Acthar na proteinúria em pacientes com nefropatia por IgA
Impacto de Acthar na proteinúria e na progressão da doença em pacientes com nefropatia por IgA e proteinúria na faixa nefrótica
A nefropatia por IgA ocorre quando a IgA - uma proteína que ajuda o corpo a combater infecções - se instala nos rins. Os depósitos de IgA podem fazer com que os rins vazem sangue e, às vezes, proteínas na urina. Proteinúria (quantidades anormais de proteína na urina) pode ser um sinal de dano renal. Os tratamentos atuais para nefropatia por IgA são limitados a medicamentos inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) com óleo de peixe. Os inibidores da ECA, também chamados de medicamentos IECA, retardam a enzima de conversão da angiotensina para que os vasos sanguíneos possam ser relaxados.
Este estudo envolve os medicamentos do estudo, Acthar e Lisinopril (um medicamento IECA administrado rotineiramente para pressão alta).
Em estudos clínicos anteriores, alguns indivíduos com nefropatia por IgA apresentaram reduções na proteinúria com o uso consistente de Acthar. Acthar é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) e usado para tratar pacientes com proteinúria.
O objetivo é estudar a segurança e a eficácia do medicamento do estudo, Acthar, administrado em diferentes doses.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A participação neste estudo pode durar até 2 anos (da primeira visita à visita final) e inclui 10 visitas de estudo e 8 telefonemas.
Os indivíduos serão atribuídos aleatoriamente a um dos dois grupos de tratamento:
O Grupo A receberá a injeção da unidade Acthar 80 2 vezes por semana ou
O Grupo B receberá a injeção da unidade Acthar 80 3 vezes por semana
A todos os participantes será prescrito Lisinopril (10 mg por dia ou mais, dependendo da sua pressão arterial) como parte dos cuidados regulares para a sua condição. Se eles já estiverem tomando outro IECA, o Lisinopril será prescrito. Se os indivíduos forem incapazes de tolerar Lisinopril ou outros medicamentos IECA, um bloqueador do receptor de angiotensina (ARB) será prescrito. Os BRAs são outro tipo de medicamento que também ajuda a relaxar os vasos sanguíneos se os indivíduos não tolerarem medicamentos IECA.
Independentemente de qual grupo de tratamento os indivíduos são designados, todos irão auto-injetar o medicamento do estudo usando uma injeção subcutânea (SC) sob a pele usando uma agulha e seringa. Os indivíduos serão treinados sobre a técnica adequada a ser usada para cada injeção antes de levar o medicamento do estudo para casa. Uma quantidade suficiente do medicamento do estudo será dada para levar para casa (com base em qual grupo o sujeito está) para administrar até que eles sejam vistos em 3 meses para a próxima visita do estudo.
A cada visita serão coletadas amostras de sangue para exames laboratoriais e biomarcadores (Visita de Triagem e Visita 9). As mulheres com potencial para engravidar também farão um teste de gravidez. Aproximadamente 4 colheres de chá de sangue serão coletadas para a visita de triagem e a visita 9.
Os indivíduos devem jejuar pelo menos 8 horas antes da coleta de sangue.
Os seguintes procedimentos de estudo serão realizados:
VISITA DE TRIAGEM:
- O consentimento informado será obtido;
- Os critérios de inclusão/exclusão serão avaliados, os dados demográficos e o histórico médico serão coletados (incluindo os resultados de PCR e urinálise, pois esses testes são feitos rotineiramente como parte dos cuidados regulares);
- Teste de gravidez se o sujeito for uma mulher com potencial para engravidar;
- Exame físico;
- Altura/Peso coletado;
- Os sinais vitais serão obtidos. A pressão arterial será registrada.
- Amostras de sangue coletadas para testes específicos do estudo (aldosterona e cortisol) (aproximadamente 2 colheres de chá) e biomarcadores (aproximadamente 2 colheres de chá). Não mais do que aproximadamente 4 colheres de chá serão coletadas nesta visita de estudo;
Os indivíduos que não atenderem aos critérios de elegibilidade durante a tentativa de triagem inicial poderão fazer uma nova triagem 2 vezes, para um total de 3 tentativas de triagem. Os sujeitos de nova triagem devem primeiro ser registrados como falha na triagem no sistema CTMS e, subsequentemente, registrados como um sujeito de nova triagem. Depois que o sujeito for registrado como reavaliado, todos os procedimentos de triagem precisarão ser repetidos.; o intervalo de tempo exato de cada nova triagem ficará a critério do investigador. A conclusão da nova triagem não seria superior a 6 meses a partir da data da triagem inicial.
VISITA 1 (LINHA DE BASE, DIA 0)
- Teste de gravidez se o sujeito for uma mulher com potencial para engravidar
- A primeira dose do medicamento do estudo na clínica sob a supervisão da equipe do estudo. O sujeito permanecerá na clínica por pelo menos 1 hora para monitoramento de qualquer reação alérgica.
- Os indivíduos receberão medicamento do estudo suficiente (8 para os que tomam duas vezes por semana e 11 para os que tomam três vezes por semana) para levar para casa até a próxima visita em 3 meses. Os indivíduos também receberão um diário de dosagem para acompanhar cada dose tomada e quaisquer efeitos colaterais que possam sentir. Os indivíduos trarão o diário de dosagem com eles para cada visita de estudo nas visitas 2-5.
Um membro da equipe do estudo também ligará para os participantes uma vez por semana durante as primeiras 4 semanas após o início do medicamento do estudo (Visita 1) para garantir que eles estejam tomando o medicamento do estudo conforme necessário, preenchendo o diário de dosagem, se estiverem tomando qualquer outro medicamento e se eles estão experimentando quaisquer efeitos colaterais. Haverá 4 telefonemas entre a Visita 1 e a Visita 2.
VISITAS 2-5 SOMENTE (MESES 3, 6, 9, 12)
- O diário de dosagem é coletado
- A responsabilidade pela medicação do estudo é registrada.
- Teste de gravidez se o sujeito for uma mulher com potencial para engravidar
- A medicação Acthar é dispensada (visitas 2-4 apenas)
- Biópsia renal realizada - visita 5 apenas
Procedimento de biópsia renal:
Os indivíduos terão que ir ao hospital próximo dentro de 1 semana após a conclusão da Visita 5 para realizar este procedimento ambulatorial. Os indivíduos serão solicitados a deitar de barriga para baixo com um travesseiro sob a caixa torácica por pelo menos 20 a 30 minutos. O ultrassom pode ser usado para encontrar o local adequado para a biópsia. Um medicamento entorpecente local (anestésico) será injetado sob a pele perto da área da biópsia.
A equipe do hospital fará um pequeno corte na pele e inserirá uma agulha de biópsia na área e na superfície do rim. Os indivíduos serão solicitados a respirar fundo e prender a respiração enquanto uma agulha fina é passada pela pele até o rim. Dentro da agulha há uma borda afiada que removerá pequenos pedaços do rim. A agulha de biópsia será então retirada e a pressão será aplicada no local da biópsia para interromper o pequeno sangramento que geralmente ocorre após a biópsia. Após o procedimento, um curativo será aplicado no local da biópsia.
A equipe do hospital administrará analgésicos ou analgésicos conforme necessário.
VISITAS 2-9 (MESES 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24)
- Os critérios de inclusão/exclusão serão avaliados, os dados demográficos e o histórico médico serão coletados;
- Exame físico;
- Altura/Peso coletado;
- Os sinais vitais serão obtidos. A pressão arterial será registrada.
- Amostras de sangue coletadas para testes específicos do estudo (aldosterona e cortisol) (aproximadamente 2 colheres de chá). Biomarcadores (aproximadamente 2 colheres de chá) também serão coletados na Visita 9. Não mais do que aproximadamente 4 colheres de chá serão coletadas na Visita 9;
Após a visita 2, um membro da equipe do estudo continuará ligando para você a cada 1 mês e meio para garantir que os participantes estejam tomando o medicamento do estudo conforme necessário, se os participantes estiverem tomando qualquer outro medicamento e se estiverem apresentando algum efeito colateral. Haverá mais 4 chamadas telefônicas que ocorrerão entre a Visita 2-3, Visita 3-4, Visita 4-5 e Visita 5-6. Os indivíduos receberão um total de 8 chamadas telefônicas durante este estudo.
A quantidade total de sangue coletado ao longo deste estudo não é mais do que aproximadamente 38 colheres de chá.
O tratamento com os medicamentos do estudo continuará durante os primeiros 12 meses de participação neste estudo. Se os indivíduos não responderem após 3 meses de tratamento ou responderem apenas parcialmente ao tratamento, a dosagem pode ser aumentada (até 120 injeções unitárias duas vezes por semana durante 3 meses). Se os indivíduos ainda não responderem à dose aumentada, o medicamento do estudo será descontinuado após mais 3 meses de tratamento.
Se os indivíduos responderem ao tratamento durante os 12 meses de tratamento, mas sua resposta desaparecer durante o período de acompanhamento, eles serão colocados de volta no medicamento do estudo por mais 6 meses.
Se, por qualquer motivo, o medicamento do estudo for interrompido antes da última visita de tratamento, os indivíduos serão solicitados a comparecer à clínica para concluir os procedimentos do estudo. Os indivíduos serão solicitados a fazer todos os testes de fim de estudo para segurança.
Acthar não pode ser interrompido abruptamente e deve ser gradualmente diminuído. Exceto se os indivíduos estiverem apresentando uma reação alérgica, o medicamento será administrado na metade da dose por 1 semana, depois ¼ da dose por mais uma semana e depois interrompido.
Se os indivíduos estiverem tomando insulina ou outros medicamentos antidiabéticos orais, Acthar pode diminuir a tolerância à glicose (açúcar). Isso pode resultar em um aumento de açúcar no sangue. Os participantes serão solicitados a informar o médico do estudo se estiverem tomando esses medicamentos para discutir o monitoramento da glicose e um plano sobre como continuar tomando esses medicamentos enquanto estiverem tomando Acthar e o que fazer se sentirem um aumento no açúcar no sangue.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
- Harris Health System Smith Clinic or Ben Taub Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento específico do estudo
- Masculino e feminino a partir de 18 anos
- IMC 40 kg/m2 ou menos
- Histórico de síndrome nefrótica devido a IgA (confirmado por biópsia renal realizada nos últimos 5 anos)
- Proporção de proteína para creatinina (PCR) 2,5 g/g ou mais (spot urina)
- TFG estimada (eGFR) superior a 30 mL/min/1,73/m2 (conforme calculado usando a equação abreviada de modificação da dieta na doença renal [MDRD] de acordo com http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator.cfm).
- Qualquer curso anterior de terapia com (mas não nos últimos 3 meses): esteróides, ciclofosfamida, clorambucil, ciclosporina ou tacrolimus). Se, após o período f/u, for determinado que o sujeito não obteve uma resposta completa ou parcial, o sujeito será elegível para este estudo.
Tratamento anti-hipertensivo incluindo o uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) e/ou bloqueadores dos receptores de angiotensina (BRA):
- A menos que haja histórico de intolerância a IECA ou terapia ARB, o indivíduo deve ser tratado com pelo menos um desses agentes,
- Tratamento com IECA e/ou BRA por 3 meses ou mais antes da Visita 1, com dose(s) de manutenção estável por 30 dias ou mais antes da Visita 1,
- Se tratado com outras terapias anti-hipertensivas, duração do tratamento de 30 dias ou mais e dose de manutenção estável por 7 dias ou mais antes da Visita 1; e
Pressão arterial determinada pela média de 3 ou mais leituras sentadas feitas com 5 minutos ou mais de intervalo na Visita 1:
- Pressão arterial sistólica média de 140 mmHg ou menos e
- Pressão arterial diastólica média de 80 mmHg ou menos.
Os indivíduos devem ter os seguintes resultados laboratoriais para inclusão no estudo:
- Hemoglobina 9 g/dL ou mais
- Plaquetas 100 X 10^3 células/mu-L
- AST 2x LSN ou menos
- ALT 2x LSN ou menos
- Bilirrubina total 2x LSN ou menos
- HgbA1c inferior a 6,5%
Critério de exclusão:
- Incapacidade ou recusa em dar consentimento informado
- Relutância em receber ou intolerância a injeções SC da medicação do estudo
- Uso de agente modificador da doença dentro do "efeito retardado" 1 mês da visita 1 com: glicocorticóides, ciclofosfamida, ciclosporina, cellcept
Terapias e/ou medicamentos:
- História de uso anterior de Acthar para tratamento de síndrome nefrótica
- Sensibilidade prévia ao Acthar ou a outros produtos de proteína suína
- Tratamento planejado com vacinas vivas ou vivas atenuadas uma vez inscrito no estudo
- Uso crônico de corticosteroide sistêmico, definido como qualquer dose de corticosteroide sistêmico tomada por mais de 4 semanas consecutivas dentro de 1 mês antes da Visita 1 (o uso de corticosteroides tópicos, inalatórios ou intra-articulares é permitido)
- Tratamento planejado com vacinas vivas ou vivas atenuadas uma vez inscrito no estudo.
- Contra-indicação ao Acthar por informações de prescrição*
- Para o propósito deste estudo: história de úlcera péptica é definida como 6 meses ou menos antes da Visita 1.
- Exclusões de doenças alvo renais*
- Hipertensão descontrolada ou grave
- História do Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 não controlado (o diagnóstico prévio de diabetes mellitus gestacional não é uma exclusão)
- História de Trombose Venosa Profunda (TVP) 6 meses ou menos antes da Visita 1
Presença de trombose venosa renal:
- Diagnóstico atual conhecido por ultrassom, ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada
- Sinais ou sintomas consistentes com a ocorrência de trombose venosa renal aguda (hematúria em combinação com dor no flanco e > 30% de aumento agudo inexplicável da creatinina sérica) com trombose venosa renal confirmada por ultrassonografia, ressonância magnética ou tomografia computadorizada
Estado reprodutivo:
- Mulheres que estão grávidas
- Mulheres que estão amamentando
- Mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método aceitável de controle de natalidade para evitar a gravidez durante todo o período do estudo, conforme avaliado pelo Investigador (mulheres que não têm potencial para engravidar são aquelas com histórico de histerectomia, ooforectomia bilateral , ou estão na pós-menopausa sem histórico de fluxo menstrual por 12 meses ou mais antes da Visita 1
- Infecção crônica ativa por hepatite C ou B
- Estado imunocomprometido conhecido, incluindo, entre outros, indivíduos que foram submetidos a transplante de órgãos ou que são positivos para o vírus da imunodeficiência humana
- Submetidos ou receberam terapia para malignidade de tumor sólido 5 anos ou menos antes da Visita 1 (com exceção de células basais tratadas e curadas ou carcinoma de células escamosas tratadas e curadas)
- Submetidos ou receberam terapia para malignidade do sangue 5 anos ou menos da Visita 1
Cardiovascular:
- Histórico ou insuficiência cardíaca congestiva ativa (Classificação Funcional da NYHA Classe II a IV) em http://sscts.org/ClassificationHeartFailureNYHA.aspx
OU
- História de cardiomiopatia dilatada conhecida com fração de ejeção do ventrículo esquerdo de 30% ou menos
OU
Ocorrência de qualquer um dos seguintes dentro de 3 meses da Visita 1:
- angina instável
- Infarto do miocárdio
- Enxerto de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária transluminal percutânea
- ataque isquêmico transitório ou doença cerebrovascular; ou Arritmia instável
- Administração de qualquer outro medicamento experimental ou participação em um estudo de pesquisa clínica intervencionista dentro de 30 dias da Visita 1
- Abuso de álcool ou outras substâncias nos 6 meses anteriores à Visita 1, conforme determinado pelo Investigador
- O sujeito é um investigador participante, coordenador do estudo, funcionário de um investigador ou membro imediato da família de qualquer um dos mencionados acima
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Injeção de Acthar 2 vezes por semana
Acthar 80 unidades de injeção 2 vezes por semana
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Os indivíduos que não responderem após 3 meses de terapia (aumento da creatinina; proteinúria não baixa em 30%) continuarão a terapia em uma dose de 120 U SC x2/sem. O tratamento será descontinuado se não for observada melhora 6 meses após o início da terapia. Se a remissão parcial for alcançada com Acthar 80 U SC x2/sem ou x3/sem, Acthar será aumentado para 120 U SCx2/sem; se a remissão for alcançada, o tratamento será continuado nesta dose por um total de 12 meses; caso contrário, se não for observada resposta após 3 meses de tratamento com a dose mais alta, retomaremos a terapia com a dose/esquema original. Verificaremos anticorpos anti-ACTH em não respondedores. Se ocorrer recidiva durante o período de acompanhamento, será iniciado um tratamento de 6 meses com Acthar a 120 U SC x2/semana (não para respondedores parciais) e a resposta será avaliada.
Outros nomes:
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Experimental: Injeção de Acthar 3 vezes por semana
Acthar 80 unidades de injeção 3 vezes por semana
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Os indivíduos que não responderem após 3 meses de terapia (aumento da creatinina; proteinúria não baixa em 30%) continuarão a terapia em uma dose de 120 U SC x2/sem. O tratamento será descontinuado se não for observada melhora 6 meses após o início da terapia. Se a remissão parcial for alcançada com Acthar 80 U SC x2/sem ou x3/sem, Acthar será aumentado para 120 U SCx2/sem; se a remissão for alcançada, o tratamento será continuado nesta dose por um total de 12 meses; caso contrário, se não for observada resposta após 3 meses de tratamento com a dose mais alta, retomaremos a terapia com a dose/esquema original. Verificaremos anticorpos anti-ACTH em não respondedores. Se ocorrer recidiva durante o período de acompanhamento, será iniciado um tratamento de 6 meses com Acthar a 120 U SC x2/semana (não para respondedores parciais) e a resposta será avaliada.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Para avaliar a relação proteína/creatinina final
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de células inflamatórias - mudança desde o início até 12 meses para avaliar a histologia renal final e o índice de atividade da doença
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Porcentagem de fibrose (medida por coloração tricrômica) - mudança desde o início até 12 meses para avaliar a histologia renal final e o índice de atividade da doença
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Nível de IgA - alteração desde o início até 12 meses para avaliar a histologia renal final, o índice de atividade da doença e o estado da doença.
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Quantidade de glomérulos esclerosados - mudança desde o início até 12 meses para avaliar a histologia renal final e o índice de atividade da doença
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Creatinina sérica - mudança da linha de base para 2 anos para avaliar o estado da doença.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Albumina - mudança da linha de base para 2 anos para avaliar o estado da doença.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Aldosterona - mudança da linha de base para 2 anos para avaliar o estado da doença.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Cortisol - mudança da linha de base para 2 anos para avaliar o estado da doença.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Perfil lipídico - mudança desde o início até 2 anos para avaliar o estado da doença.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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P/Cr - mudança desde o início até 2 anos para avaliar o estado da doença.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Sheikh-Hamad, MD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças Urológicas
- Manifestações Urológicas
- Distúrbios da micção
- Nefrite
- Glomerulonefrite
- Doenças renais
- Proteinúria
- Glomerulonefrite, IGA
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Hormônio adrenocorticotrópico
Outros números de identificação do estudo
- 32884 Acthar IgA Nephropathy
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