Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Acthar о протеинурии у пациентов с IgA-нефропатией

3 апреля 2017 г. обновлено: David Sheikh-Hamad, Baylor College of Medicine

Влияние Acthar на протеинурию и прогрессирование заболевания у пациентов с IgA-нефропатией и протеинурией нефротического диапазона

IgA-нефропатия возникает, когда IgA-белок, который помогает организму бороться с инфекциями, оседает в почках. Отложения IgA могут вызвать утечку крови из почек, а иногда и белок с мочой. Протеинурия (аномальное количество белка в моче) может быть признаком поражения почек. Текущие методы лечения IgA-нефропатии ограничены препаратами-ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с рыбьим жиром. Ингибиторы АПФ, также называемые препаратами АПФ, замедляют активность ангиотензинпревращающего фермента, что позволяет расслабить кровеносные сосуды.

В этом исследовании участвуют исследуемые препараты, актар ​​и лизиноприл (лекарство от ингибиторов АПФ, обычно назначаемое при высоком кровяном давлении).

В предыдущих клинических исследованиях у некоторых пациентов с IgA-нефропатией наблюдалось снижение протеинурии при постоянном применении Актара. Acthar одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и используется для лечения пациентов с протеинурией.

Цель состоит в том, чтобы изучить безопасность и эффективность исследуемого препарата Актар, принимаемого в различных дозах.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участие в этом исследовании может длиться до 2 лет (от первого визита до последнего визита) и включает 10 ознакомительных визитов и 8 телефонных звонков.

Субъекты будут случайным образом распределены в одну из двух групп лечения:

Группа А будет получать инъекции Acthar 80 2 раза в неделю или

Группа B будет получать инъекции Acthar 80 3 раза в неделю.

Всем участникам будет назначен лизиноприл (10 мг в день или выше в зависимости от вашего артериального давления) в рамках регулярного ухода за их состоянием. Если они уже принимают другой ИАПФ, им будет назначен лизиноприл. Если субъекты не переносят лизиноприл или другие препараты ингибиторов АПФ, им назначают блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА). БРА — это еще один тип лекарств, которые также помогают расслабить кровеносные сосуды, если субъекты не переносят препараты ACEI.

Независимо от того, к какой группе лечения отнесены субъекты, каждый будет самостоятельно вводить исследуемый препарат с помощью подкожной (п/к) инъекции под кожу с помощью иглы и шприца. Субъекты будут обучены правильной технике выполнения каждой инъекции перед тем, как забрать исследуемый препарат домой. Будет дано достаточное количество исследуемого препарата, чтобы забрать его домой (в зависимости от того, к какой группе относится субъект) для введения до тех пор, пока он не появится через 3 месяца для следующего исследовательского визита.

Образцы крови будут браться для лабораторных анализов при каждом посещении и биомаркеров (посещение для скрининга и посещение 9). Женщинам детородного возраста также делают тест на беременность. Во время скринингового визита и визита 9 будет взято примерно 4 чайные ложки крови.

Субъекты должны голодать не менее 8 часов до забора крови.

Будут выполнены следующие процедуры исследования:

ПРОСМОТР:

  • Будет получено информированное согласие;
  • Будут оцениваться критерии включения/исключения, будут собираться демографические данные и история болезни (включая результаты ПЦР и анализа мочи, поскольку эти тесты обычно проводятся в рамках регулярного лечения);
  • Тест на беременность, если субъектом является женщина детородного возраста;
  • Физический осмотр;
  • Собранный рост/вес;
  • Жизненно важные признаки будут получены. Артериальное давление будет зарегистрировано.
  • Образцы крови собирают для исследования специфических тестов (альдостерон и кортизол) (примерно 2 чайные ложки) и биомаркеров (примерно 2 чайные ложки). Во время этого исследовательского визита будет собрано не более 4 чайных ложек;

Субъектам, которые не соответствуют критериям приемлемости во время первоначальной попытки скрининга, будет разрешено пройти повторный скрининг 2 раза, всего 3 попытки скрининга. Субъекты повторного просмотра сначала должны быть зарегистрированы как сбой экрана в системе CTMS, а затем зарегистрированы как субъект повторного просмотра. После того, как субъект будет зарегистрирован как прошедший повторный досмотр, все процедуры досмотра необходимо будет повторить. точный временной интервал каждого повторного скрининга будет на усмотрение исследователя. Завершение повторного скрининга не должно превышать 6 месяцев с даты первоначального скрининга.

ВИЗИТ 1 (БАЗА, ДЕНЬ 0)

  • Тест на беременность, если субъект является женщиной детородного возраста
  • Первая доза исследуемого препарата в клинике под наблюдением персонала исследования. Субъект остается в клинике не менее 1 часа для наблюдения за любой аллергической реакцией.
  • Субъекты получат достаточное количество исследуемого препарата (8 для тех, кто принимает дозу два раза в неделю и 11 для тех, кто принимает дозу три раза в неделю), чтобы забрать домой до следующего визита через 3 месяца. Субъекты также получат дневник дозирования, чтобы отслеживать каждую принятую дозу и любые побочные эффекты, которые они могут почувствовать. Субъекты будут приносить с собой дневник дозирования во время каждого исследовательского визита во время визитов 2-5.

Член исследовательского персонала также будет звонить субъектам один раз в неделю в течение первых 4 недель после начала приема исследуемого препарата (посещение 1), чтобы убедиться, что они принимают исследуемый препарат в соответствии с требованиями, заполняя дневник дозирования, если они принимают какие-либо другие лекарства. и если они испытывают какие-либо побочные эффекты. Между визитом 1 и визитом 2 будет 4 телефонных звонка.

ТОЛЬКО ПОСЕЩЕНИЯ 2-5 (МЕСЯЦЫ 3, 6, 9, 12)

  • Дневник дозирования собран
  • Отчетность об исследуемом лекарственном средстве регистрируется.
  • Тест на беременность, если субъект является женщиной детородного возраста
  • Выдается препарат Acthar (только визиты 2-4)
  • Выполнена биопсия почки - только посещение 5

Процедура биопсии почки:

Субъекты должны будут отправиться в ближайшую больницу в течение 1 недели после завершения визита 5, чтобы пройти эту амбулаторную процедуру. Субъектов попросят лечь на живот лицом вниз с подушкой под грудную клетку как минимум на 20–30 минут. Ультразвук может быть использован, чтобы найти подходящее место для биопсии. Местное обезболивающее лекарство (анестетик) будет введено под кожу рядом с областью биопсии.

Персонал больницы сделает крошечный надрез на коже и введет иглу для биопсии в область и на поверхность почки. Субъектов попросят сделать глубокий вдох и задержать дыхание, пока тонкая игла вводится через кожу в почку. Внутри иглы находится острый край, который позволит удалить небольшие кусочки почки. Затем игла для биопсии будет извлечена, и к месту биопсии будет применено давление, чтобы остановить незначительное кровотечение, которое обычно возникает после биопсии. После процедуры на место биопсии накладывается повязка.

При необходимости персонал больницы даст субъекту обезболивающие или обезболивающие препараты.

ВИЗИТЫ 2-9 (МЕСЯЦЫ 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24)

  • Будут оценены критерии включения/исключения, собраны демографические данные и история болезни;
  • Физический осмотр;
  • Собранный рост/вес;
  • Жизненно важные признаки будут получены. Артериальное давление будет зарегистрировано.
  • Образцы крови собирают для исследования специфических тестов (альдостерон и кортизол) (примерно 2 чайные ложки). Биомаркеры (примерно 2 чайные ложки) также будут собраны на визите 9. При посещении 9 будет собрано не более 4 чайных ложек;

После визита 2 член исследовательского персонала будет продолжать звонить вам примерно каждые 1,5 месяца, чтобы убедиться, что субъекты принимают исследуемый препарат в соответствии с требованиями, принимают ли субъекты какие-либо другие лекарства и испытывают ли они какие-либо побочные эффекты. Между посещениями 2-3, посещениями 3-4, посещениями 4-5 и посещениями 5-6 произойдет еще 4 телефонных звонка. Субъекты получат в общей сложности 8 телефонных звонков во время этого исследования.

Общее количество крови, собранной в ходе этого исследования, составляет не более примерно 38 чайных ложек.

Лечение исследуемыми препаратами будет продолжаться в течение первых 12 месяцев участия в этом исследовании. Если субъекты не реагируют через 3 месяца лечения или реагируют лишь частично, дозировка может быть увеличена (до 120 ЕД два раза в неделю в течение 3 месяцев). Если субъекты по-прежнему не реагируют на повышенную дозу, прием исследуемого препарата будет прекращен еще через 3 месяца лечения.

Если субъекты реагируют на лечение в течение 12 месяцев лечения, но затем их реакция исчезает в течение периода последующего наблюдения, они будут возвращены к исследуемому препарату еще на 6 месяцев.

Если по какой-либо причине прием исследуемого препарата прекращается до последнего визита для лечения, субъектам будет предложено прийти в клинику для завершения процедур исследования. Субъектам будет предложено пройти все тесты в конце исследования в целях безопасности.

Применение Acthar нельзя резко прекращать, его следует постепенно уменьшать. За исключением случаев, когда субъекты испытывают аллергическую реакцию, препарат будет вводиться в половинной дозе в течение 1 недели, затем ¼ дозы в течение еще одной недели, а затем прекращается.

Если субъекты находятся на инсулине или других пероральных противодиабетических препаратах, Актар может снизить толерантность к глюкозе (сахару). Это может привести к повышению уровня сахара в крови. Субъектов попросят сообщить врачу-исследователю, принимают ли они эти лекарства, чтобы обсудить мониторинг уровня глюкозы и план того, как продолжать принимать эти лекарства во время приема Acthar и что делать, если они испытывают повышение уровня сахара в крови.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
  2. Мужчины и женщины от 18 лет и старше
  3. ИМТ 40 кг/м2 или меньше
  4. История нефротического синдрома из-за IgA (подтверждено биопсией почки, выполненной в течение последних 5 лет)
  5. Отношение белка к креатинину (ПЦР) 2,5 г/г или более (разовая моча)
  6. Расчетная СКФ (рСКФ) более 30 мл/мин/1,73/м2 (как рассчитано с использованием сокращенного уравнения модификации диеты при заболеваниях почек [MDRD] согласно http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator.cfm).
  7. Любой предшествующий курс терапии (но не в течение последних 3 месяцев): стероиды, циклофосфамид, хлорамбуцил, циклоспорин или такролимус). Если после периода f/u было установлено, что субъект не достиг полного или частичного ответа, субъект будет допущен к участию в этом исследовании.

  8. Антигипертензивное лечение, включая использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и/или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА):

    • Если в анамнезе не было непереносимости терапии ACEI или ARB, субъект должен лечиться по крайней мере одним из этих агентов,
    • Лечение иАПФ и/или БРА в течение 3 месяцев или более до визита 1 со стабильной поддерживающей дозой в течение 30 дней или более до визита 1,
    • При лечении другими антигипертензивными препаратами продолжительность лечения 30 дней или более и стабильная поддерживающая доза в течение 7 дней или более до визита 1; и

  9. Артериальное давление, определяемое средним значением трех или более измерений в положении сидя с интервалом в 5 минут или более во время визита 1:

    • Среднее систолическое артериальное давление 140 мм рт.ст. или менее и
    • Среднее диастолическое артериальное давление 80 мм рт.ст. или меньше.

  10. Для включения в исследование субъекты должны иметь следующие лабораторные результаты:

    • Гемоглобин 9 г/дл или более
    • Тромбоциты 100 X 10^3 клеток/мкл
    • АСТ 2х ВГН или меньше
    • АЛТ 2х ВГН или меньше
    • Общий билирубин в 2 раза выше ВГН или менее
    • HgbA1c менее 6,5%

Критерий исключения:

  1. Неспособность или отказ дать информированное согласие
  2. Нежелание или непереносимость подкожных инъекций исследуемого препарата
  3. Использование агента, модифицирующего заболевание, в течение 1 месяца после визита 1: глюкортикоиды, циклофосфамид, циклоспорин, селлсепт.

  4. Терапия и/или лекарства:

    • История предыдущего использования Acthar для лечения нефротического синдрома
    • Предшествующая чувствительность к Acthar или другим продуктам из свиного белка.
    • Запланированное лечение живыми или живыми аттенуированными вакцинами после включения в исследование
  5. Хроническое применение системных кортикостероидов, определяемое как прием любой дозы системных кортикостероидов в течение более 4 недель подряд в течение 1 месяца до визита 1 (разрешено использование местных, ингаляционных или внутрисуставных кортикостероидов)
  6. Запланированное лечение живыми или живыми аттенуированными вакцинами после включения в исследование.
  7. Противопоказания к Acthar согласно инструкции по применению*
  8. Для целей данного исследования: язвенная болезнь в анамнезе определяется как 6 месяцев или менее до визита 1.
  9. Исключения почечной мишени*
  10. Неконтролируемая или тяжелая гипертензия
  11. История системной красной волчанки
  12. Неконтролируемый сахарный диабет 1 или 2 типа (предварительный диагноз гестационного сахарного диабета не является исключением)
  13. Тромбоз глубоких вен (ТГВ) в анамнезе за 6 месяцев или менее до визита 1

  14. Наличие тромбоза почечной вены:

    • Известный текущий диагноз с помощью УЗИ, магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии.
    • Признаки или симптомы, характерные для возникновения острого тромбоза почечных вен (гематурия в сочетании с болями в боку и >30% необъяснимого острого повышения уровня креатинина в сыворотке) с тромбозом почечных вен, подтвержденным ультразвуковым исследованием, МРТ или компьютерной томографией

  15. Репродуктивный статус:

    • Беременные женщины
    • Женщины, кормящие грудью
    • Женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью, чтобы избежать беременности в течение всего периода исследования, по оценке исследователя (женщины, не имеющие детородного потенциала, это те, у которых в анамнезе гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или в постменопаузе с отсутствием менструальных выделений в течение 12 месяцев или более до визита 1
  16. Хронический активный гепатит С или В
  17. Известный статус иммунодефицита, включая, помимо прочего, лиц, перенесших трансплантацию органов или имеющих положительный результат на вирус иммунодефицита человека.
  18. Проходящие или получившие терапию злокачественной солидной опухоли за 5 или менее лет до визита 1 (за исключением пролеченной и вылеченной базальноклеточной или пролеченной и вылеченной плоскоклеточной карциномы)
  19. Проходят или получали терапию по поводу злокачественных новообразований крови в течение 5 лет или менее после визита 1.

  20. Сердечно-сосудистые:

    • Застойная сердечная недостаточность в анамнезе или активная сердечная недостаточность (класс функциональной классификации NYHA со II по IV) на http://sscts.org/ClassificationHeartFailureNYHA.aspx

    ИЛИ

    • История известной дилатационной кардиомиопатии с фракцией выброса левого желудочка 30% или менее

    ИЛИ

    • Возникновение любого из следующего в течение 3 месяцев после визита 1:

      • Нестабильная стенокардия
      • Инфаркт миокарда
      • Аортокоронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика
      • Транзиторная ишемическая атака или цереброваскулярное заболевание; или нестабильная аритмия
  21. Прием любого другого исследуемого препарата или участие в интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней после визита 1.
  22. Злоупотребление алкоголем или другими психоактивными веществами в течение 6 месяцев до Посещения 1, как определено Исследователем.
  23. Субъект является участвующим исследователем, координатором исследования, сотрудником исследователя или ближайшим родственником любого из вышеупомянутых

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инъекции актара 2 раза в неделю
Актара 80 ЕД инъекций 2 раза в неделю
Лекарство: Система впрыска Acthar 80

Субъекты, не ответившие на лечение через 3 месяца (повышение креатинина, протеинурия не ниже 30%), продолжат терапию в дозе 120 ЕД подкожно x2/нед. Лечение прекращают, если улучшение не наблюдается через 6 месяцев после начала терапии.

Если частичная ремиссия достигается с помощью Актара 80 ЕД подкожно x2/нед или х3/нед, тогда доза Актара будет увеличена до 120 ЕД подкожно x2/нед; при достижении ремиссии лечение продолжают в этой дозе в течение 12 месяцев; в противном случае, если ответ не наблюдается после 3 месяцев лечения более высокой дозой, мы возобновим терапию с исходной дозой/схемой. Мы проверим антитела к АКТГ у нереспондеров.

Если рецидив возникнет в течение периода наблюдения, будет начато 6-месячное лечение Актаром в дозе 120 ЕД подкожно x2/неделю (не для пациентов с частичным ответом), и будет проведена оценка ответа.

Другие имена:
  • Х.П. Актар гель
Экспериментальный: Инъекции актара 3 раза в неделю
Актара 80 ЕД инъекций 3 раза в неделю
Лекарство: Система впрыска Acthar 80

Субъекты, не ответившие на лечение через 3 месяца (повышение креатинина, протеинурия не ниже 30%), продолжат терапию в дозе 120 ЕД подкожно x2/нед. Лечение прекращают, если улучшение не наблюдается через 6 месяцев после начала терапии.

Если частичная ремиссия достигается с помощью Актара 80 ЕД подкожно x2/нед или х3/нед, тогда доза Актара будет увеличена до 120 ЕД подкожно x2/нед; при достижении ремиссии лечение продолжают в этой дозе в течение 12 месяцев; в противном случае, если ответ не наблюдается после 3 месяцев лечения более высокой дозой, мы возобновим терапию с исходной дозой/схемой. Мы проверим антитела к АКТГ у нереспондеров.

Если рецидив возникнет в течение периода наблюдения, будет начато 6-месячное лечение Актаром в дозе 120 ЕД подкожно x2/неделю (не для пациентов с частичным ответом), и будет проведена оценка ответа.

Другие имена:
  • Х.П. Актар гель

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Для оценки окончательного соотношения белок/креатинин
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество воспалительных клеток - изменение от исходного уровня до 12 месяцев для оценки окончательной гистологии почек и индекса активности заболевания
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Процент фиброза (измеряемый окрашиванием трихромом) - изменение от исходного уровня до 12 месяцев для оценки окончательной гистологии почек и индекса активности заболевания
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Уровень IgA - изменение от исходного уровня до 12 месяцев для оценки окончательной гистологии почек, индекса активности заболевания и статуса заболевания.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Количество склерозированных клубочков - изменение от исходного уровня до 12 месяцев для оценки окончательной гистологии почек и индекса активности заболевания
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Креатинин сыворотки - изменение от исходного уровня до 2 лет для оценки статуса заболевания.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Альбумин - изменение исходного уровня до 2 лет для оценки статуса заболевания.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Альдостерон - изменение исходного уровня на 2 года для оценки статуса заболевания.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Кортизол - изменение от исходного уровня до 2 лет для оценки статуса заболевания.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Липидный профиль — изменение исходного уровня на 2 года для оценки статуса заболевания.
Временное ограничение: 2 года
2 года
P/Cr — изменение исходного уровня на 2 года для оценки статуса заболевания.
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: David Sheikh-Hamad, MD, Baylor College of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 32884 Acthar IgA Nephropathy

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться