AG-221 在健康男性日本受试者和健康男性高加索受试者中的 PK 和安全性研究

纳入标准：

• 受试者必须满足以下标准才能参加研究：

仅适用于日本科目

1. 必须是在日本出生的，父母都是日本人，而且祖父母都是日本人。
2. 在执行任何与研究相关的程序之前，必须理解并自愿签署以英语和日语书写的知情同意书 (ICF)，并能够遵守限制和检查时间表。

仅适用于白人受试者

1. 在执行任何与研究相关的程序之前，必须理解并自愿签署书面知情同意书 (ICF)，并能够遵守限制和检查时间表。
2. 非日本人受试者必须是高加索人。 高加索人被定义为欧洲或拉丁美洲血统（即白人）。

适用于所有科目

1. 20岁至50岁（含）健康男性受试者
2. 必须能够与研究者沟通，理解并遵守研究的要求。
3. 必须由研究者根据既往病史、体格检查、生命体征、心电图 (ECG) 和实验室检查确定身体健康。
4. 体重指数 (BMI) 必须在 18 至 30 公斤/平方米（含）之间。
5. 临床实验室测试必须在正常范围内或研究者认为不具有临床意义。

6. 在受试者休息至少 5 分钟后，将在仰卧位评估生命体征（收缩压和舒张压、脉搏率和口腔体温）。 受试者必须不发热（发热定义为 ≥ 38 °C 或 100.3° f) 生命体征在以下范围内：

   • 收缩压：90 至 140 毫米汞柱
   • 舒张压：50 至 90 毫米汞柱
   • 脉率：40 至 110 bpm
7. 必须进行正常或临床上可接受的体检和 12 导联心电图。 受试者的 QTcF 值（Fridericia 校正因子）必须≤ 450 毫秒。 心电图最多可重复 3 次以确定受试者是否合格。
8. 受试者（有或没有输精管结扎术）在与有生育能力的女性进行性活动时必须同意使用屏障避孕（即乳胶避孕套或任何合成材料避孕套 [例如，聚氨酯] 不是由天然 [动物] 膜制成）（WCBP ) 同时参与研究。 在整个研究期间，受试者必须避免捐献精子。

排除标准：

• 存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外：

  1. 任何会阻止受试者签署 ICF 和/或参与研究的严重医疗状况、具有临床意义的实验室异常或精神疾病。
  2. 任何有临床意义的神经、胃肠道、肾、肝、心血管、心理、肺、代谢、内分泌、血液或其他主要疾病的近期病史（即给药前 3 年内）。
  3. 在首次给药后 30 天内使用过任何规定的全身或局部药物。
  4. 在首次给药后 7 天内使用过任何非处方的全身或局部药物（包括草药，例如圣约翰草）（维生素/矿物质补充剂除外）。
  5. 患有任何可能影响药物吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 的手术或医疗状况的受试者，或计划在试验进行期间进行任何选择性或医疗程序的受试者。
  6. 在首次给药前 30 天内或该研究药物的 5 个半衰期（如果已知）内接触研究药物（新化学实体）（以较长者为准）。
  7. 在首次给药前 8 周内捐献血液或血浆。
  8. 多种药物过敏史（即 2 种或更多）。
  9. 任何有临床意义的过敏性疾病。
  10. 服药前 2 年内有药物滥用史（根据当前版本的诊断和统计手册 [DSM] 定义），或因服用违禁药物导致的药物筛选试验呈阳性。
  11. 给药前 2 年内有酗酒史，或酒精筛查呈阳性。
  12. 每天吸 10 支以上香烟或消耗等量烟草的受试者。
  13. 已知患有肝炎，或已知是 HBsAg 或 HCV Ab 的携带者，或在筛查时 HBsAg、HCV Ab 或 HIV 抗体检测呈阳性。