Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Acthar om proteinuri hos IgA nefropatipatienter

3. april 2017 opdateret af: David Sheikh-Hamad, Baylor College of Medicine

Virkning af Acthar på proteinuri og sygdomsprogression hos IgA nefropatipatienter med proteinuri i nefrotisk rækkevidde

IgA nefropati opstår, når IgA-et protein, der hjælper kroppen med at bekæmpe infektioner, sætter sig i nyrerne. IgA-aflejringer kan få nyrerne til at lække blod og nogle gange protein i urinen. Proteinuri (unormale mængder protein i urinen) kan være et tegn på nyreskade. Nuværende behandlinger for IgA nefropati er begrænset til angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere med fiskeolie. ACE-hæmmere, også kaldet ACEI-medicin, bremser det angiotensinomdannende enzym, så blodkarrene kan slappes af.

Denne undersøgelse involverer undersøgelseslægemidlerne Acthar og Lisinopril (en ACEI-medicin, der rutinemæssigt gives til forhøjet blodtryk).

I tidligere kliniske undersøgelser har nogle forsøgspersoner med IgA nefropati oplevet reduktioner i proteinuri ved konsekvent brug af Acthar. Acthar er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) og bruges til at behandle patienter med proteinuri.

Formålet er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​studielægemidlet Acthar givet i forskellige doser.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Detaljeret beskrivelse

Deltagelse i denne undersøgelse kan vare op til 2 år (fra første besøg til sidste besøg) og omfatter 10 studiebesøg og 8 telefonopkald.

Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt en af ​​to behandlingsgrupper:

Gruppe A vil modtage Acthar 80 enheder injektion 2 gange om ugen eller

Gruppe B vil modtage Acthar 80 unit-injektion 3 gange om ugen

Alle deltagere vil blive ordineret Lisinopril (10 mg per dag eller højere afhængigt af dit blodtryk) som en del af regelmæssig pleje af deres tilstand. Hvis de allerede er på en anden ACEI, vil Lisinopril blive ordineret. Hvis forsøgspersoner ikke er i stand til at tolerere Lisinopril eller anden ACEI-medicin, vil en angiotensinreceptorblokker (ARB) blive ordineret. ARB'er er en anden type medicin, der også hjælper med at slappe af blodkarrene, hvis forsøgspersoner ikke kan tolerere ACEI-medicin.

Uanset hvilken behandlingsgruppe forsøgspersoner tildeles, vil alle selv injicere undersøgelseslægemidlet ved hjælp af en subkutan (SC) injektion under huden ved hjælp af en nål og en sprøjte. Forsøgspersonerne vil blive trænet i den korrekte teknik, der skal bruges til hver injektion, før de tager studielægemidlet hjem. Der vil blive givet nok af studielægemidlet med hjem (baseret på hvilken gruppe forsøgspersonen er i) til at administrere, indtil de ses om 3 måneder til deres næste studiebesøg.

Der vil blive taget blodprøver til laboratorieprøver ved hvert besøg og biomarkører (screeningsbesøg og besøg 9). Kvinder i den fødedygtige alder vil også få lavet en graviditetstest. Der vil blive tappet cirka 4 teskefulde blod til screeningsbesøget og besøg 9.

Forsøgspersoner skal faste mindst 8 timer før blodprøvetagningen.

Følgende undersøgelsesprocedurer vil blive udført:

SKÆRMBESØG:

  • Informeret samtykke vil blive indhentet;
  • Inklusions-/eksklusionskriterier vil blive vurderet, demografi og sygehistorie vil blive indsamlet (inklusive PCR- og urinanalyseresultater, da disse tests rutinemæssigt udføres som en del af almindelig pleje);
  • Graviditetstest, hvis forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder;
  • Fysisk eksamen;
  • Højde/vægt samlet;
  • Vitale tegn vil blive opnået. Blodtrykket vil blive registreret.
  • Blodprøver indsamlet til undersøgelsesspecifikke tests (aldosteron og cortisol) (ca. 2 teskefulde) og biomarkører (ca. 2 teskefulde). Der vil ikke blive indsamlet mere end ca. 4 teskefulde ved dette studiebesøg;

Forsøgspersoner, der ikke opfylder berettigelseskriterierne under det indledende screeningsforsøg, vil få lov til at screene igen 2 gange, i alt 3 screeningforsøg. Rescreen-personer skal først registreres som screen failed i CTMS-systemet og efterfølgende registreres som rescreen-fag. Når emnet er registreret som genscreenet, skal alle screeningsprocedurer gentages Det nøjagtige tidsinterval for hver gen-screening vil være efter efterforskerens skøn. Afslutningen af ​​genscreeningen vil ikke være længere end 6 måneder fra den første screeningsdato.

BESØG 1 (BASELINE, DAG 0)

  • Graviditetstest, hvis forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder
  • Den første studielægedosis i klinikken under supervision af undersøgelsespersonalet. Forsøgsperson vil forblive på klinikken i mindst 1 time til overvågning af enhver allergisk reaktion.
  • Forsøgspersonerne vil modtage nok undersøgelseslægemiddel (8 for dem, der doserer to gange om ugen og 11 for dem, der doserer tre gange om ugen) til at tage med hjem indtil deres næste besøg om 3 måneder. Forsøgspersonerne vil også modtage en doseringsdagbog for at holde styr på hver dosis, der tages, og eventuelle bivirkninger, de måtte føle. Forsøgspersonerne vil medbringe doseringsdagbog til hvert studiebesøg på besøg 2-5.

Et medlem af undersøgelsespersonalet vil også ringe til forsøgspersoner en gang om ugen i de første 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet (besøg 1) for at sikre, at de tager undersøgelseslægemidlet efter behov, udfylde doseringsdagbogen, hvis de tager anden medicin og hvis de oplever bivirkninger. Der vil være 4 telefonopkald mellem besøg 1 og besøg 2.

BESØG KUN 2-5 (3, 6, 9, 12 MÅNED)

  • Doseringsdagbog indsamles
  • Ansvar for undersøgelsesmedicin registreres.
  • Graviditetstest, hvis forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder
  • Acthar medicin udleveres (kun besøg 2-4)
  • Nyrebiopsi udført - Kun besøg 5

Nyrebiopsiprocedure:

Forsøgspersoner skal tage til nærliggende hospital inden for 1 uge efter at have afsluttet besøg 5 for at få denne ambulante procedure udført. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at ligge på maven med forsiden nedad med en pude under brystkassen i mindst 20 til 30 minutter. Ultralyd kan bruges til at finde det rigtige biopsisted. En lokal bedøvende medicin (bedøvelse) vil blive injiceret under deres hud nær biopsiområdet.

Hospitalspersonalet vil lave et lille snit i huden og indsætte en biopsinål i området og til overfladen af ​​nyren. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at tage en dyb indånding og holde vejret, når en tynd nål føres gennem huden ind i nyren. Inde i nålen er en skarp kant, der fjerner små stykker af nyren. Biopsinålen vil derefter blive trukket tilbage, og der vil blive lagt tryk på biopsistedet for at stoppe den mindre blødning, der normalt opstår efter biopsien. Efter proceduren påføres en bandage på biopsistedet.

Hospitalspersonalet vil give patienten bedøvende eller smertestillende medicin efter behov.

BESØG 2-9 (3, 6, 9, 12, 15, 18, 24 MÅNED)

  • Inklusions-/udelukkelseskriterier vil blive vurderet, demografi og sygehistorie vil blive indsamlet;
  • Fysisk eksamen;
  • Højde/vægt samlet;
  • Vitale tegn vil blive opnået. Blodtrykket vil blive registreret.
  • Blodprøver indsamlet til undersøgelsesspecifikke tests (aldosteron og cortisol) (ca. 2 teskefulde). Biomarkører (ca. 2 teskefulde) vil også blive indsamlet ved besøg 9. Der vil ikke blive indsamlet mere end cirka 4 teskefulde ved besøg 9;

Efter besøg 2 vil et medlem af undersøgelsespersonalet fortsætte med at ringe til dig ca. hver 1½ måned for at sikre sig, at forsøgspersoner tager undersøgelseslægemidlet efter behov, hvis forsøgspersoner tager anden medicin, og hvis de oplever bivirkninger. Der vil være yderligere 4 telefonopkald, der vil finde sted mellem besøg 2-3, besøg 3-4, besøg 4-5 og besøg 5-6. Forsøgspersonerne vil modtage i alt 8 telefonopkald i løbet af denne undersøgelse.

Den samlede mængde blod indsamlet i løbet af denne undersøgelse er ikke mere end cirka 38 teskefulde.

Behandling med undersøgelseslægemidlerne vil fortsætte i de første 12 måneder af deltagelse i denne undersøgelse. Hvis forsøgspersoner ikke reagerer efter 3 måneders behandling eller kun reagerer delvist på behandlingen, kan dosis øges (op til 120 enheder injektioner to gange om ugen i 3 måneder). Hvis forsøgspersonerne stadig ikke reagerer på den øgede dosis, vil undersøgelseslægemidlet blive afbrudt efter yderligere 3 måneders behandling.

Hvis forsøgspersoner reagerer på behandlingen i løbet af de 12 måneders behandling, men deres respons forsvinder i løbet af opfølgningsperioden, vil de blive sat tilbage på studielægemidlet i yderligere 6 måneder.

Hvis undersøgelseslægemidlet af en eller anden grund stoppes før det sidste behandlingsbesøg, vil forsøgspersoner blive bedt om at komme ind i klinikken for at gennemføre undersøgelsesprocedurer. Forsøgspersoner vil blive bedt om at få udført alle afslutningsprøver af sikkerhedsmæssige årsager.

Acthar kan ikke stoppes brat og skal gradvist mindskes. Undtagen hvis forsøgspersoner oplever en allergisk reaktion, vil lægemidlet blive administreret med halvdelen af ​​dosis i 1 uge, derefter ¼ dosis i endnu en uge og derefter stoppet.

Hvis forsøgspersoner er på insulin eller anden oral antidiabetisk medicin, kan Acthar nedsætte glukosetolerancen (sukker). Dette kan resultere i en stigning i blodsukkeret. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at fortælle undersøgelseslægen, om de er på disse lægemidler, for at diskutere glukosemonitorering og en plan for, hvordan de kan fortsætte med at tage disse lægemidler, mens de er på Acthar, og hvad de skal gøre, hvis de oplever en stigning i blodsukkeret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77054
        • Harris Health System Smith Clinic or Ben Taub Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
  2. Hanner og kvinder i alderen 18 år og ældre
  3. BMI 40 kg/m2 eller mindre
  4. Anamnese med nefrotisk syndrom på grund af IgA (bekræftet fra nyrebiopsi udført inden for de sidste 5 år)
  5. Protein til kreatinin (PCR) forhold 2,5 g/g eller mere (pleturin)
  6. Estimeret GFR (eGFR) større end 30 ml/min/1,73/m2 (som beregnet ved hjælp af den forkortede modifikation af kost ved nyresygdom [MDRD] ligning i henhold til http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator.cfm).
  7. Ethvert tidligere behandlingsforløb med (men ikke inden for de sidste 3 måneder): steroider, cyclophosphamid, chlorambucil, cyclosporin eller tacrolimus. Hvis det efter f/u-perioden blev fastslået, at forsøgspersonen ikke opnåede et fuldstændigt eller delvist svar, vil forsøgspersonen være berettiget til denne undersøgelse.
  8. Antihypertensiv behandling, herunder brug af angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEI) og/eller angiotensinreceptorblokkere (ARB):

    • Medmindre der er en historie med intolerance over for ACEI- eller ARB-behandling, skal forsøgspersonen behandles med mindst et af disse midler,
    • Behandling med ACEI og/eller ARB i 3 måneder eller mere før besøg 1, med stabile vedligeholdelsesdosis(er) i 30 dage eller mere før besøg 1,
    • Hvis behandlet med andre antihypertensive terapier, behandlingsvarighed på 30 dage eller mere og stabil vedligeholdelsesdosis i 7 dage eller mere før besøg 1; og
  9. Blodtryk bestemt af gennemsnittet af 3 eller flere siddende aflæsninger taget med 5 minutters mellemrum eller mere ved besøg 1:

    • Gennemsnitligt systolisk blodtryk 140 mmHg eller mindre og
    • Gennemsnitligt diastolisk blodtryk 80 mmHg eller mindre.
  10. Forsøgspersoner skal have følgende laboratorieresultater for undersøgelsesinddragelse:

    • Hæmoglobin 9 g/dL eller mere
    • Blodplader 100 X 10^3 celler/mu-L
    • AST 2x ULN eller mindre
    • ALT 2x ULN eller mindre
    • Total bilirubin 2x ULN eller mindre
    • HgbA1c mindre end 6,5 %

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne eller afvisning af at give informeret samtykke
  2. Uvilje til at modtage eller intolerant over for SC-injektioner af undersøgelsesmedicin
  3. Brug af sygdomsmodificerende middel inden for "forsinket effekt" 1 måned efter besøg 1 med: glukortikoider, cyclophosphamid, cyclosporin, cellcept
  4. Terapi og/eller medicin:

    • Anamnese med tidligere brug af Acthar til behandling af nefrotisk syndrom
    • Forudgående følsomhed over for Acthar eller andre svineproteinprodukter
    • Planlagt behandling med levende eller levende svækkede vacciner, når de først er tilmeldt undersøgelsen
  5. Kronisk systemisk kortikosteroidbrug, defineret som enhver dosis af systemisk kortikosteroid taget i mere end 4 på hinanden følgende uger inden for 1 måned før besøg 1 (brug af topiske, inhalerede eller intraartikulære kortikosteroider er tilladt)
  6. Planlagt behandling med levende eller levende svækkede vacciner, når de først er tilmeldt undersøgelsen.
  7. Kontraindikation til Acthar pr. ordinationsinformation*
  8. Til formålet med denne undersøgelse: anamnese med mavesår er defineret som 6 måneder eller mindre før besøg 1.
  9. Udelukkelser af nyremålsygdom*
  10. Ude af kontrol eller svær hypertension
  11. Historie om systemisk lupus erythematosus
  12. Ukontrolleret type 1 eller type 2 diabetes mellitus (forudgående diagnose af svangerskabsdiabetes er ikke en udelukkelse)
  13. Anamnese med dyb venetrombose (DVT) 6 måneder eller mindre før besøg 1
  14. Tilstedeværelse af renal venetrombose:

    • Kendt nuværende diagnose ved ultralyd, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografiskanning
    • Tegn eller symptomer i overensstemmelse med forekomsten af ​​akut renal venetrombose (hæmaturi i kombination med flankesmerter og >30 % uforklarlig akut stigning i serumkreatinin) med renal venetrombose bekræftet ved ultralyd, MR eller computertomografiskanning
  15. Reproduktiv status:

    • Kvinder, der er gravide
    • Kvinder, der ammer
    • Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden, som vurderet af investigator (kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, er dem, der har en historie med hysterektomi, bilateral oophorektomi , eller er postmenopausale uden historie med menstruationsflow i 12 måneder eller mere før besøg 1
  16. Kronisk aktiv hepatitis C eller B infektion
  17. Kendt immunkompromitteret status, herunder men ikke begrænset til personer, der har gennemgået organtransplantation, eller som vides at være positive for human immundefektvirus
  18. Undergår eller har modtaget behandling for solid tumor malignitet 5 år eller mindre før besøg 1 (med undtagelse af behandlet og helbredt basalcelle eller behandlet og helbredt pladecellecarcinom)
  19. Undergår eller har modtaget behandling for malign blod i 5 år eller mindre fra besøg 1
  20. Kardiovaskulær:

    • Anamnese med eller aktivt kongestivt hjertesvigt (NYHA Functional Classification Class II til IV) på http://sscts.org/ClassificationHeartFailureNYHA.aspx

    ELLER

    • Anamnese med kendt dilateret kardiomyopati med venstre ventrikulær ejektionsfraktion på 30 % eller mindre

    ELLER

    • Forekomst af et eller flere af følgende inden for 3 måneder efter besøg 1:

      • Ustabil angina
      • Myokardieinfarkt
      • Koronararterie bypass graft eller perkutan transluminal koronar angioplastik
      • Forbigående iskæmisk angreb eller cerebrovaskulær sygdom; eller ustabil arytmi
  21. Administration af enhver anden forsøgsmedicin eller deltagelse i en interventionel klinisk forskningsundersøgelse inden for 30 dage efter besøg 1
  22. Misbrug af alkohol eller andet stofmisbrug inden for de 6 måneder forud for besøg 1 som bestemt af efterforskeren
  23. Forsøgspersonen er en deltagende efterforsker, undersøgelseskoordinator, ansat hos en efterforsker eller nærmeste familiemedlem til en af ​​de førnævnte

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Acthar injektion 2 gange om ugen
Acthar 80 unit injektion 2 gange om ugen

Forsøgspersoner, der ikke reagerer efter 3 måneders behandling (øgende kreatinin; proteinuri ikke lavere med 30%), vil fortsætte behandlingen med en dosis på 120 U SC x2/uge. Behandlingen vil blive afbrudt, hvis forbedring ikke observeres 6 måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

Hvis der opnås delvis remission med Acthar 80 U SC x2/uge eller x3/uge, øges Acthar til 120 U SCx2/uge; hvis remission opnås, fortsættes behandlingen med denne dosis i i alt 12 måneder; ellers, hvis respons ikke observeres efter 3 måneders behandling med den højere dosis, genoptager vi behandlingen med den oprindelige dosis/tidsplan. Vi vil kontrollere anti-ACTH-antistoffer i ikke-respondere.

Hvis der opstår tilbagefald i opfølgningsperioden, påbegyndes en 6 måneders behandling med Acthar ved 120 U SC x2/uge (ikke for partielle respondere), og responsen vil blive vurderet.

Andre navne:
  • H.P. Acthar gel
Eksperimentel: Acthar injektion 3 gange om ugen
Acthar 80 unit injektion 3 gange om ugen

Forsøgspersoner, der ikke reagerer efter 3 måneders behandling (øgende kreatinin; proteinuri ikke lavere med 30%), vil fortsætte behandlingen med en dosis på 120 U SC x2/uge. Behandlingen vil blive afbrudt, hvis forbedring ikke observeres 6 måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

Hvis der opnås delvis remission med Acthar 80 U SC x2/uge eller x3/uge, øges Acthar til 120 U SCx2/uge; hvis remission opnås, fortsættes behandlingen med denne dosis i i alt 12 måneder; ellers, hvis respons ikke observeres efter 3 måneders behandling med den højere dosis, genoptager vi behandlingen med den oprindelige dosis/tidsplan. Vi vil kontrollere anti-ACTH-antistoffer i ikke-respondere.

Hvis der opstår tilbagefald i opfølgningsperioden, påbegyndes en 6 måneders behandling med Acthar ved 120 U SC x2/uge (ikke for partielle respondere), og responsen vil blive vurderet.

Andre navne:
  • H.P. Acthar gel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at vurdere det endelige protein/kreatinin-forhold
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal inflammatoriske celler - skift fra baseline til 12 måneder for at vurdere endelig nyrehistologi og sygdomsaktivitetsindeks
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Procent af fibrose (målt ved trichromfarvning) - ændring fra baseline til 12 måneder for at vurdere endelig nyrehistologi og sygdomsaktivitetsindeks
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
IgA-niveau - skift fra baseline til 12 måneder for at vurdere endelig nyrehistologi, sygdomsaktivitetsindeks og sygdomsstatus.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Mængden af ​​skleroseret glomeruli - skift fra baseline til 12 måneder for at vurdere endelig nyrehistologi og sygdomsaktivitetsindeks
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Serumkreatinin - skift fra baseline til 2 år for at vurdere sygdomsstatus.
Tidsramme: 2 år
2 år
Albumin - skift fra baseline til 2 år for at vurdere sygdomsstatus.
Tidsramme: 2 år
2 år
Aldosteron - skift fra baseline til 2 år for at vurdere sygdomsstatus.
Tidsramme: 2 år
2 år
Cortisol - skift fra baseline til 2 år for at vurdere sygdomsstatus.
Tidsramme: 2 år
2 år
Lipidprofil - skift fra baseline til 2 år for at vurdere sygdomsstatus.
Tidsramme: 2 år
2 år
P/Cr - ændring fra baseline til 2 år for at vurdere sygdomsstatus.
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Sheikh-Hamad, MD, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. marts 2015

Først opslået (Skøn)

6. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Acthar 80 enhed indsprøjtning

3
Abonner