Acthar sulla proteinuria nei pazienti con nefropatia da IgA
Impatto di Acthar sulla proteinuria e sulla progressione della malattia nei pazienti con nefropatia da IgA con proteinuria a range nefrosico
La nefropatia da IgA si verifica quando le IgA, una proteina che aiuta il corpo a combattere le infezioni, si depositano nei reni. I depositi di IgA possono causare la fuoriuscita di sangue dai reni e talvolta di proteine nelle urine. La proteinuria (quantità anormali di proteine nelle urine) può essere un segno di danno renale. Gli attuali trattamenti per la nefropatia da IgA sono limitati ai farmaci inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) con olio di pesce. Gli ACE inibitori, chiamati anche farmaci ACEI, rallentano l'enzima di conversione dell'angiotensina in modo che i vasi sanguigni possano essere rilassati.
Questo studio coinvolge i farmaci in studio, Acthar e Lisinopril (un farmaco ACEI somministrato abitualmente per l'ipertensione).
In studi clinici precedenti, alcuni soggetti con nefropatia da IgA hanno manifestato riduzioni della proteinuria con l'uso costante di Acthar. Acthar è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) e utilizzato per il trattamento di pazienti con proteinuria.
Lo scopo è studiare la sicurezza e l'efficacia del farmaco in studio Acthar somministrato a dosi diverse.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La partecipazione a questo studio può durare fino a 2 anni (dalla prima visita alla visita finale) e comprende 10 visite di studio e 8 telefonate.
I soggetti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento:
Il gruppo A riceverà l'iniezione di Acthar 80 unità 2 volte a settimana o
Il gruppo B riceverà l'iniezione di Acthar 80 unità 3 volte a settimana
A tutti i partecipanti verrà prescritto Lisinopril (10 mg al giorno o superiore a seconda della pressione sanguigna) come parte della cura regolare per la loro condizione. Se sono già su un altro ACEI, verrà prescritto Lisinopril. Se i soggetti non sono in grado di tollerare il lisinopril o altri farmaci ACEI, verrà prescritto un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB). Gli ARB sono un altro tipo di farmaco che aiuta anche a rilassare i vasi sanguigni se i soggetti non possono tollerare i farmaci ACEI.
Indipendentemente dal gruppo di trattamento assegnato ai soggetti, ognuno si inietterà da solo il farmaco in studio utilizzando un'iniezione sottocutanea (SC) sotto la pelle utilizzando un ago e una siringa. I soggetti saranno addestrati sulla tecnica corretta da utilizzare per ogni iniezione prima di portare a casa il farmaco oggetto dello studio. Verrà somministrata una quantità sufficiente del farmaco in studio da portare a casa (in base al gruppo in cui si trova il soggetto) da somministrare fino a quando non saranno visitati entro 3 mesi per la prossima visita di studio.
Verranno prelevati campioni di sangue per i test di laboratorio ad ogni visita e biomarcatori (visita di screening e visita 9). Anche le donne in età fertile verranno sottoposte a un test di gravidanza. Saranno prelevati circa 4 cucchiaini di sangue per la Visita di Screening e la Visita 9.
I soggetti devono digiunare almeno 8 ore prima del prelievo di sangue.
Verranno eseguite le seguenti procedure di studio:
VISITA DI PROIEZIONE:
- Si otterrà il consenso informato;
- Verranno valutati i criteri di inclusione/esclusione, verranno raccolti i dati demografici e la storia medica (compresi i risultati della PCR e delle analisi delle urine poiché questi test vengono eseguiti di routine come parte delle cure regolari);
- Test di gravidanza se il soggetto è una donna in età fertile;
- Esame fisico;
- Altezza/Peso raccolti;
- Saranno ottenuti i segni vitali. Verrà registrata la pressione sanguigna.
- Campioni di sangue raccolti per test specifici dello studio (aldosterone e cortisolo) (circa 2 cucchiaini) e biomarcatori (circa 2 cucchiaini). Durante questa visita di studio non verranno raccolti più di circa 4 cucchiaini da tè;
I soggetti che non soddisfano i criteri di idoneità durante il tentativo di screening iniziale potranno ripetere lo screening 2 volte, per un totale di 3 tentativi di screening. I soggetti sottoposti a ricontrollo devono prima essere registrati come vaglio non riuscito nel sistema CTMS e successivamente registrati come soggetti ricontrollati. Una volta che il soggetto è stato registrato come ricontrollato, tutte le procedure di screening dovranno essere ripetute l'intervallo di tempo esatto di ogni nuovo screening sarebbe a discrezione dell'investigatore. Il completamento del riesame non sarebbe superiore a 6 mesi dalla data di screening iniziale.
VISITA 1 (BASELINE, GIORNO 0)
- Test di gravidanza se il soggetto è una donna in età fertile
- La prima dose del farmaco in studio nella clinica sotto la supervisione del personale dello studio. Il soggetto rimarrà in clinica per almeno 1 ora per il monitoraggio di qualsiasi reazione allergica.
- I soggetti riceveranno una quantità sufficiente di farmaco in studio (8 per quelli che vengono somministrati due volte a settimana e 11 per quelli che vengono somministrati tre volte a settimana) da portare a casa fino alla loro prossima visita tra 3 mesi. I soggetti riceveranno anche un diario di dosaggio per tenere traccia di ogni dose assunta e di eventuali effetti collaterali che potrebbero avvertire. I soggetti porteranno con sé il diario del dosaggio a ogni visita di studio nelle Visite 2-5.
Un membro del personale dello studio chiamerà anche i soggetti una volta alla settimana per le prime 4 settimane dopo l'inizio del farmaco in studio (Visita 1) per assicurarsi che stiano assumendo il farmaco in studio come richiesto, completando il diario di dosaggio, se stanno assumendo altri farmaci e se stanno riscontrando effetti collaterali. Ci saranno 4 telefonate tra la Visita 1 e la Visita 2.
SOLO VISITE 2-5 (MESI 3, 6, 9, 12)
- Viene raccolto il diario di dosaggio
- La responsabilità del farmaco in studio è registrata.
- Test di gravidanza se il soggetto è una donna in età fertile
- Viene dispensato il farmaco Acthar (solo visite 2-4)
- Biopsia renale eseguita - Solo visita 5
Procedura di biopsia renale:
I soggetti dovranno recarsi al vicino ospedale entro 1 settimana dal completamento della Visita 5 per sottoporsi a questa procedura ambulatoriale. Ai soggetti verrà chiesto di sdraiarsi a pancia in giù con un cuscino sotto la gabbia toracica per almeno 20-30 minuti. L'ecografia può essere utilizzata per trovare il sito di biopsia corretto. Un medicinale paralizzante locale (anestetico) verrà iniettato sotto la pelle vicino all'area della biopsia.
Il personale dell'ospedale eseguirà un piccolo taglio nella pelle e inserirà un ago per biopsia nell'area e sulla superficie del rene. Ai soggetti verrà chiesto di fare un respiro profondo e trattenere il respiro mentre un ago sottile viene fatto passare attraverso la pelle nel rene. All'interno dell'ago c'è un bordo affilato che rimuoverà piccoli pezzi del rene. L'ago per biopsia verrà quindi ritirato e verrà applicata pressione al sito della biopsia per arrestare il sanguinamento minore che di solito si verifica dopo la biopsia. Dopo la procedura, verrà applicata una benda al sito della biopsia.
Il personale ospedaliero somministrerà ai soggetti paralizzanti o antidolorifici secondo necessità.
VISITE 2-9 (MESI 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24)
- Verranno valutati i criteri di inclusione/esclusione, verranno raccolti i dati demografici e la storia medica;
- Esame fisico;
- Altezza/Peso raccolti;
- Saranno ottenuti i segni vitali. Verrà registrata la pressione sanguigna.
- Campioni di sangue raccolti per test specifici dello studio (aldosterone e cortisolo) (circa 2 cucchiaini). Anche i biomarcatori (circa 2 cucchiaini da tè) saranno raccolti alla Visita 9. Alla Visita 9 non verranno raccolti più di circa 4 cucchiaini da tè;
Dopo la Visita 2, un membro del personale dello studio continuerà a chiamarla circa ogni mese e mezzo per assicurarsi che i soggetti stiano assumendo il farmaco oggetto dello studio come richiesto, se i soggetti stiano assumendo altri farmaci e se riscontrino effetti collaterali. Ci saranno altre 4 telefonate tra la Visita 2-3, la Visita 3-4, la Visita 4-5 e la Visita 5-6. I soggetti riceveranno un totale di 8 telefonate durante questo studio.
La quantità totale di sangue raccolto nel corso di questo studio non è superiore a circa 38 cucchiaini da tè.
Il trattamento con i farmaci in studio continuerà per i primi 12 mesi di partecipazione a questo studio. Se i soggetti non rispondono dopo 3 mesi di trattamento o rispondono solo parzialmente al trattamento, il dosaggio può essere aumentato (fino a 120 unità di iniezioni due volte alla settimana per 3 mesi). Se i soggetti continuano a non rispondere alla dose aumentata, il farmaco in studio verrà interrotto dopo altri 3 mesi di trattamento.
Se i soggetti rispondono al trattamento durante i 12 mesi di trattamento ma poi la loro risposta scompare durante il periodo di follow-up, verranno ricollocati sul farmaco oggetto dello studio per altri 6 mesi.
Se, per qualsiasi motivo, il farmaco oggetto dello studio viene interrotto prima dell'ultima visita terapeutica, ai soggetti verrà chiesto di recarsi presso la clinica per completare le procedure dello studio. Ai soggetti verrà chiesto di sottoporsi a tutti i test di fine studio per motivi di sicurezza.
Acthar non può essere interrotto bruscamente e deve essere gradualmente ridotto. Tranne se i soggetti stanno manifestando una reazione allergica, il farmaco verrà somministrato a metà dose per 1 settimana, quindi ¼ dose per un'altra settimana, quindi interrotto.
Se i soggetti assumono insulina o altri farmaci antidiabetici orali, Acthar può ridurre la tolleranza al glucosio (zucchero). Ciò può comportare un aumento della glicemia. Ai soggetti verrà chiesto di far sapere al medico dello studio se stanno assumendo questi farmaci per discutere il monitoraggio del glucosio e un piano su come continuare a prendere questi farmaci durante l'assunzione di Acthar e cosa fare se si verifica un aumento della glicemia.
Tipo di studio
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77054
- Harris Health System Smith Clinic or Ben Taub Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
- Maschi e femmine dai 18 anni in su
- BMI 40 kg/m2 o meno
- Storia di sindrome nefrosica dovuta a IgA (confermata dalla biopsia renale eseguita negli ultimi 5 anni)
- Rapporto proteine/creatinina (PCR) 2,5 g/g o più (urina spot)
- GFR stimato (eGFR) superiore a 30 ml/min/1,73/m2 (come calcolato utilizzando l'equazione abbreviata Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] come da http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator.cfm).
- Qualsiasi precedente ciclo di terapia con (ma non negli ultimi 3 mesi): steroidi, ciclofosfamide, clorambucile, ciclosporina o tacrolimus). Se, dopo il periodo f/u, è stato determinato che il soggetto non ha ottenuto una risposta completa o parziale, il soggetto sarà idoneo per questo studio.
Trattamento antipertensivo compreso l'uso di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) e/o bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB):
- A meno che non vi sia una storia di intolleranza alla terapia con ACEI o ARB, il soggetto deve essere trattato con almeno uno di questi agenti,
- Trattamento con ACEI e/o ARB per 3 mesi o più prima della Visita 1, con dose(i) di mantenimento stabile per 30 giorni o più prima della Visita 1,
- Se trattato con altre terapie antipertensive, durata del trattamento di 30 giorni o più e dose di mantenimento stabile per 7 giorni o più prima della Visita 1; e
Pressione sanguigna determinata dalla media di 3 o più letture da seduti effettuate a distanza di 5 minuti o più alla Visita 1:
- Pressione arteriosa sistolica media 140 mmHg o meno e
- Pressione arteriosa diastolica media 80 mmHg o inferiore.
I soggetti devono avere i seguenti risultati di laboratorio per l'inclusione nello studio:
- Emoglobina 9 g/dL o superiore
- Piastrine 100 X 10^3 cellule/mu-L
- AST 2x ULN o inferiore
- ALT 2x ULN o inferiore
- Bilirubina totale 2x ULN o inferiore
- HgbA1c inferiore al 6,5%
Criteri di esclusione:
- Impossibilità o rifiuto di prestare il consenso informato
- Riluttanza a ricevere o intolleranza alle iniezioni SC del farmaco in studio
- Uso di agenti modificanti la malattia entro "effetto ritardato" 1 mese dalla visita 1 con: glucorticoidi, ciclofosfamide, ciclosporina, cellcept
Terapie e/o farmaci:
- Cronologia dell'uso precedente di Acthar per il trattamento della sindrome nefrosica
- Precedente sensibilità ad Acthar o ad altri prodotti a base di proteine suine
- Trattamento pianificato con vaccini vivi o vivi attenuati una volta arruolati nello studio
- Uso cronico di corticosteroidi sistemici, definito come qualsiasi dose di corticosteroidi sistemici assunta per più di 4 settimane consecutive entro 1 mese prima della Visita 1 (è consentito l'uso di corticosteroidi topici, inalatori o intra-articolari)
- Trattamento pianificato con vaccini vivi o vivi attenuati una volta arruolati nello studio.
- Controindicazione ad Acthar secondo le informazioni sulla prescrizione*
- Ai fini di questo studio: la storia di ulcera peptica è definita come 6 mesi o meno prima della Visita 1.
- Esclusioni di malattia renale bersaglio*
- Fuori controllo o grave ipertensione
- Storia del lupus eritematoso sistemico
- Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 non controllato (la diagnosi precedente di diabete mellito gestazionale non è un'esclusione)
- Storia di trombosi venosa profonda (TVP) 6 mesi o meno prima della visita 1
Presenza di trombosi della vena renale:
- Diagnosi attuale nota mediante ecografia, risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomografia computerizzata
- Segni o sintomi compatibili con l'insorgenza di trombosi venosa renale acuta (ematuria in combinazione con dolore al fianco e aumento acuto inspiegabile >30% della creatinina sierica) con trombosi venosa renale confermata da ecografia, risonanza magnetica o tomografia computerizzata
Stato riproduttivo:
- Donne in gravidanza
- Donne che allattano
- Donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio, come valutato dallo sperimentatore (le donne che non sono in età fertile sono quelle che hanno una storia di isterectomia, ovariectomia bilaterale , o sono in postmenopausa senza storia di flusso mestruale per 12 mesi o più prima della Visita 1
- Infezione cronica attiva da epatite C o B
- Stato immunocompromesso noto, incluso ma non limitato a individui che hanno subito un trapianto di organi o che sono noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana
- Sottoporsi o aver ricevuto una terapia per tumori maligni solidi 5 anni o meno prima della Visita 1 (ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato e curato o del carcinoma a cellule squamose trattato e curato)
- In corso o in corso di terapia per tumori maligni del sangue 5 anni o meno dalla Visita 1
Cardiovascolare:
- Storia o insufficienza cardiaca congestizia attiva (classificazione funzionale NYHA da II a IV) su http://sscts.org/ClassificationHeartFailureNYHA.aspx
O
- Storia di cardiomiopatia dilatativa nota con frazione di eiezione ventricolare sinistra pari o inferiore al 30%.
O
Evento di uno qualsiasi dei seguenti entro 3 mesi dalla visita 1:
- Angina instabile
- Infarto miocardico
- Bypass coronarico o angioplastica coronarica transluminale percutanea
- Attacco ischemico transitorio o malattia cerebrovascolare; o Aritmia instabile
- Somministrazione di qualsiasi altro farmaco sperimentale o partecipazione a uno studio di ricerca clinica interventistica entro 30 giorni dalla visita 1
- Abuso di alcol o abuso di altre sostanze nei 6 mesi precedenti la Visita 1 come determinato dall'Investigatore
- Il soggetto è un ricercatore partecipante, un coordinatore dello studio, un dipendente di un ricercatore o un parente stretto di uno dei suddetti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Iniezione di Acthar 2 volte a settimana
Iniezione di Acthar 80 unità 2 volte a settimana
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I soggetti che non rispondono dopo 3 mesi di terapia (aumento della creatinina; proteinuria non inferiore del 30%), continueranno la terapia a una dose di 120 U SC x2/settimana. Il trattamento verrà interrotto se non si osserva miglioramento 6 mesi dopo l'inizio della terapia. Se si ottiene una remissione parziale con Acthar 80 U SC x2/settimana o x3/settimana, allora Acthar sarà aumentato a 120 U SCx2/settimana; se si ottiene la remissione, il trattamento continuerà a questa dose per un totale di 12 mesi; in caso contrario, se la risposta non viene osservata dopo 3 mesi di trattamento con la dose più alta, riprenderemo la terapia con la dose/programma originale. Verificheremo gli anticorpi anti-ACTH nei non-responder. Se si verifica una ricaduta durante il periodo di follow-up, verrà avviato un trattamento di 6 mesi con Acthar a 120 U SC x2/settimana (non per i responder parziali) e verrà valutata la risposta.
Altri nomi:
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Sperimentale: Iniezione di Acthar 3 volte a settimana
Iniezione di Acthar 80 unità 3 volte a settimana
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I soggetti che non rispondono dopo 3 mesi di terapia (aumento della creatinina; proteinuria non inferiore del 30%), continueranno la terapia a una dose di 120 U SC x2/settimana. Il trattamento verrà interrotto se non si osserva miglioramento 6 mesi dopo l'inizio della terapia. Se si ottiene una remissione parziale con Acthar 80 U SC x2/settimana o x3/settimana, allora Acthar sarà aumentato a 120 U SCx2/settimana; se si ottiene la remissione, il trattamento continuerà a questa dose per un totale di 12 mesi; in caso contrario, se la risposta non viene osservata dopo 3 mesi di trattamento con la dose più alta, riprenderemo la terapia con la dose/programma originale. Verificheremo gli anticorpi anti-ACTH nei non-responder. Se si verifica una ricaduta durante il periodo di follow-up, verrà avviato un trattamento di 6 mesi con Acthar a 120 U SC x2/settimana (non per i responder parziali) e verrà valutata la risposta.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Per valutare il rapporto proteine/creatinina finale
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Numero di cellule infiammatorie: modifica dal basale a 12 mesi per valutare l'istologia renale finale e l'indice di attività della malattia
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Percentuale di fibrosi (misurata mediante colorazione tricromica) - variazione dal basale a 12 mesi per valutare l'istologia renale finale e l'indice di attività della malattia
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Livello di IgA: modifica dal basale a 12 mesi per valutare l'istologia renale finale, l'indice di attività della malattia e lo stato della malattia.
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Quantità di glomeruli sclerosati - variazione dal basale a 12 mesi per valutare l'istologia renale finale e l'indice di attività della malattia
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Creatinina sierica: modifica dal basale a 2 anni per valutare lo stato della malattia.
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Albumina: modifica dal basale a 2 anni per valutare lo stato della malattia.
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Aldosterone: modifica dal basale a 2 anni per valutare lo stato della malattia.
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Cortisolo: modifica dal basale a 2 anni per valutare lo stato della malattia.
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Profilo lipidico: modifica dal basale a 2 anni per valutare lo stato della malattia.
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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P/Cr - modifica dal basale a 2 anni per valutare lo stato della malattia.
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: David Sheikh-Hamad, MD, Baylor College of Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie urologiche
- Manifestazioni urologiche
- Disturbi della minzione
- Nefrite
- Glomerulonefrite
- Malattie renali
- Proteinuria
- Glomerulonefrite, IGA
- Effetti fisiologici delle droghe
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Ormone adrenocorticotropo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 32884 Acthar IgA Nephropathy
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