Acthar sobre la proteinuria en pacientes con nefropatía por IgA
Impacto de Acthar en la proteinuria y la progresión de la enfermedad en pacientes con nefropatía por IgA y proteinuria en rango nefrótico
La nefropatía por IgA ocurre cuando la IgA, una proteína que ayuda al cuerpo a combatir las infecciones, se deposita en los riñones. Los depósitos de IgA pueden hacer que los riñones pierdan sangre y, a veces, proteína en la orina. La proteinuria (cantidades anormales de proteína en la orina) puede ser un signo de daño renal. Los tratamientos actuales para la nefropatía por IgA se limitan a medicamentos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) con aceite de pescado. Los inhibidores de la ECA, también llamados medicamentos IECA, ralentizan la enzima convertidora de angiotensina para que los vasos sanguíneos puedan relajarse.
Este estudio involucra los medicamentos del estudio, Acthar y Lisinopril (un medicamento ACEI que se administra de forma rutinaria para la presión arterial alta).
En estudios clínicos anteriores, algunos sujetos con nefropatía por IgA experimentaron reducciones en la proteinuria con el uso constante de Acthar. Acthar está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y se usa para tratar pacientes con proteinuria.
El objetivo es estudiar la seguridad y la eficacia del fármaco del estudio Acthar administrado en diferentes dosis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La participación en este estudio puede durar hasta 2 años (desde la primera visita hasta la visita final) e incluye 10 visitas de estudio y 8 llamadas telefónicas.
Los sujetos serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos de tratamiento:
El grupo A recibirá la inyección unitaria de Acthar 80 2 veces por semana o
El grupo B recibirá la inyección unitaria de Acthar 80 3 veces por semana
A todos los participantes se les recetará Lisinopril (10 mg por día o más dependiendo de su presión arterial) como parte del cuidado regular de su condición. Si ya están en otro IECA, se prescribirá Lisinopril. Si los sujetos no pueden tolerar Lisinopril u otros medicamentos ACEI, se recetará un bloqueador del receptor de angiotensina (ARB). Los ARB son otro tipo de medicamento que también ayuda a relajar los vasos sanguíneos si los sujetos no pueden tolerar los medicamentos ACEI.
Independientemente de qué grupo de tratamiento se asigne a los sujetos, todos se autoinyectarán el fármaco del estudio mediante una inyección subcutánea (SC) debajo de la piel con una aguja y una jeringa. Los sujetos recibirán capacitación sobre la técnica adecuada que se utilizará para cada inyección antes de llevar el fármaco del estudio a casa. Se le dará una cantidad suficiente del fármaco del estudio para llevar a casa (según el grupo en el que se encuentre el sujeto) para administrarlo hasta que lo vean en 3 meses para su próxima visita del estudio.
Se tomarán muestras de sangre para análisis de laboratorio en cada visita y biomarcadores (Visita de Selección y Visita 9). A las mujeres en edad fértil también se les realizará una prueba de embarazo. Se extraerán aproximadamente 4 cucharaditas de sangre para la visita de detección y la visita 9.
Los sujetos deben ayunar al menos 8 horas antes de la extracción de sangre.
Se realizarán los siguientes procedimientos de estudio:
VISITA DE PROYECCIÓN:
- Se obtendrá el consentimiento informado;
- Se evaluarán los criterios de inclusión/exclusión, se recopilarán los datos demográficos y el historial médico (incluidos los resultados de PCR y análisis de orina, ya que estas pruebas se realizan de forma rutinaria como parte de la atención regular);
- Prueba de embarazo si el sujeto es una mujer en edad fértil;
- Examen físico;
- Altura/Peso recogido;
- Se obtendrán los signos vitales. Se registrará la presión arterial.
- Muestras de sangre recolectadas para pruebas específicas del estudio (aldosterona y cortisol) (aproximadamente 2 cucharaditas) y biomarcadores (aproximadamente 2 cucharaditas). No se recolectarán más de aproximadamente 4 cucharaditas en esta visita de estudio;
A los sujetos que no cumplan con los criterios de elegibilidad durante el intento de evaluación inicial se les permitirá volver a evaluar 2 veces, para un total de 3 intentos de evaluación. Los sujetos reevaluados deben registrarse primero como sujetos reprobados en el sistema CTMS y, posteriormente, registrados como sujetos reevaluados. Una vez que el sujeto se registra como reevaluado, será necesario repetir todos los procedimientos de evaluación. el intervalo de tiempo exacto de cada nueva prueba quedaría a discreción del investigador. La finalización de la nueva evaluación no sería mayor a 6 meses a partir de la fecha de evaluación inicial.
VISITA 1 (LÍNEA DE BASE, DÍA 0)
- Prueba de embarazo si el sujeto es una mujer en edad fértil
- La primera dosis del fármaco del estudio en la clínica bajo la supervisión del personal del estudio. El sujeto permanecerá en la clínica durante al menos 1 hora para monitorear cualquier reacción alérgica.
- Los sujetos recibirán suficiente fármaco del estudio (8 para los que toman dos veces por semana y 11 para los que toman tres veces por semana) para llevarlos a casa hasta su próxima visita en 3 meses. Los sujetos también recibirán un diario de dosificación para realizar un seguimiento de cada dosis tomada y cualquier efecto secundario que puedan sentir. Los sujetos llevarán un diario de dosificación a cada visita de estudio en las Visitas 2-5.
Un miembro del personal del estudio también llamará a los sujetos una vez por semana durante las primeras 4 semanas después de comenzar con el fármaco del estudio (Visita 1) para asegurarse de que estén tomando el fármaco del estudio según sea necesario, completando el diario de dosificación, si están tomando otros medicamentos. y si están experimentando algún efecto secundario. Habrá 4 llamadas telefónicas entre la Visita 1 y la Visita 2.
SOLO VISITAS 2-5 (MESES 3, 6, 9, 12)
- Se recoge el diario de dosificación
- Se registra la responsabilidad de la medicación del estudio.
- Prueba de embarazo si el sujeto es una mujer en edad fértil
- Se dispensa el medicamento Acthar (Visitas 2-4 solamente)
- Biopsia de riñón realizada - Visita 5 solamente
Procedimiento de biopsia renal:
Los sujetos tendrán que ir al hospital cercano dentro de 1 semana después de completar la visita 5 para realizar este procedimiento ambulatorio. Se les pedirá a los sujetos que se acuesten boca abajo con una almohada debajo de la caja torácica durante al menos 20 a 30 minutos. La ecografía se puede usar para encontrar el sitio adecuado para la biopsia. Se inyectará un medicamento anestésico local (anestésico) debajo de la piel cerca del área de la biopsia.
El personal del hospital hará un pequeño corte en la piel e insertará una aguja de biopsia en el área y en la superficie del riñón. Se les pedirá a los sujetos que respiren profundamente y contengan la respiración mientras se pasa una aguja delgada a través de la piel hasta el riñón. Dentro de la aguja hay un borde afilado que extraerá pequeños trozos del riñón. Luego se retirará la aguja de la biopsia y se aplicará presión en el sitio de la biopsia para detener el sangrado menor que generalmente ocurre después de la biopsia. Después del procedimiento, se aplicará un vendaje en el sitio de la biopsia.
El personal del hospital le dará al sujeto analgésicos o analgésicos según sea necesario.
VISITAS 2-9 (MESES 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24)
- Se evaluarán los criterios de inclusión/exclusión, se recopilarán los datos demográficos y el historial médico;
- Examen físico;
- Altura/Peso recogido;
- Se obtendrán los signos vitales. Se registrará la presión arterial.
- Muestras de sangre recolectadas para pruebas específicas del estudio (aldosterona y cortisol) (aproximadamente 2 cucharaditas). También se recolectarán biomarcadores (aproximadamente 2 cucharaditas) en la Visita 9. No se recolectarán más de aproximadamente 4 cucharaditas en la Visita 9;
Después de la Visita 2, un miembro del personal del estudio continuará llamándolo cada mes y medio para asegurarse de que los sujetos estén tomando el fármaco del estudio según sea necesario, si los sujetos están tomando otros medicamentos y si experimentan algún efecto secundario. Habrá 4 llamadas telefónicas más entre la Visita 2-3, la Visita 3-4, la Visita 4-5 y la Visita 5-6. Los sujetos recibirán un total de 8 llamadas telefónicas durante este estudio.
La cantidad total de sangre recolectada en el transcurso de este estudio no es más de aproximadamente 38 cucharaditas.
El tratamiento con los medicamentos del estudio continuará durante los primeros 12 meses de participación en este estudio. Si los sujetos no responden después de 3 meses de tratamiento o solo responden parcialmente al tratamiento, se puede aumentar la dosis (hasta 120 inyecciones unitarias dos veces por semana durante 3 meses). Si los sujetos aún no responden a la dosis aumentada, se interrumpirá el fármaco del estudio después de otros 3 meses de tratamiento.
Si los sujetos responden al tratamiento durante los 12 meses de tratamiento pero luego su respuesta desaparece durante el período de seguimiento, se les volverá a administrar el fármaco del estudio durante 6 meses adicionales.
Si, por algún motivo, se interrumpe el fármaco del estudio antes de la última visita de tratamiento, se pedirá a los sujetos que acudan a la clínica para completar los procedimientos del estudio. Se les pedirá a los sujetos que se realicen todas las pruebas de fin de estudio por seguridad.
Acthar no puede detenerse abruptamente y debe disminuirse gradualmente. Excepto si los sujetos experimentan una reacción alérgica, el fármaco se administrará a la mitad de la dosis durante 1 semana, luego ¼ de dosis durante otra semana y luego se suspenderá.
Si los sujetos reciben insulina u otros medicamentos antidiabéticos orales, Acthar puede disminuir la tolerancia a la glucosa (azúcar). Esto puede resultar en un aumento de azúcar en la sangre. Se les pedirá a los sujetos que le informen al médico del estudio si están tomando estos medicamentos para analizar el control de la glucosa y un plan sobre cómo seguir tomando estos medicamentos mientras toman Acthar y qué hacer si experimentan un aumento en el azúcar en la sangre.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
- Harris Health System Smith Clinic or Ben Taub Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
- Hombres y mujeres mayores de 18 años
- IMC 40 kg/m2 o menos
- Antecedentes de síndrome nefrótico por IgA (confirmado por biopsia renal realizada en los últimos 5 años)
- Proporción de proteína a creatinina (PCR) 2,5 g/g o más (orina puntual)
- GFR estimado (eGFR) superior a 30 ml/min/1,73/m2 (calculado usando la ecuación abreviada Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] según http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator.cfm).
- Cualquier curso previo de terapia con (pero no dentro de los últimos 3 meses): esteroides, ciclofosfamida, clorambucilo, ciclosporina o tacrolimus). Si, después del período f/u, se determinó que el sujeto no logró una respuesta completa o parcial, el sujeto será elegible para este estudio.
Tratamiento antihipertensivo que incluye el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) y/o bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB):
- A menos que haya antecedentes de intolerancia a la terapia con ACEI o ARB, el sujeto debe ser tratado con al menos uno de estos agentes,
- Tratamiento con ACEI y/o ARB durante 3 meses o más antes de la Visita 1, con dosis de mantenimiento estable durante 30 días o más antes de la Visita 1,
- Si se trata con otras terapias antihipertensivas, duración del tratamiento de 30 días o más y dosis de mantenimiento estable durante 7 días o más antes de la Visita 1; y
Presión arterial determinada por el promedio de 3 o más lecturas sentado tomadas con 5 minutos o más de diferencia en la Visita 1:
- Presión arterial sistólica media de 140 mmHg o menos y
- Presión arterial diastólica media de 80 mmHg o menos.
Los sujetos deben tener los siguientes resultados de laboratorio para la inclusión en el estudio:
- Hemoglobina 9 g/dL o más
- Plaquetas 100 X 10^3 células/mu-L
- AST 2x ULN o menos
- ALT 2x ULN o menos
- Bilirrubina total 2x ULN o menos
- HgbA1c menos del 6,5 %
Criterio de exclusión:
- Incapacidad o negativa a dar el consentimiento informado
- Falta de voluntad para recibir o intolerancia a las inyecciones SC de la medicación del estudio
- Uso de agente modificador de la enfermedad dentro del "efecto retardado" 1 mes de la Visita 1 con: glucorticoides, ciclofosfamida, ciclosporina, cellcept
Terapias y/o medicamentos:
- Antecedentes de uso previo de Acthar para el tratamiento del síndrome nefrótico
- Sensibilidad previa a Acthar u otros productos de proteína porcina
- Tratamiento planificado con vacunas vivas o atenuadas una vez inscrito en el estudio
- Uso crónico de corticosteroides sistémicos, definido como cualquier dosis de corticosteroides sistémicos tomada durante más de 4 semanas consecutivas dentro de 1 mes antes de la Visita 1 (se permite el uso de corticosteroides tópicos, inhalados o intraarticulares)
- Tratamiento planificado con vacunas vivas o atenuadas una vez inscrito en el estudio.
- Contraindicación de Acthar según la información de prescripción*
- Para los fines de este estudio: los antecedentes de úlcera péptica se definen como 6 meses o menos antes de la Visita 1.
- Exclusiones de enfermedad renal diana*
- Hipertensión fuera de control o severa
- Historia del lupus eritematoso sistémico
- Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 no controlada (diagnóstico previo de diabetes mellitus gestacional no es una exclusión)
- Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) 6 meses o menos antes de la visita 1
Presencia de trombosis de la vena renal:
- Diagnóstico actual conocido por ultrasonido, resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada
- Signos o síntomas compatibles con la aparición de trombosis aguda de la vena renal (hematuria en combinación con dolor en el flanco y >30 % de aumento agudo inexplicable de la creatinina sérica) con trombosis de la vena renal confirmada por ecografía, resonancia magnética o tomografía computarizada
Estado reproductivo:
- mujeres embarazadas
- Mujeres que están amamantando
- Mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio, según la evaluación del investigador (las mujeres que no están en edad fértil son aquellas que tienen antecedentes de histerectomía, ovariectomía bilateral , o son posmenopáusicas sin antecedentes de flujo menstrual durante 12 meses o más antes de la Visita 1
- Infección crónica activa por hepatitis C o B
- Estado inmunocomprometido conocido, incluidos, entre otros, personas que se han sometido a un trasplante de órganos o que se sabe que son positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana
- Someterse o haber recibido terapia para cáncer de tumor sólido 5 años o menos antes de la Visita 1 (con la excepción de carcinoma de células basales tratado y curado o carcinoma de células escamosas tratado y curado)
- Someterse o haber recibido terapia para neoplasias malignas de la sangre durante 5 años o menos desde la Visita 1
Cardiovascular:
- Antecedentes o insuficiencia cardíaca congestiva activa (clasificación funcional de la NYHA de clase II a IV) en http://sscts.org/ClassificationHeartFailureNYHA.aspx
O
- Antecedentes de miocardiopatía dilatada conocida con fracción de eyección del ventrículo izquierdo del 30 % o menos
O
Ocurrencia de cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses de la Visita 1:
- angina inestable
- Infarto de miocardio
- Injerto de derivación de arteria coronaria o angioplastia coronaria transluminal percutánea
- Ataque isquémico transitorio o enfermedad cerebrovascular; o Arritmia inestable
- Administración de cualquier otro medicamento en investigación o participación en un estudio de investigación clínica intervencionista dentro de los 30 días posteriores a la Visita 1
- Abuso de alcohol u otro abuso de sustancias dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1 según lo determine el Investigador
- El sujeto es un investigador participante, coordinador del estudio, empleado de un investigador o familiar inmediato de cualquiera de los mencionados anteriormente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Inyección de Acthar 2 veces por semana
Acthar 80 unit inyectable 2 veces por semana
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Los sujetos que no respondan después de 3 meses de tratamiento (aumento de la creatinina; proteinuria no inferior al 30 %), continuarán el tratamiento a una dosis de 120 U SC x2/semana. El tratamiento se suspenderá si no se observa mejoría 6 meses después del inicio de la terapia. Si se logra una remisión parcial con Acthar 80 U SC x2/semana o x3/semana, Acthar se aumentará a 120 U SCx2/semana; si se logra la remisión, se continuará el tratamiento a esta dosis por un total de 12 meses; de lo contrario, si no se observa respuesta después de 3 meses de tratamiento con la dosis más alta, retomaremos la terapia con la dosis/esquema original. Comprobaremos los anticuerpos anti-ACTH en los no respondedores. Si ocurre una recaída durante el período de seguimiento, se iniciará un tratamiento de 6 meses con Acthar a 120 U SC x2/semana (no para respondedores parciales) y se evaluará la respuesta.
Otros nombres:
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Experimental: Inyección de Acthar 3 veces por semana
Acthar 80 unit inyectable 3 veces por semana
|
Los sujetos que no respondan después de 3 meses de tratamiento (aumento de la creatinina; proteinuria no inferior al 30 %), continuarán el tratamiento a una dosis de 120 U SC x2/semana. El tratamiento se suspenderá si no se observa mejoría 6 meses después del inicio de la terapia. Si se logra una remisión parcial con Acthar 80 U SC x2/semana o x3/semana, Acthar se aumentará a 120 U SCx2/semana; si se logra la remisión, se continuará el tratamiento a esta dosis por un total de 12 meses; de lo contrario, si no se observa respuesta después de 3 meses de tratamiento con la dosis más alta, retomaremos la terapia con la dosis/esquema original. Comprobaremos los anticuerpos anti-ACTH en los no respondedores. Si ocurre una recaída durante el período de seguimiento, se iniciará un tratamiento de 6 meses con Acthar a 120 U SC x2/semana (no para respondedores parciales) y se evaluará la respuesta.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Evaluar el cociente proteína/creatinina final
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de células inflamatorias: cambio desde el inicio hasta los 12 meses para evaluar la histología renal final y el índice de actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Porcentaje de fibrosis (medido mediante tinción tricrómica): cambio desde el inicio hasta los 12 meses para evaluar la histología renal final y el índice de actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Nivel de IgA: cambio desde el inicio hasta los 12 meses para evaluar la histología final del riñón, el índice de actividad de la enfermedad y el estado de la enfermedad.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Cantidad de glomérulos esclerosados: cambio desde el inicio hasta los 12 meses para evaluar la histología renal final y el índice de actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Creatinina sérica: cambio desde el inicio hasta los 2 años para evaluar el estado de la enfermedad.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Albúmina: cambio desde el inicio hasta los 2 años para evaluar el estado de la enfermedad.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Aldosterona: cambio desde el inicio hasta los 2 años para evaluar el estado de la enfermedad.
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
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Cortisol: cambio desde el inicio hasta los 2 años para evaluar el estado de la enfermedad.
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
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Perfil de lípidos: cambio desde el inicio hasta los 2 años para evaluar el estado de la enfermedad.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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P/Cr: cambio desde el inicio hasta los 2 años para evaluar el estado de la enfermedad.
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Sheikh-Hamad, MD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades urológicas
- Manifestaciones Urológicas
- Trastornos de la micción
- Nefritis
- Glomerulonefritis
- Enfermedades Renales
- Proteinuria
- Glomerulonefritis, IGA
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Hormona adrenocorticotrópica
Otros números de identificación del estudio
- 32884 Acthar IgA Nephropathy
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