Изучение мутаций при неприобретенных генетических заболеваниях и их влияние на экономику здравоохранения и качество жизни (MENDEL)
В исследовании MENDEL будет изучено, будет ли использование генной панели или полногеномного секвенирования (WGS):
- повысить скорость диагностики и за счет этого сравнить эффективность двух диагностических подходов (генная панель против WGS),
- исследовать, приводит ли использование указанных подходов к секвенированию на ранних этапах диагностического процесса к сокращению расходов на здравоохранение, и
- приводит к улучшению качества жизни пациентов и их родителей.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациентов будут набирать в стационарных и амбулаторных клиниках Центра Отто Хойбнера, Берлинского центра редких заболеваний и Института медицинской генетики и генетики человека при Charité-Universitätsmedizin Berlin, Германия. После получения информированного согласия 5 мл крови с ЭДТА будут получены от основного случая и по 10 мл крови от каждого родителя. Информация о фенотипе, связанном с заболеванием, и результаты предыдущих диагностических тестов и процедур будут зарегистрированы в рамках исследовательского визита № 1.
[1] Ознакомительный визит №1
- Будет проведено медицинское генетическое обследование. Подробные клинические симптомы (фенотип) будут записаны с использованием терминологии онтологии фенотипов человека (HPO).
- Будет составлена подробная родословная.
- Определяется возраст начала заболевания.
- Будут зарегистрированы результаты предыдущих диагностических тестов и процедур, а также пребывания в больнице.
- Родителей попросят заполнить утвержденный стандартизированный опросник по качеству жизни, адаптированный для редких заболеваний. Анкета доступна онлайн или в бумажном виде.
[2] Ознакомительный визит № 2а (необязательно)
Этот ознакомительный визит будет иметь место только в том случае, если секвенирование панели генов выявит вариант неопределенной значимости, когда потребуется дополнительная информация для определения его патогенности (например, подтверждающее биохимическое тестирование, сбор дополнительной информации). Будут обсуждены соответствующие результаты исследований и объяснены характер и необходимость дополнительного тестирования.
[3] Ознакомительный визит № 2b (необязательно)
Этот ознакомительный визит будет иметь место только в том случае, если WGS выявит вариант неопределенной значимости, когда необходима дополнительная информация для определения его патогенности > см. Ознакомительный визит № 2a.
[4] Ознакомительный визит № 3 (сессия результатов)
Результаты будут возвращены в контексте сеанса генетического консультирования.
[5] Ознакомительный визит № 4 (через 6 месяцев после ознакомительного визита № 3)
Родителей попросят снова заполнить утвержденный стандартизированный вопросник качества жизни, адаптированный для редких заболеваний.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Department of General Pediatrics, Charité-Universitätsmedizin
-
Berlin, Германия, 13353
- Department of Neuropediatrics, Charité-Universitätsmedizin
-
Berlin, Германия, 13353
- Institute of Medical Genetics and Human Genetics, Charité-Universitätsmedizin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Указательные пациенты: дети (в возрасте от новорожденных до 18 лет) с подозрением на генетическое заболевание.
Родители: биологические мать и отец каждого индексного случая.
Описание
Критерии включения:
- Диагноз: Подозрение на генетическое заболевание. (Требуется только один из следующих критериев.) [1.1] Член(ы) семьи с похожим фенотипом ИЛИ [1.2] Не менее двух пораженных систем органов ИЛИ [1.3] Одна пораженная система органов, которая, как известно, связана с несколькими генами, вызывающими заболевание (например, синдром удлиненного интервала QT) ИЛИ [1.4] Множественные врожденные дефекты
- Оба родителя должны быть доступны для забора крови для подтверждения фазы (анализ сегрегации) или для выполнения WGS трио в более поздний момент времени.
- Возраст: от рождения до 18 лет
- Пол: оба пола будут включены
Критерий исключения:
- Подозрение на то, что фенотип обусловлен приобретенным заболеванием
- Отсутствие информированного согласия обоих родителей или всех законных опекунов на генетическое тестирование в условиях клинического испытания.
- Клинический диагноз заболевания с известной моногенной причиной, т.е. Фенилкетонурия или муковисцидоз.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Семейный
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Индексировать пациентов
Дети в возрасте от рождения до 18 лет с подозрением на генетическое заболевание. Исследование: секвенирование первой панели генов и, если мутация не обнаружена > секвенирование всего генома (WGS) |
Обогащение и панельное секвенирование 2942 генов болезней, перечисленных в онлайн-базе данных Mendelian Inheritance of Man (OMIM).
Полногеномное секвенирование основного случая и обоих родителей в случае, если секвенирование панели генов не выявило мутацию, вызывающую заболевание.
|
|
Родители индексного пациента
Оба родителя индексного пациента. Исследование: полногеномное секвенирование (WGS), если при секвенировании панели генов у индексного пациента мутации не обнаружены. |
Полногеномное секвенирование основного случая и обоих родителей в случае, если секвенирование панели генов не выявило мутацию, вызывающую заболевание.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Диагностический результат за счет секвенирования панели генов 3089 известных генов болезней.
Временное ограничение: 6 месяцев.
|
Количество подтвержденных мутаций, вызывающих заболевание, которые могут быть идентифицированы у 200 пациентов после секвенирования и анализа панели генов с помощью программного обеспечения PhenIX.
|
6 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Качество жизни
Временное ограничение: 2 года
|
Оценка качества жизни родителей до и после молекулярной диагностики и получения молекулярно-генетического диагноза.
|
2 года
|
|
Управляемость конвейера секвенирования нового поколения (NGS) в рутинной клинической диагностике
Временное ограничение: 2 года
|
Расчет продолжительности [месяцев] между набором семьи и окончательным генетическим консультированием.
|
2 года
|
|
Экономика здоровья НГС
Временное ограничение: 2 года
|
Сравнение стоимости «стандартной диагностики» с использованием секвенирования генной панели или WGS на ранней стадии диагностического процесса.
Экономический анализ затрат на каждого пациента в связи со «стандартным диагностическим подходом» по сравнению с затратами, понесенными при использовании секвенирования генной панели / WGS.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Markus Schuelke, M.D., Department of Neuropediatrics, Charité
- Главный следователь: Stefan Mundlos, M.D., Institute of Medical Genetics and of Human Genetics, Charité
- Главный следователь: Heiko Krude, M.D., Department of General Pediatrics, Charité
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EA2_107_14
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .