase-2a-Dosis (RP2D) fortgesetzt wird, und dann Aufnahme in Phase-2a-Erweiterungskohorten eingeleitet.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Phase 1 ist ein offenes Dosiseskalationsprotokoll. Es wird erwartet, dass bis zu 36 Patienten in Phase 1 aufgenommen werden. Alle Patienten werden einer Behandlung mit CRLX301 als Einzelwirkstoff zugewiesen.
Für die ersten 2 Kohorten wird ein 1+5-Studiendesign verwendet. Ein einzelner Patient wird nacheinander in Kohorte 1 und Kohorte 2 aufgenommen. Wenn bei einem der Patienten in Kohorte 1 oder 2 während Zyklus 1 eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt, wird die Kohorte erweitert, um zusätzliche Patienten auf insgesamt 6 aufzunehmen .
Ab Kohorte 3 und für alle nachfolgenden Kohorten wird ein 3+3-Dosiseskalationsschema verwendet.
MTD/RP2D wird auf der Dosisebene bestimmt, wenn bei < 2 von 6 Patienten in einer Kohorte eine DLT auftritt.
Der Phase-2a-Teil der Studie wird eine Open-Label-Expansion-Kohortenstudie sein. Weitere 24 Patienten mit fortgeschrittenen, histologisch bestätigten malignen soliden Tumoren werden aufgenommen. Alle Patienten werden der Behandlung am MTD/RP2D mit CRLX301 als Einzelwirkstoff zugewiesen.
Alle Patienten werden hinsichtlich Sicherheit, Tumoransprechen und progressionsfreiem Überleben (PFS) gemäß den RECIST-Richtlinien Version 1.1 überwacht. Die Patienten bleiben in der Studienbehandlung, bis sie ein Fortschreiten der Krankheit, eine inakzeptable Toxizität oder einen anderen spezifizierten Grund für den Abbruch feststellen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
42
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten
- MD Anderson
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt
- Diagnose einer histologisch oder zytologisch bestätigten, fortgeschrittenen Malignität eines soliden Tumors, die refraktär oder kein Kandidat für eine Standardtherapie ist
- ECOG 0 oder 1
- Lebenserwartung >12 Wochen
- Fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter stimmen zu, vor Beginn der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
- Schwangerschaftstest im Urin negativ
Ausschlusskriterien:
- Unkontrollierte Toxizität Grad 2 oder höher, außer Alopezie
- Verlängerung des QT/QTc-Intervalls
- Frauen, die schwanger sind oder stillen
- Jede bekannte HIV-Infektion oder AIDS oder jede gleichzeitige Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
- Jede chronische oder gleichzeitige akute Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis
- Primäre bösartige Hirntumore
- Bekannte Metastasen im Gehirn
- Unkontrollierter Bluthochdruck
- Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie
- Gleichzeitige Behandlung mit gerinnungshemmenden Medikamenten, sofern nicht vom Sponsor genehmigt
- Vorgeschichte von Schlaganfall, tiefer Venenthrombose (DVT) oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA)
- Vorgeschichte anderer Krebsarten, mit Ausnahme von kutanem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Gebärmutterhals- oder Prostatakrebs in situ, innerhalb der letzten 2 Jahre vor C1D1
- Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung oder Krankheit
- Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf Taxane
- Ausschlüsse peripherer Neuropathie
- Andere Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Studie ungeeignet machen würden.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SEQUENTIELL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Zeitplan 1 Kohorte 1
CRLX301 7,5 mg/m2 i.v. alle 3 Wochen
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EXPERIMENTAL: Zeitplan 1 Kohorte 2
CRLX301 15 mg/m2 i.v. alle 3 Wochen
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EXPERIMENTAL: Zeitplan 1 Kohorte 3
CRLX301 30 mg/m2 i.v. alle 3 Wochen verabreicht
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EXPERIMENTAL: Zeitplan 1 Kohorte 4
CRLX301 60 mg/m2 i.v. alle 3 Wochen
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EXPERIMENTAL: Zeitplan 1 Kohorte 5
CRLX301 75 mg/m2 i.v. alle 3 Wochen
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EXPERIMENTAL: Zeitplan 1 Kohorte 6
CRLX301 90 mg/m2 i.v. alle 3 Wochen verabreicht
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EXPERIMENTAL: Zeitplan 2 Kohorte 1
CRLX301 25 mg/m2 IV wöchentlich gegeben
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EXPERIMENTAL: Zeitplan 2 Kohorte 2
CRLX301 35 mg/m2 IV wöchentlich gegeben
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EXPERIMENTAL: Zeitplan 2 Kohorte 3
CRLX301 45 mg/m2 IV wöchentlich gegeben
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EXPERIMENTAL: Zeitplan 2 Kohorte 4
CRLX301 54 mg/m2 IV wöchentlich gegeben
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EXPERIMENTAL: Zeitplan 2 Kohorte 5
CRLX301 54 mg/m2 wird wöchentlich über 3 Wochen mit 1 Woche Pause verabreicht
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EXPERIMENTAL: Phase 2a Expansionskohorte
CRLX301 75 mg/m2 i.v. alle 3 Wochen verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Phase-1-Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen und dosisbegrenzenden Toxizitäten
Zeitfenster: 13 bis 19 Monate
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Die Bestimmung der MTD hängt von der Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäten und signifikanten beobachteten unerwünschten Ereignissen ab.
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13 bis 19 Monate
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Anzahl der Teilnehmer der Phase 2a mit Nebenwirkungen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 12 Monate
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Zu den Sicherheitsvariablen gehören UEs, SUEs, schwere UEs, verwandte UEs und UEs, die zum Abbruch der Studienteilnahme in Phase 2a führen.
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewerten Sie das pharmakokinetische (PK) Profil von CRLX301
Zeitfenster: 2,5 Jahre
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von freigesetztem Docetaxel in Blut- und/oder Urinproben von Patienten, die mindestens 1 Dosis CRLX301 erhalten haben.
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2,5 Jahre
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Prozentsatz der Teilnehmer, stratifiziert nach dem besten Gesamtansprechen des Tumors
Zeitfenster: 2,5 Jahre
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Das beste Gesamttumoransprechen wird pro Dosiskohorte unter Verwendung von RECIST 1.1 bereitgestellt
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2,5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Elizabeth Dees, MD, University of North Carolina
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. April 2015
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
4. Oktober 2017
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
4. Oktober 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. Februar 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. März 2015
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
5. März 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
9. Juni 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
26. Mai 2020
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CRLX301-101
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