Acthar o proteinurii u pacientů s IgA nefropatií

Účast na této studii může trvat až 2 roky (od první návštěvy do poslední návštěvy) a zahrnuje 10 studijních návštěv a 8 telefonátů.

Subjekty budou náhodně rozděleny do jedné ze dvou léčebných skupin:

Skupina A bude dostávat Acthar 80 jednotkovou injekci 2krát týdně nebo

Skupina B bude dostávat Acthar 80 jednotkovou injekci 3krát týdně

Všem účastníkům bude předepsán Lisinopril (10 mg denně nebo vyšší v závislosti na vašem krevním tlaku) jako součást pravidelné péče o jejich stav. Pokud již užívají jiný ACEI, bude jim předepsán Lisinopril. Pokud subjekty nejsou schopny tolerovat lisinopril nebo jiné léky ACEI, bude jim předepsán blokátor receptoru pro angiotenzin (ARB). ARB jsou dalším typem léků, které také pomáhají uvolnit krevní cévy, pokud subjekty netolerují léky ACEI.

Bez ohledu na to, do které léčebné skupiny jsou zařazeni subjekty, každý si sám injekčně aplikuje studované léčivo pomocí subkutánní (SC) injekce pod kůži pomocí jehly a injekční stříkačky. Subjekty budou proškoleny o správné technice, která se má použít pro každou injekci, než si studovaný lék vezmou domů. Bude dáno dostatečné množství studovaného léku, které si vezme domů (podle toho, ve které skupině je subjekt) k podávání, dokud nebude viděn za 3 měsíce na další studijní návštěvu.

Při každé návštěvě budou odebrány vzorky krve pro laboratorní testy a biomarkery (návštěva screeningu a návštěva 9). Těhotenský test si nechají udělat i ženy ve fertilním věku. Při screeningové návštěvě a návštěvě 9 budou odebrány přibližně 4 čajové lžičky krve.

Subjekty musí hladovět alespoň 8 hodin před odběrem krve.

Budou provedeny následující studijní postupy:

PROJEKČNÍ NÁVŠTĚVA:

• Bude získán informovaný souhlas;
• Budou posouzena kritéria pro zařazení/vyloučení, budou shromážděny demografické údaje a anamnéza (včetně výsledků PCR a analýzy moči, protože tyto testy se běžně provádějí jako součást pravidelné péče);
• Těhotenský test, pokud je subjektem žena v plodném věku;
• Fyzická zkouška;
• Shromážděná výška/hmotnost;
• Budou získány vitální funkce. Bude zaznamenáván krevní tlak.
• Vzorky krve odebrané pro testy specifické pro studii (aldosteron a kortizol) (přibližně 2 čajové lžičky) a biomarkery (přibližně 2 čajové lžičky). Při této studijní návštěvě nebudou odebrány více než přibližně 4 čajové lžičky;

Subjektům, které nesplňují kritéria způsobilosti během počátečního pokusu o screening, bude povoleno 2krát znovu provést screening, celkem tedy 3 pokusy o screening. Subjekty pro opakované prověřování musí být nejprve zaregistrovány jako subjekt, který neprošel screeningem, v systému CTMS a následně registrovány jako subjekt pro opětovné prověření. Jakmile je subjekt registrován jako znovu prověřený, bude nutné opakovat všechny postupy screeningu.; The přesný časový interval každého opakovaného screeningu by byl na uvážení vyšetřovatele. Dokončení rescreeningu by nemělo být delší než 6 měsíců od počátečního data screeningu.

NÁVŠTĚVA 1 (VÝCHOZÍ STAV, DEN 0)

• Těhotenský test, pokud je subjektem žena v plodném věku
• První dávka hodnoceného léku na klinice pod dohledem personálu studie. Subjekt zůstane na klinice alespoň 1 hodinu za účelem sledování jakékoli alergické reakce.
• Subjekty obdrží dostatek studovaného léku (8 pro ty, kteří dávkují dvakrát týdně a 11 pro ty, kteří dávkují třikrát týdně), aby si je vzali domů až do své další návštěvy za 3 měsíce. Subjekty také obdrží dávkovací deník, aby si udržely přehled o každé přijaté dávce a jakýchkoli vedlejších účincích, které mohou pociťovat. Subjekty si s sebou přinesou dávkovací deník na každou studijní návštěvu při návštěvách 2-5.

Člen studijního personálu bude také volat subjektům jednou týdně po dobu prvních 4 týdnů po zahájení studovaného léku (návštěva 1), aby se ujistil, že užívají studovaný lék podle potřeby, vyplní dávkovací deník, pokud užívají nějaké jiné léky a pokud pociťují nějaké vedlejší účinky. Mezi návštěvou 1 a návštěvou 2 proběhnou 4 telefonáty.

POUZE NÁVŠTĚVY 2–5 (3., 6., 9., 12. MĚSÍCE)

• Sbírá se dávkovací deník
• Zaznamenává se odpovědnost za studijní medikaci.
• Těhotenský test, pokud je subjektem žena v plodném věku
• Vydává se lék Acthar (pouze návštěvy 2-4)
• Provedena biopsie ledvin – pouze návštěva 5

Postup biopsie ledviny:

Subjekty budou muset jít do nedaleké nemocnice do 1 týdne po dokončení návštěvy 5, aby byl proveden tento ambulantní postup. Subjekty budou požádány, aby si lehly na břicho obličejem dolů s polštářem pod hrudním košem po dobu alespoň 20 až 30 minut. K nalezení správného místa biopsie lze použít ultrazvuk. Lokální znecitlivující lék (anestetikum) jim bude injikován pod kůži v blízkosti oblasti biopsie.

Nemocniční personál provede malý řez v kůži a zavede bioptickou jehlu do oblasti a na povrch ledviny. Subjekty budou požádány, aby se zhluboka nadechly a zadržely dech, když tenká jehla prochází kůží do ledvin. Uvnitř jehly je ostrá hrana, která odstraní malé kousky ledviny. Bioptická jehla se poté vytáhne a na místo biopsie se vyvine tlak, aby se zastavilo drobné krvácení, které se obvykle objevuje po biopsii. Po zákroku se na místo biopsie přiloží obvaz.

Nemocniční personál podle potřeby podá pacientovi léky na znecitlivění nebo bolest.

NÁVŠTĚVY 2-9 (MĚSÍCE 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24)

• Budou posouzena kritéria pro zařazení/vyloučení, budou shromážděny demografické údaje a zdravotní anamnéza;
• Fyzická zkouška;
• Shromážděná výška/hmotnost;
• Budou získány vitální funkce. Bude zaznamenáván krevní tlak.
• Vzorky krve odebrané pro testy specifické pro studii (aldosteron a kortizol) (přibližně 2 čajové lžičky). Při návštěvě 9 budou také odebírány biomarkery (přibližně 2 čajové lžičky). Při návštěvě 9 nebude odebráno více než přibližně 4 čajové lžičky;

Po návštěvě 2 vám bude pracovník studie i nadále volat přibližně každých 1 ½ měsíce, aby se ujistil, že subjekty užívají studovaný lék, jak je požadováno, zda subjekty užívají nějaké jiné léky a zda mají nějaké vedlejší účinky. Mezi návštěvou 2-3, návštěvou 3-4, návštěvou 4-5 a návštěvou 5-6 proběhnou další 4 telefonní hovory. Subjekty obdrží během této studie celkem 8 telefonních hovorů.

Celkové množství krve odebrané v průběhu této studie není větší než přibližně 38 čajových lžiček.

Léčba studovanými léky bude pokračovat po dobu prvních 12 měsíců účasti v této studii. Pokud subjekty po 3 měsících léčby nereagují nebo na léčbu reagují pouze částečně, může být dávka zvýšena (až na 120 jednotkových injekcí dvakrát týdně po dobu 3 měsíců). Pokud subjekty stále nereagují na zvýšenou dávku, studovaný lék bude po dalších 3 měsících léčby přerušen.

Pokud subjekty reagují na léčbu během 12 měsíců léčby, ale poté jejich reakce odezní během období sledování, bude jim nasazeno zpět studované léčivo na dalších 6 měsíců.

Pokud je z jakéhokoli důvodu studované léčivo zastaveno před poslední léčebnou návštěvou, subjekty budou požádány, aby se dostavily na kliniku a dokončily postupy studie. Subjekty budou požádány, aby pro bezpečnost provedly všechna testování na konci studie.

Acthar nelze náhle zastavit a musí být postupně snižován. S výjimkou případů, kdy se u subjektů vyskytne alergická reakce, bude lék podáván v poloviční dávce po dobu 1 týdne, poté ve ¼ dávce po dobu dalšího týdne a poté bude zastaven.

Pokud jsou subjekty na inzulínu nebo jiných perorálních antidiabetických lécích, Acthar může snížit toleranci glukózy (cukru). To může vést ke zvýšení hladiny cukru v krvi. Subjekty budou požádány, aby oznámily lékaři studie, zda užívají tyto léky, aby prodiskutovali monitorování glukózy a plán, jak pokračovat v užívání těchto léků během léčby Actharem a co dělat, pokud zaznamenají zvýšení hladiny cukru v krvi.