Estudio de aumento de dosis de fase 1/2a de CRLX301 en pacientes con tumores sólidos avanzados
26 de mayo de 2020 actualizado por: NewLink Genetics Corporation
Estudio de fase 1/2a de aumento de dosis de CRLX301 en pacientes con neoplasias malignas de tumores sólidos avanzados
Un estudio de Fase 1/2a, abierto, de aumento de dosis con inscripción en la Fase 1 para continuar hasta la determinación de la Dosis máxima tolerada (MTD)/Dosis recomendada de la Fase 2a (RP2D), y luego la inscripción en las cohortes de expansión de la Fase 2a. iniciado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La Fase 1 es un protocolo abierto de escalada de dosis. Se anticipa que hasta 36 pacientes se inscribirán en la Fase 1. Todos los pacientes serán asignados al tratamiento con CRLX301 como agente único.
Para las primeras 2 cohortes se utilizará un diseño de estudio 1+5. Un solo paciente se inscribirá secuencialmente en la cohorte 1 y la cohorte 2. Si cualquiera de los pacientes de la cohorte 1 o 2 experimenta una toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante el Ciclo 1, entonces la cohorte se ampliará para inscribir pacientes adicionales hasta un total de 6 .
A partir de la cohorte 3 y para todas las cohortes subsiguientes, se utilizará un esquema de escalada de dosis de 3+3.
MTD/RP2D se determinará en el nivel de dosis cuando <2 de 6 pacientes experimenten una DLT en una cohorte.
La parte de la Fase 2a del estudio será un estudio de cohorte de expansión de etiqueta abierta. Se inscribirán 24 pacientes adicionales con tumores malignos sólidos avanzados confirmados histológicamente. Todos los pacientes serán asignados al tratamiento en el MTD/RP2D con CRLX301 como único agente.
Todos los pacientes serán seguidos en cuanto a seguridad, respuesta tumoral y supervivencia libre de progresión (PFS), todo según las pautas RECIST versión 1.1. Los pacientes permanecerán en el tratamiento del estudio hasta que experimenten progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otra razón específica para la interrupción.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
42
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos
- MD Anderson
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥18 años de edad
- Diagnóstico de neoplasia maligna de tumor sólido avanzado confirmada histológica o citológicamente que es refractaria o no es candidata a la terapia estándar
- ECOG 0 o 1
- Esperanza de vida >12 semanas
- Hombres o mujeres fértiles en edad fértil aceptan usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio
- prueba de embarazo en orina negativa
Criterio de exclusión:
- Toxicidad no controlada de grado 2 o mayor excepto alopecia
- Prolongación del intervalo QT/QTc
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Cualquier infección conocida por VIH o SIDA o cualquier infección concurrente que requiera antibióticos intravenosos.
- Cualquier enfermedad hepática crónica o aguda concurrente, incluida la hepatitis viral
- Tumores cerebrales primarios malignos
- Metástasis conocidas en el cerebro.
- Hipertensión no controlada
- Participación simultánea en cualquier otro estudio de investigación.
- Tratamiento concurrente con medicamentos anticoagulantes, a menos que lo apruebe el Patrocinador
- Antecedentes de accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda (TVP) o accidente isquémico transitorio (AIT)
- Historia de otro tipo de cáncer, excepto carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas, o cáncer de cuello uterino o de próstata in situ, en los últimos 2 años antes de C1D1
- Enfermedad o enfermedad concurrente no controlada
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a los taxanos
- Exclusiones de neuropatía periférica
- Otra condición o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apropiado para el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Horario 1 Cohorte 1
CRLX301 7,5 mg/m2 IV cada 3 semanas
|
|
|
EXPERIMENTAL: Horario 1 Cohorte 2
CRLX301 15 mg/m2 IV cada 3 semanas
|
|
|
EXPERIMENTAL: Horario 1 Cohorte 3
CRLX301 30 mg/m2 IV cada 3 semanas
|
|
|
EXPERIMENTAL: Horario 1 Cohorte 4
CRLX301 60 mg/m2 IV cada 3 semanas
|
|
|
EXPERIMENTAL: Horario 1 Cohorte 5
CRLX301 75 mg/m2 IV cada 3 semanas
|
|
|
EXPERIMENTAL: Horario 1 Cohorte 6
CRLX301 90 mg/m2 IV cada 3 semanas
|
|
|
EXPERIMENTAL: Horario 2 Cohorte 1
CRLX301 25 mg/m2 IV administrado semanalmente
|
|
|
EXPERIMENTAL: Horario 2 Cohorte 2
CRLX301 35 mg/m2 IV administrado semanalmente
|
|
|
EXPERIMENTAL: Horario 2 Cohorte 3
CRLX301 45 mg/m2 IV administrado semanalmente
|
|
|
EXPERIMENTAL: Horario 2 Cohorte 4
CRLX301 54 mg/m2 IV administrado semanalmente
|
|
|
EXPERIMENTAL: Horario 2 Cohorte 5
CRLX301 54 mg/m2 administrado semanalmente durante 3 semanas con 1 semana de descanso
|
|
|
EXPERIMENTAL: Cohorte de expansión de la fase 2a
CRLX301 75 mg/m2 IV cada 3 semanas
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes de la fase 1 con eventos adversos emergentes del tratamiento y toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: 13 a 19 meses
|
La determinación de la MTD depende del número de toxicidades limitantes de la dosis y de los eventos adversos significativos observados.
|
13 a 19 meses
|
|
Número de participantes de la fase 2a con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Las variables de seguridad incluirán AE, SAE, AE graves, AE relacionados y AE que conducen a la suspensión en los sujetos de la fase 2a.
|
12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evalúe el perfil farmacocinético (PK) de CRLX301
Periodo de tiempo: 2,5 años
|
Área bajo la curva de concentración frente al tiempo de docetaxel liberado en muestras de sangre y/u orina de pacientes que recibieron al menos 1 dosis de CRLX301.
|
2,5 años
|
|
Porcentaje de participantes estratificados por la mejor respuesta tumoral general
Periodo de tiempo: 2,5 años
|
La mejor respuesta tumoral general se proporcionará por cohorte de dosis utilizando RECIST 1.1
|
2,5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth Dees, MD, University of North Carolina
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2015
Finalización primaria (ACTUAL)
4 de octubre de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
4 de octubre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de febrero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
5 de marzo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
9 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de mayo de 2020
Última verificación
1 de mayo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CRLX301-101
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .