Zkoumání mutací u nezískaných genetických poruch a jeho dopad na ekonomiku zdraví a kvalitu života (MENDEL)
Studie MENDEL bude zkoumat, zda použití genového panelu nebo sekvenování celého genomu (WGS) bude:
- zlepšit rychlost diagnostiky a tím porovnat výkon dvou diagnostických přístupů (genový panel vs. WGS),
- zkoumat, zda použití uvedených sekvenačních přístupů v rané fázi diagnostického procesu vede ke snížení výdajů na zdravotní péči, a
- Výsledkem je zlepšení kvality života pacientů a jejich rodičů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti se budou rekrutovat z lůžkových a ambulantních klinik Otto Heubner Center, Berlínského centra pro vzácná onemocnění a Institutu lékařské genetiky a lidské genetiky při Charité-Universitätsmedizin Berlin, Německo. Po informovaném souhlasu bude odebráno 5 ml EDTA krve z indexového případu a 10 ml krve od každého rodiče. Informace o fenotypu související s onemocněním a výsledky předchozích diagnostických testů a postupů budou zaznamenány jako součást studijní návštěvy č. 1.
[1] Studijní návštěva č. 1
- Bude provedeno lékařské vyšetření z genetiky. Podrobné klinické příznaky (fenotyp) budou zaznamenány pomocí terminologie Human Phenotype Ontology (HPO).
- Bude nakreslen podrobný rodokmen.
- Bude určen věk propuknutí onemocnění.
- Budou zaznamenávány výsledky předchozích diagnostických testů a postupů, stejně jako pobyty v nemocnici.
- Rodiče budou požádáni, aby vyplnili ověřený, standardizovaný dotazník o kvalitě života přizpůsobený pro vzácná onemocnění. Dotazník je dostupný online nebo v papírové podobě.
[2] Studijní návštěva #2a (volitelné)
Tato studijní návštěva se uskuteční pouze v případě, že sekvenování genového panelu identifikuje variantu s nejistým významem, kde by byly zapotřebí další informace ke stanovení její patogenity (např. konfirmační biochemické vyšetření, sběr dalších informací). Budou prodiskutovány relevantní výsledky výzkumu a vysvětlena povaha a nutnost dodatečného testování.
[3] Studijní návštěva #2b (volitelné)
Tato studijní návštěva se uskuteční pouze v případě, že WGS identifikuje variantu s nejistým významem, kde jsou zapotřebí další informace ke stanovení její patogenity > viz studijní návštěva #2a.
[4] Studijní návštěva č. 3 (relace s výsledky)
Výsledky budou vráceny v rámci genetického poradenství.
[5] Studijní návštěva č. 4 (6 měsíců po studijní návštěvě č. 3)
Rodiče budou požádáni, aby znovu vyplnili ověřený, standardizovaný dotazník kvality života přizpůsobený pro vzácná onemocnění.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Department of General Pediatrics, Charité-Universitätsmedizin
-
Berlin, Německo, 13353
- Department of Neuropediatrics, Charité-Universitätsmedizin
-
Berlin, Německo, 13353
- Institute of Medical Genetics and Human Genetics, Charité-Universitätsmedizin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Indexoví pacienti: Děti (ve věku od novorozenců do 18 let), u kterých existuje podezření na genetickou poruchu
Rodiče: biologická matka a otec každého indexového případu.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza: Podezření na genetické onemocnění. (Je vyžadováno pouze jedno z následujících kritérií.) [1.1] Člen(i) rodiny s podobným fenotypem NEBO [1.2] Nejméně dva postižené orgánové systémy NEBO [1,3] Jeden postižený orgánový systém, o kterém je známo, že je spojen s více geny způsobujícími onemocnění (např. syndrom dlouhého QT intervalu) NEBO [1,4] Mnohočetné vrozené vady
- Oba rodiče musí být k dispozici pro odběr krve, aby se potvrdila fáze (analýza segregace) nebo aby bylo možné později provést WGS tria.
- Věk: od narození do 18 let
- Pohlaví: Budou zahrnuta obě pohlaví
Kritéria vyloučení:
- Podezření, že fenotyp je způsoben získaným onemocněním
- Chybějící informovaný souhlas obou rodičů nebo všech zákonných zástupců pro genetické testování v rámci klinického hodnocení.
- Klinická diagnóza onemocnění se známou monogenní příčinou, např. Fenylketonurie nebo cystická fibróza.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Rodinný
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Index pacientů
Děti ve věku od narození do 18 let s podezřením na genetickou poruchu. Vyšetřování: První sekvenování genového panelu a pokud není nalezena žádná mutace > sekvenování celého genomu (WGS) |
Obohacení a panelové sekvenování 2942 genů onemocnění uvedených v databázi Online Mendelian Inheritance of Man (OMIM).
Sekvenování celého genomu indexového případu a obou rodičů v případě, že sekvenování genového panelu neidentifikovalo mutaci způsobující onemocnění.
|
|
Rodiče indexového pacienta
Oba rodiče indexového pacienta. Vyšetření: Sekvenování celého genomu (WGS), pokud sekvenování genového panelu indexového pacienta nenalezne žádnou mutaci. |
Sekvenování celého genomu indexového případu a obou rodičů v případě, že sekvenování genového panelu neidentifikovalo mutaci způsobující onemocnění.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diagnostický výtěžek prostřednictvím sekvenování genového panelu 3089 známých genů onemocnění.
Časové okno: 6 měsíců.
|
Počet potvrzených mutací způsobujících onemocnění, které lze identifikovat u 200 pacientů po sekvenování genového panelu a analýze pomocí softwaru PhenIX.
|
6 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvalita života
Časové okno: 2 roky
|
Hodnocení kvality života rodičů před a po molekulární diagnostice a přijetí molekulárně genetické diagnózy.
|
2 roky
|
|
Ovladatelnost potrubí sekvenování nové generace (NGS) v rutinní klinické diagnostice
Časové okno: 2 roky
|
Výpočet doby [měsíce] mezi náborem rodiny a závěrečným genetickým poradenstvím.
|
2 roky
|
|
Zdravotní ekonomika NGS
Časové okno: 2 roky
|
Porovnání nákladů na „standardní diagnostiku“ versus použití sekvenování genového panelu nebo WGS v rané fázi diagnostického procesu.
Zdravotně ekonomická analýza nákladů vynaložených na každého pacienta prostřednictvím „standardního diagnostického přístupu“ ve srovnání s náklady vzniklými při použití sekvenování genového panelu/WGS.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Markus Schuelke, M.D., Department of Neuropediatrics, Charité
- Vrchní vyšetřovatel: Stefan Mundlos, M.D., Institute of Medical Genetics and of Human Genetics, Charité
- Vrchní vyšetřovatel: Heiko Krude, M.D., Department of General Pediatrics, Charité
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EA2_107_14
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .