Mutationserforschung bei nicht erworbenen, genetischen Störungen und ihre Auswirkungen auf die Gesundheitsökonomie und Lebensqualität (MENDEL)
Die MENDEL-Studie wird untersuchen, ob der Einsatz von Genpanel oder Whole Genome Sequencing (WGS) Folgendes bewirken wird:
- die Diagnoserate zu verbessern und dadurch die Leistungsfähigkeit der beiden diagnostischen Ansätze (Genpanel vs. WGS) zu vergleichen,
- zu untersuchen, ob die Verwendung dieser Sequenzierungsansätze zu einem frühen Zeitpunkt des diagnostischen Prozesses zu einer Reduzierung der Ausgaben für die Gesundheitsfürsorge führt, und
- zu einer verbesserten Lebensqualität für die Patienten und ihre Eltern führen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Patienten werden aus stationären und ambulanten Kliniken des Otto-Heubner-Zentrums, des Berliner Zentrums für Seltene Erkrankungen und des Instituts für Medizinische Genetik und Humangenetik der Charité-Universitätsmedizin Berlin rekrutiert. Nach Einverständniserklärung werden dem Indexfall 5 ml EDTA-Blut und jedem Elternteil 10 ml Blut entnommen. Krankheitsbezogene Phänotypinformationen und das Ergebnis früherer diagnostischer Tests und Verfahren werden im Rahmen des Studienbesuchs Nr. 1 aufgezeichnet.
[1] Studienbesuch Nr. 1
- Es wird eine medizinisch-genetische Untersuchung durchgeführt. Detaillierte klinische Symptome (Phänotyp) werden unter Verwendung der Terminologie der humanen Phänotyp-Ontologie (HPO) aufgezeichnet.
- Eine detaillierte Ahnentafel wird erstellt.
- Das Alter des Krankheitsbeginns wird bestimmt.
- Ergebnisse früherer diagnostischer Tests und Verfahren sowie Krankenhausaufenthalte werden aufgezeichnet.
- Die Eltern werden gebeten, einen validierten, standardisierten Fragebogen zur Lebensqualität auszufüllen, der für seltene Krankheiten angepasst ist. Der Fragebogen ist online oder in Papierform erhältlich.
[2] Studienbesuch #2a (optional)
Dieser Studienbesuch findet nur statt, wenn bei der Gen-Panel-Sequenzierung eine Variante mit ungewisser Bedeutung identifiziert wird, bei der zusätzliche Informationen zur Bestimmung ihrer Pathogenität erforderlich wären (z. bestätigender biochemischer Test, Sammlung zusätzlicher Informationen). Relevante Forschungsergebnisse werden diskutiert und Art und Notwendigkeit der zusätzlichen Prüfung erläutert.
[3] Studienbesuch #2b (optional)
Dieser Studienbesuch findet nur statt, wenn WGS eine Variante von ungewisser Bedeutung identifiziert, bei der zusätzliche Informationen benötigt werden, um ihre Pathogenität zu bestimmen > siehe Studienbesuch Nr. 2a.
[4] Studienbesuch Nr. 3 (Ergebnissitzung)
Die Ergebnisse werden im Rahmen eines genetischen Beratungsgesprächs zurückgegeben.
[5] Studienbesuch Nr. 4 (6 Monate nach Studienbesuch Nr. 3)
Die Eltern werden gebeten, den validierten, standardisierten und für seltene Erkrankungen angepassten Fragebogen zur Lebensqualität erneut auszufüllen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Berlin, Deutschland, 13353
- Department of General Pediatrics, Charité-Universitätsmedizin
-
Berlin, Deutschland, 13353
- Department of Neuropediatrics, Charité-Universitätsmedizin
-
Berlin, Deutschland, 13353
- Institute of Medical Genetics and Human Genetics, Charité-Universitätsmedizin
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Indexpatienten: Kinder (Neugeborenes bis 18 Jahre), die sich mit einer vermuteten genetischen Störung vorstellen
Eltern: leibliche Mutter und Vater jedes Indexfalls.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose: Verdacht auf genetische Erkrankung. (Nur eines der folgenden Kriterien ist erforderlich.) [1.1] Familienmitglied(er) mit ähnlichem Phänotyp ODER [1.2] Mindestens zwei betroffene Organsysteme ODER [1.3] Ein betroffenes Organsystem, von dem bekannt ist, dass es mit mehreren krankheitsverursachenden Genen assoziiert ist (z. Long-QT-Syndrom) ODER [1.4] Mehrere Geburtsfehler
- Beide Elternteile müssen zur Blutabnahme zur Verfügung stehen, um die Phase zu bestätigen (Segregationsanalyse) oder um zu einem späteren Zeitpunkt WGS des Trios durchzuführen.
- Alter: von der Geburt bis zum 18. Lebensjahr
- Geschlecht: Es werden beide Geschlechter berücksichtigt
Ausschlusskriterien:
- Verdacht, dass der Phänotyp auf eine erworbene Krankheit zurückzuführen ist
- Fehlende Einverständniserklärung beider Elternteile oder aller Erziehungsberechtigten für Gentests im Rahmen einer klinischen Studie.
- Klinische Diagnose einer Erkrankung mit bekannter monogener Ursache, z. Phenylketonurie oder Mukoviszidose.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Familienbasiert
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Patienten indexieren
Kinder zwischen der Geburt und 18 Jahren, die sich mit einer vermuteten genetischen Störung manifestieren. Untersuchung: Erste Genpanel-Sequenzierung und wenn keine Mutation gefunden wird > Whole Genome Sequencing (WGS) |
Anreicherung und Panel-Sequenzierung von 2942 Krankheitsgenen, die in der Online Mendelian Inheritance of Man (OMIM)-Datenbank aufgeführt sind.
Gesamtgenomsequenzierung des Indexfalls und beider Elternteile für den Fall, dass die Genpanel-Sequenzierung keine krankheitsverursachende Mutation identifiziert hat.
|
|
Eltern des Indexpatienten
Beide Eltern des Indexpatienten. Untersuchung: Whole Genome Sequencing (WGS), wenn bei der Genpanel-Sequenzierung des Indexpatienten keine Mutation gefunden wird. |
Gesamtgenomsequenzierung des Indexfalls und beider Elternteile für den Fall, dass die Genpanel-Sequenzierung keine krankheitsverursachende Mutation identifiziert hat.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Diagnostische Ausbeute durch Genpanel-Sequenzierung von 3089 bekannten Krankheitsgenen.
Zeitfenster: 6 Monate.
|
Die Anzahl der bestätigten krankheitsverursachenden Mutationen, die bei 200 Patienten nach Gen-Panel-Sequenzierung und Analyse mit der PhenIX-Software identifiziert werden können.
|
6 Monate.
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Lebensqualität
Zeitfenster: Zwei Jahre
|
Beurteilung der Lebensqualität der Eltern vor und nach molekularer Diagnostik und Erhalt einer molekulargenetischen Diagnostik.
|
Zwei Jahre
|
|
Verwaltbarkeit einer Next Generation Sequencing (NGS)-Pipeline in der klinischen Routinediagnostik
Zeitfenster: Zwei Jahre
|
Berechnung der Dauer [Monate] zwischen der Rekrutierung einer Familie und der abschließenden genetischen Beratung.
|
Zwei Jahre
|
|
Gesundheitsökonomie von NGS
Zeitfenster: Zwei Jahre
|
Vergleich der Kosten einer „Standarddiagnostik“ gegenüber dem Einsatz von Gen-Panel-Sequenzierung oder WGS in einem frühen Stadium des diagnostischen Prozesses.
Gesundheitsökonomische Analyse der Kosten, die für jeden Patienten durch „das diagnostische Standardverfahren“ entstehen, im Vergleich zu den Kosten, die durch den Einsatz von Gen-Panel-Sequenzierung/WGS entstehen.
|
Zwei Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Markus Schuelke, M.D., Department of Neuropediatrics, Charité
- Hauptermittler: Stefan Mundlos, M.D., Institute of Medical Genetics and of Human Genetics, Charité
- Hauptermittler: Heiko Krude, M.D., Department of General Pediatrics, Charité
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- EA2_107_14
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .