Estudo farmacocinético e de segurança de AG-221 em indivíduos saudáveis ​​japoneses do sexo masculino e indivíduos saudáveis ​​caucasianos do sexo masculino

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

Aplicável apenas a indivíduos japoneses

1. Deve ter nascido no Japão de mãe e pai japoneses e também ter avós maternos e paternos japoneses.
2. Deve entender e assinar voluntariamente um Formulário de Consentimento Informado (TCLE) escrito em inglês e japonês antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado e ser capaz de aderir às restrições e cronogramas de exames.

Aplicável apenas a indivíduos caucasianos

1. Deve entender e assinar voluntariamente um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado e ser capaz de aderir às restrições e cronogramas de exames.
2. Sujeitos não japoneses devem ser caucasianos. Caucasiano é definido como descendente europeu ou latino-americano (ou seja, branco).

Aplicável a todos os assuntos

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino entre 20 e 50 anos de idade (inclusive)
2. Deve ser capaz de se comunicar com o Investigador e entender e cumprir os requisitos do estudo.
3. Deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo Investigador de acordo com o histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e exames laboratoriais.
4. Deve ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 (inclusive).
5. Os testes laboratoriais clínicos devem estar dentro dos limites normais ou considerados pelo investigador como não clinicamente significativos.

6. Os sinais vitais (pressão arterial sistólica e diastólica, pulsação e temperatura corporal oral) serão avaliados na posição supina após o indivíduo ter descansado por pelo menos 5 minutos. O sujeito deve estar afebril (febril é definido como ≥ 38°C ou 100,3° F) com sinais vitais dentro das seguintes faixas:

   • Pressão arterial sistólica: 90 a 140 mm Hg
   • Pressão arterial diastólica: 50 a 90 mm Hg
   • Freqüência de pulso: 40 a 110 bpm
7. Deve ter um exame físico normal ou clinicamente aceitável e ECG de 12 derivações. Os indivíduos devem ter um valor de QTcF (fator de correção de Fridericia) ≤ 450 mseg. Um ECG pode ser repetido até 3 vezes para determinar a elegibilidade do paciente.
8. Indivíduos (com ou sem vasectomia) devem concordar em usar contracepção de barreira (ou seja, preservativo de látex ou qualquer preservativo de material sintético [por exemplo, poliuretano] NÃO feito de membrana [animal] natural) ao se envolver em atividade sexual com mulheres com potencial para engravidar (WCBP ) durante a participação no estudo. Os indivíduos devem abster-se de doações de esperma durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão:

• A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

  1. Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial clinicamente significativa ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o TCLE e/ou participar do estudo.
  2. História recente (ou seja, dentro de 3 anos antes da dosagem) de quaisquer distúrbios neurológicos, gastrointestinais, renais, hepáticos, cardiovasculares, psicológicos, pulmonares, metabólicos, endócrinos, hematológicos ou outros distúrbios importantes clinicamente significativos.
  3. Usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito até 30 dias após a administração da primeira dose.
  4. Usou qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito (incluindo medicamentos fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) dentro de 7 dias após a administração da primeira dose (com exceção de suplementos vitamínicos/minerais).
  5. Indivíduos que tenham quaisquer condições cirúrgicas ou médicas que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas (ADME) ou indivíduos que planejem realizar quaisquer procedimentos médicos ou eletivos durante a condução do estudo.
  6. Exposição a um medicamento experimental (nova entidade química) dentro de 30 dias antes da administração da primeira dose ou 5 meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).
  7. Sangue ou plasma doados nas 8 semanas anteriores à administração da primeira dose.
  8. História de múltiplas alergias a medicamentos (ou seja, 2 ou mais).
  9. Qualquer doença alérgica clinicamente significativa.
  10. História de abuso de drogas (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico [DSM]) dentro de 2 anos antes da dosagem, ou teste de triagem de drogas positivo devido a drogas ilícitas.
  11. História de abuso de álcool dentro de 2 anos antes da dosagem, ou teste de álcool positivo.
  12. Indivíduos que fumam mais de 10 cigarros ou consomem o equivalente em tabaco por dia.
  13. Sabe-se que tem hepatite, ou sabe-se que é portador do HBsAg, ou HCV Ab, ou tem um resultado positivo no teste de HBsAg, HCV Ab ou anticorpos de HIV na Triagem.