Acthar om proteinuri hos IgA-nefropatipasienter
Virkningen av Acthar på proteinuri og sykdomsprogresjon hos IgA-nefropatipasienter med proteinuri i nefrotisk rekkevidde
IgA nefropati oppstår når IgA - et protein som hjelper kroppen med å bekjempe infeksjoner - setter seg i nyrene. IgA-avleiringer kan føre til at nyrene lekker blod og noen ganger protein i urinen. Proteinuri (unormale mengder protein i urinen) kan være et tegn på nyreskade. Gjeldende behandlinger for IgA nefropati er begrenset til angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmere med fiskeolje. ACE-hemmere, også kalt ACEI-medisiner, bremser det angiotensinkonverterende enzymet slik at blodårene kan slappes av.
Denne studien involverer studiemedikamentene Acthar og Lisinopril (en ACEI-medisin som rutinemessig gis for høyt blodtrykk).
I tidligere kliniske studier har noen personer med IgA nefropati opplevd reduksjoner i proteinuri ved konsekvent bruk av Acthar. Acthar er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) og brukes til å behandle pasienter med proteinuri.
Hensikten er å studere sikkerheten og effektiviteten til studiemedisinen Acthar gitt i forskjellige doser.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakelse i denne studien kan vare i opptil 2 år (fra første besøk til siste besøk) og inkluderer 10 studiebesøk og 8 telefonsamtaler.
Forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt en av to behandlingsgrupper:
Gruppe A vil motta Acthar 80 enheter injeksjon 2 ganger per uke eller
Gruppe B vil motta Acthar 80-enhetsinjeksjon 3 ganger per uke
Alle deltakere vil bli foreskrevet Lisinopril (10 mg per dag eller høyere avhengig av blodtrykket ditt) som en del av regelmessig omsorg for deres tilstand. Hvis de allerede er på en annen ACEI, vil Lisinopril bli foreskrevet. Hvis forsøkspersoner ikke er i stand til å tolerere Lisinopril eller andre ACEI-medisiner, vil en angiotensinreseptorblokker (ARB) bli foreskrevet. ARB er en annen type medisin som også hjelper til med å slappe av blodårene hvis forsøkspersonene ikke kan tolerere ACEI-medisiner.
Uansett hvilken behandlingsgruppe som tildeles, vil alle selv injisere studiemedikamentet ved hjelp av en subkutan (SC) injeksjon under huden med en nål og sprøyte. Forsøkspersonene vil bli opplært i den riktige teknikken som skal brukes for hver injeksjon før studiemedisinen tas med hjem. Nok av studiemedikamentet vil bli gitt til å ta med hjem (basert på hvilken gruppe forsøkspersonen er i) til å administrere til de ses om 3 måneder for sitt neste studiebesøk.
Det vil bli tatt blodprøver for laboratorietester ved hvert besøk og biomarkører (Screening Visit og Visit 9). Kvinner i fertil alder vil også få tatt en graviditetstest. Omtrent 4 teskjeer blod vil bli tappet for screeningbesøket og besøk 9.
Forsøkspersonene må faste minst 8 timer før blodprøvetakingen.
Følgende studieprosedyrer vil bli utført:
VISNINGSBESØK:
- Informert samtykke vil bli innhentet;
- Inklusjons-/eksklusjonskriterier vil bli vurdert, demografi og medisinsk historie vil bli samlet inn (inkludert PCR- og urinanalyseresultater da disse testene rutinemessig utføres som en del av vanlig behandling);
- Graviditetstest hvis forsøkspersonen er en kvinne i fertil alder;
- Fysisk eksamen;
- Høyde/vekt samlet;
- Vitale tegn vil bli oppnådd. Blodtrykket vil bli registrert.
- Blodprøver samlet inn for studiespesifikke tester (aldosteron og kortisol) (ca. 2 teskjeer) og biomarkører (ca. 2 teskjeer). Ikke mer enn ca. 4 teskjeer vil bli samlet inn ved dette studiebesøket;
Forsøkspersoner som ikke oppfyller kvalifikasjonskriteriene under det første screeningforsøket vil få lov til å screene på nytt 2 ganger, totalt 3 screeningforsøk. Rescreen-emner må først registreres som skjermfeil i CTMS-systemet og deretter registreres som rescreen-fag. Når emnet er registrert som re-screenet, må alle screeningsprosedyrer gjentas.;The Det nøyaktige tidsintervallet for hver re-screening vil være etter etterforskerens skjønn. Fullføring av ny screening vil ikke være mer enn 6 måneder fra den første screeningsdatoen.
BESØK 1 (BASELINE, DAG 0)
- Graviditetstest hvis forsøkspersonen er en kvinne i fertil alder
- Den første studiemedikamentdosen i klinikken under tilsyn av studiepersonalet. Pasienten vil forbli på klinikken i minst 1 time for overvåking av eventuelle allergiske reaksjoner.
- Forsøkspersonene vil motta nok studiemedisin (8 for de som doserer to ganger i uken og 11 for de som doserer tre ganger i uken) til å ta med hjem til neste besøk om 3 måneder. Forsøkspersonene vil også motta en doseringsdagbok for å holde oversikt over hver dose som tas og eventuelle bivirkninger de måtte føle. Forsøkspersonene vil ha med seg doseringsdagbok til hvert studiebesøk på besøk 2-5.
Et medlem av studiepersonalet vil også ringe forsøkspersonene en gang i uken de første 4 ukene etter oppstart av studiemedikamentet (besøk 1) for å sikre at de tar studiemedikamentet etter behov, fylle ut doseringsdagboken, hvis de tar andre medisiner og om de opplever noen bivirkninger. Det vil være 4 telefonsamtaler mellom besøk 1 og besøk 2.
BESØK 2-5 (KUN 3, 6, 9, 12 MÅNED)
- Doseringsdagbok samles inn
- Ansvar for studiemedisin registreres.
- Graviditetstest hvis forsøkspersonen er en kvinne i fertil alder
- Acthar-medisiner utleveres (kun besøk 2-4)
- Nyrebiopsi utført - kun besøk 5
Nyrebiopsiprosedyre:
Forsøkspersonene må gå til nærliggende sykehus innen 1 uke etter å ha fullført besøk 5 for å få utført denne polikliniske prosedyren. Forsøkspersonene vil bli bedt om å ligge på magen med ansiktet ned med en pute under brystkassen i minst 20 til 30 minutter. Ultralyd kan brukes til å finne det riktige biopsistedet. En lokal bedøvende medisin (bedøvelse) vil bli injisert under huden deres nær biopsiområdet.
Sykehuspersonalet vil gjøre et lite kutt i huden og sette inn en biopsinål i området og til overflaten av nyrene. Forsøkspersonene vil bli bedt om å trekke pusten dypt og holde pusten når en tynn nål føres gjennom huden og inn i nyrene. Inne i nålen er en skarp kant som vil fjerne små biter av nyren. Biopsinålen vil da bli trukket tilbake, og trykk vil bli lagt på biopsistedet for å stoppe den mindre blødningen som vanligvis oppstår etter biopsien. Etter prosedyren vil en bandasje påføres biopsistedet.
Sykehuspersonalet vil gi pasienten bedøvende eller smertestillende medisiner etter behov.
BESØK 2-9 (3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 MÅNED)
- Inkluderings-/eksklusjonskriterier vil bli vurdert, demografi og sykehistorie vil bli samlet inn;
- Fysisk eksamen;
- Høyde/vekt samlet;
- Vitale tegn vil bli oppnådd. Blodtrykket vil bli registrert.
- Blodprøver samlet for studiespesifikke tester (aldosteron og kortisol) (ca. 2 teskjeer). Biomarkører (ca. 2 teskjeer) vil også bli samlet inn ved besøk 9. Ikke mer enn ca. 4 teskjeer vil bli samlet inn ved besøk 9;
Etter besøk 2 vil et medlem av studiepersonalet fortsette å ringe deg hver 1½ måned for å forsikre seg om at forsøkspersonene tar studiemedikamentet etter behov, om forsøkspersonene tar andre medisiner og om de opplever bivirkninger. Det vil være 4 telefonsamtaler til mellom besøk 2-3, besøk 3-4, besøk 4-5 og besøk 5-6. Forsøkspersonene vil motta totalt 8 telefonsamtaler i løpet av denne studien.
Den totale mengden blod samlet i løpet av denne studien er ikke mer enn omtrent 38 teskjeer.
Behandling med studiemedikamentene vil fortsette de første 12 månedene av deltakelse i denne studien. Hvis forsøkspersonene ikke responderer etter 3 måneders behandling eller bare delvis responderer på behandlingen, kan dosen økes (opptil 120 enhetsinjeksjoner to ganger i uken i 3 måneder). Hvis forsøkspersonene fortsatt ikke responderer på den økte dosen, vil studiemedisinen seponeres etter ytterligere 3 måneders behandling.
Hvis forsøkspersoner responderer på behandlingen i løpet av de 12 månedene behandlingen varer, men responsen deres forsvinner i løpet av oppfølgingsperioden, vil de bli satt tilbake på studiemedikamentet i ytterligere 6 måneder.
Hvis studiemedisinen av en eller annen grunn stoppes før siste behandlingsbesøk, vil forsøkspersonene bli bedt om å komme inn på klinikken for å fullføre studieprosedyrene. Forsøkspersonene vil bli bedt om å få utført alle tester på slutten av studien for sikkerhets skyld.
Acthar kan ikke stoppes brått og må gradvis reduseres. Bortsett fra hvis forsøkspersoner opplever en allergisk reaksjon, vil stoffet bli administrert med halv dose i 1 uke, deretter ¼ dose i en uke til, og deretter stoppet.
Hvis forsøkspersoner bruker insulin eller andre orale antidiabetiske medisiner, kan Acthar redusere glukosetoleransen (sukker). Dette kan føre til økt blodsukker. Forsøkspersonene vil bli bedt om å gi studielegen beskjed om de bruker disse medisinene for å diskutere glukoseovervåking og en plan for hvordan de skal fortsette å ta disse medisinene mens de er på Acthar og hva de skal gjøre hvis de opplever en økning i blodsukkeret.
Studietype
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77054
- Harris Health System Smith Clinic or Ben Taub Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
- Hanner og kvinner i alderen 18 år og eldre
- BMI 40 kg/m2 eller mindre
- Anamnese med nefrotisk syndrom på grunn av IgA (bekreftet fra nyrebiopsi utført i løpet av de siste 5 årene)
- Protein til kreatinin (PCR) forhold 2,5 g/g eller mer (punkturin)
- Estimert GFR (eGFR) større enn 30 ml/min/1,73/m2 (som beregnet ved å bruke den forkortede ligningen Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] i henhold til http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator.cfm).
- Ethvert tidligere behandlingsforløp med (men ikke innen de siste 3 månedene): steroider, cyklofosfamid, klorambucil, cyklosporin eller takrolimus). Hvis det etter f/u-perioden ble fastslått at forsøkspersonen ikke oppnådde en fullstendig eller delvis respons, vil forsøkspersonen være kvalifisert for denne studien.
Antihypertensiv behandling inkludert bruk av angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACEI) og/eller angiotensinreseptorblokkere (ARB):
- Med mindre det er en historie med intoleranse mot ACEI- eller ARB-behandling, må pasienten behandles med minst ett av disse midlene,
- Behandling med ACEI og/eller ARB i 3 måneder eller mer før besøk 1, med stabil(e) vedlikeholdsdose(r) i 30 dager eller mer før besøk 1,
- Ved behandling med andre antihypertensive terapier, behandlingsvarighet på 30 dager eller mer og stabil vedlikeholdsdose i 7 dager eller mer før besøk 1; og
Blodtrykk bestemt av gjennomsnittet av 3 eller flere sittende målinger tatt med 5 minutter eller mer fra hverandre ved besøk 1:
- Gjennomsnittlig systolisk blodtrykk 140 mmHg eller mindre og
- Gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk 80 mmHg eller mindre.
Forsøkspersoner må ha følgende laboratorieresultater for studieinkludering:
- Hemoglobin 9 g/dL eller mer
- Blodplater 100 X 10^3 celler/mu-L
- AST 2x ULN eller mindre
- ALT 2x ULN eller mindre
- Totalt bilirubin 2x ULN eller mindre
- HgbA1c mindre enn 6,5 %
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne eller avslag på å gi informert samtykke
- Uvilje til å motta eller intolerant overfor SC-injeksjoner av studiemedisin
- Bruk av sykdomsmodifiserende middel innen "forsinket effekt" 1 måned etter besøk 1 med: glukortikoider, cyklofosfamid, cyklosporin, cellecept
Terapi og/eller medisiner:
- Anamnese med tidligere bruk av Acthar for behandling av nefrotisk syndrom
- Tidligere følsomhet overfor Acthar eller andre svineproteinprodukter
- Planlagt behandling med levende eller levende svekkede vaksiner når de er registrert i studien
- Kronisk systemisk kortikosteroidbruk, definert som enhver dose av systemisk kortikosteroid tatt i mer enn 4 påfølgende uker innen 1 måned før besøk 1 (bruk av topikale, inhalerte eller intraartikulære kortikosteroider er tillatt)
- Planlagt behandling med levende eller levende svekkede vaksiner når de er registrert i studien.
- Kontraindikasjon mot Acthar i henhold til forskrivningsinformasjon*
- For formålet med denne studien: historie med magesår er definert som 6 måneder eller mindre før besøk 1.
- Utelukkelser av nyremålsykdom*
- Ute av kontroll eller alvorlig hypertensjon
- Historie om systemisk lupus erythematosus
- Ukontrollert diabetes mellitus type 1 eller type 2 (tidligere diagnose av svangerskapsdiabetes er ikke en ekskludering)
- Historie om dyp venetrombose (DVT) 6 måneder eller mindre før besøk 1
Tilstedeværelse av nyrevenetrombose:
- Kjent gjeldende diagnose ved ultralyd, magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi
- Tegn eller symptomer forenlig med forekomst av akutt renal venetrombose (hematuri i kombinasjon med flankesmerter og >30 % uforklarlig akutt økning i serumkreatinin) med renal venetrombose bekreftet ved ultralyd, MR eller computertomografi
Reproduktiv status:
- Kvinner som er gravide
- Kvinner som ammer
- Kvinner i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden, som evaluert av etterforskeren (kvinner som ikke er i fertil alder er de som har en historie med hysterektomi, bilateral ooforektomi , eller er postmenopausale uten historie med menstruasjonsstrøm i 12 måneder eller mer før besøk 1
- Kronisk aktiv hepatitt C eller B-infeksjon
- Kjent immunkompromittert status, inkludert men ikke begrenset til individer som har gjennomgått organtransplantasjon eller som er kjent for å være positive for humant immunsviktvirus
- Gjennomgår eller har mottatt behandling for solid tumor malignitet 5 år eller mindre før besøk 1 (med unntak av behandlet og kurert basalcelle eller behandlet og kurert plateepitelkarsinom)
- Gjennomgår eller har mottatt behandling for malign blod i 5 år eller mindre fra besøk 1
Kardiovaskulær:
- Anamnese med eller aktiv kongestiv hjertesvikt (NYHA Functional Classification Class II til IV) på http://sscts.org/ClassificationHeartFailureNYHA.aspx
ELLER
- Anamnese med kjent dilatert kardiomyopati med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon 30 % eller mindre
ELLER
Forekomst av noe av følgende innen 3 måneder etter besøk 1:
- Ustabil angina
- Hjerteinfarkt
- Koronar bypassgraft eller perkutan transluminal koronar angioplastikk
- Forbigående iskemisk angrep eller cerebrovaskulær sykdom; eller ustabil arytmi
- Administrering av andre undersøkelsesmedisiner eller deltakelse i en intervensjonell klinisk forskningsstudie innen 30 dager etter besøk 1
- Misbruk av alkohol eller annet rusmisbruk innen 6 måneder før besøk 1 som bestemt av etterforskeren
- Emnet er en deltakende etterforsker, studiekoordinator, ansatt i en etterforsker eller nærmeste familiemedlem til noen av de nevnte
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Acthar injeksjon 2 ganger per uke
Acthar 80 enhet injeksjon 2 ganger i uken
|
Pasienter som ikke responderer etter 3 måneders behandling (øker kreatinin; proteinuri ikke lavere med 30%), vil fortsette behandlingen med en dose på 120 U SC x2/uke. Behandlingen vil bli avbrutt dersom bedring ikke observeres 6 måneder etter oppstart av behandlingen. Hvis delvis remisjon oppnås med Acthar 80 U SC x2/wk eller x3/wk, vil Acthar økes til 120 U SCx2/wk; hvis remisjon oppnås, vil behandlingen fortsette med denne dosen i totalt 12 måneder; ellers, hvis respons ikke observeres etter 3 måneders behandling med den høyere dosen, vil vi gjenoppta behandlingen med den opprinnelige dosen/skjemaet. Vi vil sjekke anti-ACTH-antistoffer hos ikke-respondere. Hvis tilbakefall oppstår i løpet av oppfølgingsperioden, vil en 6 måneders behandling med Acthar ved 120 U SC x2/uke startes (ikke for delvis respondere), og responsen vil bli vurdert.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Acthar injeksjon 3 ganger per uke
Acthar 80 enheter injeksjon 3 ganger i uken
|
Pasienter som ikke responderer etter 3 måneders behandling (øker kreatinin; proteinuri ikke lavere med 30%), vil fortsette behandlingen med en dose på 120 U SC x2/uke. Behandlingen vil bli avbrutt dersom bedring ikke observeres 6 måneder etter oppstart av behandlingen. Hvis delvis remisjon oppnås med Acthar 80 U SC x2/wk eller x3/wk, vil Acthar økes til 120 U SCx2/wk; hvis remisjon oppnås, vil behandlingen fortsette med denne dosen i totalt 12 måneder; ellers, hvis respons ikke observeres etter 3 måneders behandling med den høyere dosen, vil vi gjenoppta behandlingen med den opprinnelige dosen/skjemaet. Vi vil sjekke anti-ACTH-antistoffer hos ikke-respondere. Hvis tilbakefall oppstår i løpet av oppfølgingsperioden, vil en 6 måneders behandling med Acthar ved 120 U SC x2/uke startes (ikke for delvis respondere), og responsen vil bli vurdert.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å vurdere endelig protein/kreatinin-forhold
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall inflammatoriske celler - endres fra baseline til 12 måneder for å vurdere endelig nyrehistologi og sykdomsaktivitetsindeks
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Prosent av fibrose (målt ved trikromfarging) - endre fra baseline til 12 måneder for å vurdere endelig nyrehistologi og sykdomsaktivitetsindeks
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
IgA-nivå - endre fra baseline til 12 måneder for å vurdere endelig nyrehistologi, sykdomsaktivitetsindeks og sykdomsstatus.
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Mengde skleroserte glomeruli - endre fra baseline til 12 måneder for å vurdere endelig nyrehistologi og sykdomsaktivitetsindeks
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Serumkreatinin - endre fra baseline til 2 år for å vurdere sykdomsstatus.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Albumin - endre fra baseline til 2 år for å vurdere sykdomsstatus.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Aldosteron - endre fra baseline til 2 år for å vurdere sykdomsstatus.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Kortisol - endre fra baseline til 2 år for å vurdere sykdomsstatus.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Lipidprofil - endre fra baseline til 2 år for å vurdere sykdomsstatus.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
P/Cr - endre fra baseline til 2 år for å vurdere sykdomsstatus.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David Sheikh-Hamad, MD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Urologiske manifestasjoner
- Vannlatingsforstyrrelser
- Nefritt
- Glomerulonefritt
- Nyresykdommer
- Proteinuri
- Glomerulonefritt, IGA
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Adrenokortikotropisk hormon
Andre studie-ID-numre
- 32884 Acthar IgA Nephropathy
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .