Mutatie-onderzoek bij niet-verworven, genetische aandoeningen en de impact ervan op de gezondheidseconomie en levenskwaliteit (MENDEL)
De MENDEL-studie zal onderzoeken of het gebruik van genenpanel of whole genome sequencing (WGS) zal:
- de snelheid van diagnose verbeteren en hierdoor de prestaties van de twee diagnostische benaderingen vergelijken (genenpanel vs. WGS),
- onderzoeken of het gebruik van genoemde sequencing-benaderingen vroeg in het diagnostische proces resulteert in lagere uitgaven voor gezondheidszorg, en
- resulteren in een betere kwaliteit van leven voor de patiënten en hun ouders.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten zullen worden gerekruteerd uit klinische en poliklinische klinieken in het Otto Heubner Center, het Berlijnse Centrum voor Zeldzame Ziekten en het Instituut voor Medische Genetica en Menselijke Genetica aan de Charité-Universitätsmedizin Berlijn, Duitsland. Na geïnformeerde toestemming zal 5 ml EDTA-bloed worden verkregen van het indexgeval en 10 ml bloed van elke ouder. Ziektegerelateerde fenotype-informatie en de uitkomst van eerdere diagnostische tests en procedures zullen worden geregistreerd als onderdeel van Studiebezoek #1.
[1] Studiebezoek #1
- Er wordt een medisch genetisch lichamelijk onderzoek uitgevoerd. Gedetailleerde klinische symptomen (fenotype) zullen worden geregistreerd met behulp van Human Phenotype Ontology (HPO) -terminologie.
- Er wordt een gedetailleerde stamboom opgesteld.
- De leeftijd waarop de ziekte begint, wordt bepaald.
- Resultaten van eerdere diagnostische tests en procedures, evenals ziekenhuisverblijven, worden geregistreerd.
- De ouders zullen worden gevraagd een gevalideerde, gestandaardiseerde vragenlijst over de kwaliteit van leven in te vullen, aangepast voor zeldzame ziekten. De vragenlijst is online of op papier beschikbaar.
[2] Studiebezoek #2a (optioneel)
Dit studiebezoek vindt alleen plaats in het geval dat de sequentiebepaling van het genenpanel een variant van onzekere significantie identificeert, waarbij aanvullende informatie nodig is om de pathogeniteit ervan te bepalen (bijv. bevestigende biochemische testen, verzamelen van aanvullende informatie). Relevante onderzoeksresultaten worden besproken en de aard en noodzaak van het aanvullend onderzoek wordt toegelicht.
[3] Studiebezoek #2b (optioneel)
Dit studiebezoek vindt alleen plaats in het geval dat WGS een variant aantreft waarvan de significantie onzeker is en waarbij aanvullende informatie nodig is om de pathogeniteit vast te stellen > zie Studiebezoek #2a.
[4] Studiebezoek #3 (resultatensessie)
Resultaten zullen worden geretourneerd in het kader van een genetische counseling-sessie.
[5] Studiebezoek #4 (6 maanden na Studiebezoek #3)
De ouders zullen worden gevraagd om de gevalideerde, gestandaardiseerde vragenlijst over de kwaliteit van leven, aangepast voor zeldzame ziekten, opnieuw in te vullen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Department of General Pediatrics, Charité-Universitätsmedizin
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Department of Neuropediatrics, Charité-Universitätsmedizin
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Institute of Medical Genetics and Human Genetics, Charité-Universitätsmedizin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Indexpatiënten: kinderen (leeftijd pasgeboren tot 18 jaar) die zich presenteren met een vermoedelijke genetische aandoening
Ouders: biologische moeder en vader van elk indexgeval.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose: vermoeden van erfelijke ziekte. (Slechts een van de volgende criteria is vereist.) [1.1] Familielid(leden) met vergelijkbaar fenotype OF [1.2] Ten minste twee aangetaste orgaansystemen OF [1.3] Eén aangetast orgaansysteem waarvan bekend is dat het geassocieerd is met meerdere ziekteverwekkende genen (bijv. lang QT-syndroom) OF [1.4] Meerdere geboorteafwijkingen
- Beide ouders moeten beschikbaar zijn voor bloedafname om de fase te bevestigen (segregatieanalyse) of om WGS van het trio op een later tijdstip uit te voeren.
- Leeftijd: vanaf de geboorte tot 18 jaar
- Geslacht: Beide geslachten worden opgenomen
Uitsluitingscriteria:
- Verdenking dat het fenotype te wijten is aan een verworven ziekte
- Ontbrekende geïnformeerde toestemming van beide ouders of van alle wettelijke voogden voor genetische tests in het kader van een klinische proef.
- Klinische diagnose van een ziekte met een bekende monogene oorzaak, b.v. Fenylketonurie of cystische fibrose.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Op familie gebaseerd
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten indexeren
Kinderen tussen de geboorte en 18 jaar die zich manifesteren met een vermoedelijke genetische aandoening. Onderzoek: First Gene Panel Sequencing en als er geen mutatie wordt gevonden > Whole Genome Sequencing (WGS) |
Verrijking voor en panelsequencing van 2942 ziektegenen die zijn opgenomen in de Online Mendelian Inheritance of Man (OMIM) -database.
Whole Genome Sequencing van het indexgeval en van beide ouders in het geval dat Gene Panel Sequencing geen ziekteverwekkende mutatie identificeerde.
|
|
Ouders van de indexpatiënt
Beide ouders van de indexpatiënt. Onderzoek: Whole Genome Sequencing (WGS) als er geen mutatie wordt gevonden door Gene Panel Sequencing van de indexpatiënt. |
Whole Genome Sequencing van het indexgeval en van beide ouders in het geval dat Gene Panel Sequencing geen ziekteverwekkende mutatie identificeerde.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diagnostische opbrengst door genpanel-sequencing van 3089 bekende ziektegenen.
Tijdsspanne: 6 maanden.
|
Het aantal bevestigde ziekteverwekkende mutaties dat kan worden geïdentificeerd bij 200 patiënten na sequentiebepaling en analyse van genenpanels met de PhenIX-software.
|
6 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Beoordeling van de levenskwaliteit van de ouders voor en na moleculaire diagnostiek en ontvangst van een moleculair genetische diagnose.
|
2 jaar
|
|
Beheersbaarheid van een next generation sequencing (NGS) pijplijn in routinematige klinische diagnostiek
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Berekening van de tijdsduur [maanden] tussen rekrutering van een gezin en de definitieve erfelijkheidsadvisering.
|
2 jaar
|
|
Gezondheidseconomie van NGS
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Vergelijking van de kosten van "standaarddiagnostiek" versus het gebruik van genenpanel-sequencing of WGS in een vroeg stadium van het diagnostisch proces.
Gezondheidseconomische analyse van de kosten die per patiënt worden gemaakt via "de standaard diagnostische benadering" in vergelijking met de kosten die worden gemaakt door het gebruik van genenpanel-sequencing/WGS.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Markus Schuelke, M.D., Department of Neuropediatrics, Charité
- Hoofdonderzoeker: Stefan Mundlos, M.D., Institute of Medical Genetics and of Human Genetics, Charité
- Hoofdonderzoeker: Heiko Krude, M.D., Department of General Pediatrics, Charité
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EA2_107_14
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .