Étude de phase 1/2a à dose croissante de CRLX301 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
26 mai 2020 mis à jour par: NewLink Genetics Corporation
Étude de phase 1/2a à dose croissante de CRLX301 chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées
Une étude de phase 1/2a, en ouvert, à dose croissante avec recrutement en phase 1 jusqu'à la détermination de la dose maximale tolérée (MTD) / dose recommandée de phase 2a (RP2D), puis le recrutement dans les cohortes d'expansion de phase 2a seront initié.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La phase 1 est un protocole ouvert d'escalade de dose. Il est prévu que jusqu'à 36 patients seront inscrits à la phase 1. Tous les patients seront assignés à un traitement avec CRLX301 en tant qu'agent unique.
Pour les 2 premières cohortes, un plan d'étude 1+5 sera utilisé. Un seul patient sera inscrit séquentiellement dans la cohorte 1 et la cohorte 2. Si l'un des patients de la cohorte 1 ou 2 présente une toxicité limitant la dose (DLT) au cours du cycle 1, la cohorte sera élargie pour inscrire des patients supplémentaires jusqu'à un total de 6 .
À partir de la cohorte 3 et pour toutes les cohortes suivantes, un schéma d'escalade de dose 3+3 sera utilisé.
MTD/RP2D sera déterminé au niveau de dose lorsque <2 patients sur 6 subissent une DLT dans une cohorte.
La phase 2a de l'étude sera une étude de cohorte d'expansion en ouvert. Vingt-quatre autres patients atteints de tumeurs malignes solides avancées histologiquement confirmées seront recrutés. Tous les patients seront assignés à un traitement au MTD/RP2D avec CRLX301 comme agent unique.
Tous les patients seront suivis pour la sécurité, la réponse tumorale et la survie sans progression (PFS), le tout conformément aux directives RECIST version 1.1. Les patients continueront à suivre le traitement à l'étude jusqu'à ce qu'ils présentent une progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou une autre raison spécifiée d'arrêt.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
42
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis
- MD Anderson
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme ≥18 ans
- Diagnostic d'une tumeur maligne solide avancée, confirmée histologiquement ou cytologiquement, réfractaire ou non à un traitement standard
- ECOG 0 ou 1
- Espérance de vie > 12 semaines
- Les hommes ou les femmes fertiles en âge de procréer acceptent d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude
- Test de grossesse urinaire négatif
Critère d'exclusion:
- Toxicité incontrôlée de grade 2 ou plus sauf alopécie
- Allongement de l'intervalle QT/QTc
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Toute infection connue par le VIH ou le SIDA ou toute infection concomitante nécessitant des antibiotiques IV
- Toute maladie hépatique aiguë chronique ou concomitante, y compris l'hépatite virale
- Tumeurs malignes cérébrales primitives
- Métastases connues au cerveau
- Hypertension non contrôlée
- Participation simultanée à toute autre étude expérimentale
- Traitement concomitant avec des médicaments anticoagulants, sauf approbation par le commanditaire
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral, de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'accident ischémique transitoire (AIT)
- Antécédents d'un autre type de cancer, à l'exception du carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde, ou du cancer du col de l'utérus ou de la prostate in situ, au cours des 2 dernières années précédant C1D1
- Maladie ou maladie concomitante non contrôlée
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère aux taxanes
- Exclusions de la neuropathie périphérique
- Autre condition ou anomalie de laboratoire qui peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou qui peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Annexe 1 Cohorte 1
CRLX301 7,5 mg/m2 IV administré toutes les 3 semaines
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EXPÉRIMENTAL: Horaire 1 Cohorte 2
CRLX301 15 mg/m2 IV administré toutes les 3 semaines
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EXPÉRIMENTAL: Programme 1 Cohorte 3
CRLX301 30 mg/m2 IV administré toutes les 3 semaines
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EXPÉRIMENTAL: Programme 1 Cohorte 4
CRLX301 60 mg/m2 IV administré toutes les 3 semaines
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EXPÉRIMENTAL: Annexe 1 Cohorte 5
CRLX301 75 mg/m2 IV administré toutes les 3 semaines
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EXPÉRIMENTAL: Annexe 1 Cohorte 6
CRLX301 90 mg/m2 IV administré toutes les 3 semaines
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EXPÉRIMENTAL: Annexe 2 Cohorte 1
CRLX301 25 mg/m2 IV administré chaque semaine
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EXPÉRIMENTAL: Annexe 2 Cohorte 2
CRLX301 35 mg/m2 IV administré chaque semaine
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EXPÉRIMENTAL: Programme 2 Cohorte 3
CRLX301 45 mg/m2 IV administré chaque semaine
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EXPÉRIMENTAL: Annexe 2 Cohorte 4
CRLX301 54 mg/m2 IV administré chaque semaine
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EXPÉRIMENTAL: Annexe 2 Cohorte 5
CRLX301 54 mg/m2 administré chaque semaine pendant 3 semaines avec 1 semaine d'arrêt
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte d'expansion de la phase 2a
CRLX301 75mg/m2 IV administré toutes les 3 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants de la phase 1 avec des événements indésirables apparus sous traitement et des toxicités limitant la dose
Délai: 13 à 19 mois
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La détermination de la MTD dépend du nombre de toxicités limitant la dose et des événements indésirables importants observés.
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13 à 19 mois
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Nombre de participants à la phase 2a présentant des événements indésirables en tant que mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: 12 mois
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Les variables de sécurité comprendront les EI, les EIG, les EI graves, les EI liés et les EI entraînant l'arrêt chez les sujets de phase 2a.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer le profil pharmacocinétique (PK) du CRLX301
Délai: 2,5 ans
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de docétaxel libéré dans les échantillons de sang et/ou d'urine de patients recevant au moins 1 dose de CRLX301.
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2,5 ans
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Pourcentage de participants stratifiés par la meilleure réponse tumorale globale
Délai: 2,5 ans
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La meilleure réponse tumorale globale sera fournie par cohorte de dose en utilisant RECIST 1.1
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2,5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Elizabeth Dees, MD, University of North Carolina
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2015
Achèvement primaire (RÉEL)
4 octobre 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
4 octobre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 février 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 mars 2015
Première publication (ESTIMATION)
5 mars 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
9 juin 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 mai 2020
Dernière vérification
1 mai 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CRLX301-101
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .