Farmakokinetická a bezpečnostní studie AG-221 u zdravých mužských japonských subjektů a zdravých mužských kavkazských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

Platí pouze pro japonské subjekty

1. Musí se narodit v Japonsku japonské matce i otci a mít také japonské prarodiče z matčiny strany az otcovy strany.
2. Musí porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) napsaný v angličtině a japonštině před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií a být schopen dodržovat omezení a harmonogramy zkoušek.

Platí pouze pro kavkazské subjekty

1. Musí porozumět a dobrovolně podepsat písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií a být schopen dodržovat omezení a harmonogramy zkoušek.
2. Nejaponští lidé musí být bělocha. Kavkazský je definován jako bytí evropského nebo latinskoamerického původu (tj. bílý).

Platí pro všechny předměty

1. Zdraví muži ve věku 20 až 50 let (včetně)
2. Musí být schopen komunikovat s vyšetřovatelem a chápat a dodržovat požadavky studie.
3. Musí být v dobrém zdravotním stavu, jak určí zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, elektrokardiogramu (EKG) a laboratorních testů.
4. Musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 (včetně).
5. Klinické laboratorní testy musí být v normálních mezích nebo musí být zkoušejícím považovány za klinicky nevýznamné.

6. Vitální funkce (systolický a diastolický krevní tlak, tepová frekvence a orální tělesná teplota) budou hodnoceny v poloze na zádech poté, co subjekt odpočíval alespoň 5 minut. Subjekt musí být afebrilní (febrilie je definována jako ≥ 38 °C nebo 100,3 ° F) s vitálními funkcemi v následujících rozmezích:

   • Systolický krevní tlak: 90 až 140 mm Hg
   • Diastolický krevní tlak: 50 až 90 mm Hg
   • Tepová frekvence: 40 až 110 tepů/min
7. Musí mít normální nebo klinicky přijatelné fyzikální vyšetření a 12svodové EKG. Subjekty musí mít hodnotu QTcF (Fridericia's Correction Factor) ≤ 450 ms. EKG lze opakovat až 3krát, aby se určila způsobilost subjektu.
8. Subjekty (s vazektomií nebo bez ní) musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (tj. latexového kondomu nebo kondomu z jakéhokoli syntetického materiálu [např. polyuretanu], který NENÍ vyroben z přirozené [zvířecí] membrány), když se zapojují do sexuální aktivity se ženami ve fertilním věku (WCBP ) při účasti ve studii. Subjekty se musí zdržet darování spermatu po celou dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

  1. Jakýkoli vážný zdravotní stav, klinicky významná laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat ICF a/nebo se zúčastnit studie.
  2. Nedávná anamnéza (tj. do 3 let před podáním dávky) jakýchkoli klinicky významných neurologických, gastrointestinálních, renálních, jaterních, kardiovaskulárních, psychologických, plicních, metabolických, endokrinních, hematologických nebo jiných závažných poruch.
  3. Použil jakoukoli předepsanou systémovou nebo místní medikaci do 30 dnů od podání první dávky.
  4. Užil jakékoli nepředepsané systémové nebo topické léky (včetně rostlinných léků, např. třezalku tečkovanou) do 7 dnů od podání první dávky (s výjimkou vitaminových/minerálních doplňků).
  5. Subjekty, které mají jakékoli chirurgické nebo zdravotní stavy, které mohou mít vliv na absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku (ADME), nebo subjekty, které plánují během provádění studie nějaké elektivní nebo lékařské procedury.
  6. Expozice zkoumanému léčivu (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním první dávky nebo 5 poločasů tohoto hodnoceného léčiva, je-li známo (co je delší).
  7. Darovaná krev nebo plazma během 8 týdnů před podáním první dávky.
  8. Anamnéza alergií na více léků (tj. 2 nebo více).
  9. Jakékoli klinicky významné alergické onemocnění.
  10. Anamnéza zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu [DSM]) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní test na drogy kvůli nelegálním drogám.
  11. Anamnéza zneužívání alkoholu během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní alkoholový screening.
  12. Subjekty, které kouří více než 10 cigaret nebo konzumují ekvivalent v tabáku denně.
  13. Je známo, že má hepatitidu, nebo je známo, že je přenašečem HBsAg nebo HCV Ab, nebo má pozitivní výsledek testu na HBsAg, HCV Ab nebo HIV protilátky při screeningu.