Estudio de farmacocinética y seguridad de AG-221 en sujetos japoneses masculinos sanos y sujetos caucásicos masculinos sanos

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

Aplicable solo a sujetos japoneses

1. Debe haber nacido en Japón de madre y padre japoneses y también tener abuelos japoneses maternos y paternos.
2. Debe comprender y firmar voluntariamente un Formulario de consentimiento informado (ICF) escrito en inglés y japonés antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio y poder cumplir con las restricciones y los calendarios de exámenes.

Aplicable solo a sujetos caucásicos

1. Debe comprender y firmar voluntariamente un Formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio y ser capaz de cumplir con las restricciones y los calendarios de exámenes.
2. Los sujetos no japoneses deben ser caucásicos. Caucásico se define como descendiente de europeos o latinoamericanos (es decir, blancos).

Aplicable a todas las materias

1. Sujetos masculinos sanos entre 20 y 50 años de edad (inclusive)
2. Debe poder comunicarse con el Investigador y comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
3. Debe gozar de buena salud según lo determine el investigador de acuerdo con el historial médico anterior, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma (ECG) y las pruebas de laboratorio.
4. Debe tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 (inclusive).
5. Las pruebas de laboratorio clínico deben estar dentro de los límites normales o el Investigador debe considerar que no son clínicamente significativas.

6. Los signos vitales (presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia del pulso y temperatura corporal oral) se evaluarán en posición supina después de que el sujeto haya descansado durante al menos 5 minutos. El sujeto debe estar afebril (febril se define como ≥ 38 °C o 100,3 °C) F) con signos vitales dentro de los siguientes rangos:

   • Presión arterial sistólica: 90 a 140 mm Hg
   • Presión arterial diastólica: 50 a 90 mm Hg
   • Pulso: 40 a 110 lpm
7. Debe tener un examen físico normal o clínicamente aceptable y un ECG de 12 derivaciones. Los sujetos deben tener un valor QTcF (Factor de corrección de Fridericia) ≤ 450 mseg. Un ECG puede repetirse hasta 3 veces para determinar la elegibilidad del sujeto.
8. Los sujetos (con o sin vasectomía) deben aceptar usar anticonceptivos de barrera (es decir, condones de látex o de cualquier material sintético [p. ej., poliuretano] NO hechos de membrana natural [animal]) cuando participen en actividades sexuales con mujeres en edad fértil (WCBP ) durante su participación en el estudio. Los sujetos deben abstenerse de donaciones de esperma durante toda la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

  1. Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio clínicamente significativa o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el ICF y/o participe en el estudio.
  2. Antecedentes recientes (es decir, dentro de los 3 años anteriores a la dosificación) de cualquier trastorno neurológico, gastrointestinal, renal, hepático, cardiovascular, psicológico, pulmonar, metabólico, endocrino, hematológico u otro trastorno importante clínicamente significativo.
  3. Usó cualquier medicamento sistémico o tópico recetado dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis.
  4. Usó cualquier medicamento sistémico o tópico no recetado (incluidos los medicamentos a base de hierbas, por ejemplo, la hierba de San Juan) dentro de los 7 días posteriores a la administración de la primera dosis (con la excepción de los suplementos de vitaminas/minerales).
  5. Sujetos que tengan alguna afección quirúrgica o médica que posiblemente afecte la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco (ADME) o sujetos que planeen someterse a algún procedimiento electivo o médico durante la realización del ensayo.
  6. Exposición a un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis o 5 vidas medias de ese fármaco en investigación, si se conoce (lo que sea más largo).
  7. Donación de sangre o plasma dentro de las 8 semanas anteriores a la administración de la primera dosis.
  8. Antecedentes de alergias a múltiples medicamentos (es decir, 2 o más).
  9. Cualquier enfermedad alérgica clínicamente significativa.
  10. Antecedentes de abuso de drogas (como se define en la versión actual del Manual de diagnóstico y estadística [DSM]) dentro de los 2 años anteriores a la dosificación, o prueba de detección de drogas positiva debido a drogas ilícitas.
  11. Antecedentes de abuso de alcohol dentro de los 2 años anteriores a la dosificación o prueba de alcohol positiva.
  12. Sujetos que fuman más de 10 cigarrillos o consumen el equivalente en tabaco al día.
  13. Se sabe que tiene hepatitis, o se sabe que es portador de HBsAg o HCV Ab, o tiene un resultado positivo en la prueba de HBsAg, HCV Ab o anticuerpos contra el VIH en la selección.