Exploración de mutaciones en trastornos genéticos no adquiridos y su impacto en la economía de la salud y la calidad de vida (MENDEL)
El estudio MENDEL investigará si el uso del panel de genes o la secuenciación del genoma completo (WGS):
- mejorar la tasa de diagnóstico y, a través de esto, comparar el rendimiento de los dos enfoques de diagnóstico (panel de genes frente a WGS),
- investigar si el uso de dichos enfoques de secuenciación al principio del proceso de diagnóstico da como resultado una reducción del gasto en atención médica, y
- como resultado una mejor calidad de vida para los pacientes y sus padres.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes serán reclutados de clínicas para pacientes hospitalizados y ambulatorios en el Centro Otto Heubner, el Centro de Enfermedades Raras de Berlín y el Instituto de Genética Médica y Genética Humana en Charité-Universitätsmedizin Berlín, Alemania. Tras el consentimiento informado, se obtendrán 5 ml de sangre con EDTA del caso índice y 10 ml de sangre de cada padre. La información del fenotipo relacionado con la enfermedad y el resultado de las pruebas y los procedimientos de diagnóstico anteriores se registrarán como parte de la Visita del estudio n.º 1.
[1] Visita de estudio #1
- Se realizará un examen físico de genética médica. Los síntomas clínicos detallados (fenotipo) se registrarán utilizando terminología de ontología de fenotipo humano (HPO).
- Se dibujará un pedigrí detallado.
- Se determinará la edad de aparición de la enfermedad.
- Se registrarán los resultados de las pruebas y procedimientos de diagnóstico anteriores, así como las estancias en el hospital.
- Se les pedirá a los padres que completen un cuestionario de calidad de vida estandarizado y validado adaptado para enfermedades raras. El cuestionario está disponible en línea o en papel.
[2] Visita de estudio #2a (opcional)
Esta visita de estudio solo tendrá lugar en el caso de que la secuenciación del panel de genes identifique una variante de significado incierto, donde se necesitaría información adicional para determinar su patogenicidad (p. pruebas bioquímicas confirmatorias, recopilación de información adicional). Se discutirán los hallazgos de investigación relevantes y se explicará la naturaleza y la necesidad de las pruebas adicionales.
[3] Visita de estudio #2b (opcional)
Esta visita de estudio solo tendrá lugar en el caso de que WGS identifique una variante de significado incierto donde se necesite información adicional para determinar su patogenicidad > consulte Visita de estudio n.º 2a.
[4] Visita de estudio #3 (sesión de resultados)
Los resultados se devolverán en el contexto de una sesión de asesoramiento genético.
[5] Visita de estudio n.º 4 (6 meses después de la visita de estudio n.º 3)
Se les pedirá a los padres que completen nuevamente el cuestionario de calidad de vida estandarizado y validado adaptado para enfermedades raras.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Department of General Pediatrics, Charité-Universitätsmedizin
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Berlin, Alemania, 13353
- Department of Neuropediatrics, Charité-Universitätsmedizin
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Berlin, Alemania, 13353
- Institute of Medical Genetics and Human Genetics, Charité-Universitätsmedizin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Pacientes índice: niños (desde recién nacidos hasta los 18 años) que se presentan con sospecha de trastorno genético
Padres: madre biológica y padre de cada caso índice.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico: Sospecha de enfermedad genética. (Solo se requiere uno de los siguientes criterios). [1.1] Familiar(es) con fenotipo similar O [1.2] Al menos dos sistemas de órganos afectados O [1.3] Un sistema de órganos afectado que se sabe que está asociado con múltiples genes causantes de enfermedades (p. síndrome de QT largo) O [1.4] Múltiples defectos de nacimiento
- Ambos padres deben estar disponibles para la extracción de sangre a fin de confirmar la fase (análisis de segregación) o para realizar WGS del trío en un momento posterior.
- Edad: desde el nacimiento hasta los 18 años
- Género: Se incluirán ambos sexos
Criterio de exclusión:
- Sospecha de que el fenotipo se debe a una enfermedad adquirida
- Falta de consentimiento informado de ambos padres o de todos los tutores legales para las pruebas genéticas en el marco de un ensayo clínico.
- Diagnóstico clínico de una enfermedad con una causa monogénica conocida, p. Fenilcetonuria o Fibrosis quística.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Basado en la familia
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes índice
Niños entre el nacimiento y los 18 años de edad que se manifiesten con sospecha de trastorno genético. Investigación: Primera secuenciación del panel de genes y, si no se encuentra ninguna mutación > Secuenciación del genoma completo (WGS) |
Enriquecimiento y secuenciación de panel de 2942 genes de enfermedades enumerados en la base de datos Online Mendelian Inheritance of Man (OMIM).
Secuenciación del genoma completo del caso índice y de ambos padres en caso de que la secuenciación del panel de genes no identificara una mutación causante de la enfermedad.
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Padres del paciente índice
Ambos padres del paciente índice. Investigación: secuenciación del genoma completo (WGS) si no se encuentra ninguna mutación mediante la secuenciación del panel de genes del paciente índice. |
Secuenciación del genoma completo del caso índice y de ambos padres en caso de que la secuenciación del panel de genes no identificara una mutación causante de la enfermedad.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rendimiento diagnóstico a través de la secuenciación del panel de genes de 3089 genes de enfermedades conocidas.
Periodo de tiempo: 6 meses.
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El número de mutaciones causantes de enfermedades confirmadas que se pueden identificar en 200 pacientes después de la secuenciación y el análisis del panel de genes con el software PhenIX.
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6 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: 2 años
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Valoración de la calidad de vida de los padres antes y después del diagnóstico molecular y recepción del diagnóstico genético molecular.
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2 años
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Manejabilidad de una tubería de secuenciación de próxima generación (NGS) en diagnósticos clínicos de rutina
Periodo de tiempo: 2 años
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Cálculo de la duración [meses] entre el reclutamiento de una familia y el consejo genético final.
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2 años
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Economía de la salud de NGS
Periodo de tiempo: 2 años
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Comparación del costo del "diagnóstico estándar" versus el uso de secuenciación de panel de genes o WGS en una etapa temprana del proceso de diagnóstico.
Análisis económico sanitario de los costes incurridos por cada paciente a través del "enfoque de diagnóstico estándar" en comparación con los costes incurridos mediante el uso de secuenciación de panel de genes/WGS.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Markus Schuelke, M.D., Department of Neuropediatrics, Charité
- Investigador principal: Stefan Mundlos, M.D., Institute of Medical Genetics and of Human Genetics, Charité
- Investigador principal: Heiko Krude, M.D., Department of General Pediatrics, Charité
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EA2_107_14
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