PK og sikkerhedsundersøgelse af AG-221 i raske mandlige japanske forsøgspersoner og raske mandlige kaukasiske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

Gælder kun japanske emner

1. Skal være født i Japan af både en japansk mor og far og også have japanske bedsteforældre på mors og faderside.
2. Skal forstå og frivilligt underskrive en Informed Consent Form (ICF) skrevet på engelsk og japansk, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres, og være i stand til at overholde restriktioner og eksamensplaner.

Gælder kun for kaukasiske forsøgspersoner

1. Skal forstå og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres og være i stand til at overholde begrænsninger og undersøgelsesplaner.
2. Ikke-japanske fag skal være kaukasiske. Kaukasisk defineres som værende af europæisk eller latinamerikansk afstamning (dvs. hvid).

Gælder for alle fag

1. Sunde mandlige forsøgspersoner mellem 20 og 50 år (inklusive)
2. Skal kunne kommunikere med efterforskeren og forstå og overholde undersøgelsens krav.
3. Skal være ved godt helbred som bestemt af investigator i henhold til tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og laboratorietest.
4. Skal have et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 (inklusive).
5. Kliniske laboratorietests skal ligge inden for normale grænser eller af investigator anses for ikke at være klinisk signifikante.

6. Vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtryk, puls og oral kropstemperatur) vil blive vurderet i liggende stilling, efter at forsøgspersonen har hvilet i mindst 5 minutter. Forsøgsperson skal være afebril (febril er defineret som ≥ 38 °C eller 100,3 °C F) med vitale tegn inden for følgende områder:

   • Systolisk blodtryk: 90 til 140 mm Hg
   • Diastolisk blodtryk: 50 til 90 mm Hg
   • Puls: 40 til 110 bpm
7. Skal have en normal eller klinisk acceptabel fysisk undersøgelse og 12-aflednings-EKG. Forsøgspersoner skal have en QTcF-værdi (Fridericias korrektionsfaktor) ≤ 450 msek. Et EKG kan gentages op til 3 gange for at bestemme emnets egnethed.
8. Forsøgspersoner (med eller uden vasektomi) skal acceptere at bruge barriereprævention (dvs. latexkondom eller ethvert syntetisk materiale kondom [f.eks. polyurethan] IKKE lavet af naturlig [dyre] membran), når de deltager i seksuel aktivitet med kvinder i den fødedygtige alder (WCBP ), mens du deltog i undersøgelsen. Forsøgspersoner skal afholde sig fra sæddonationer i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

  1. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, klinisk signifikant laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive ICF og/eller deltage i undersøgelsen.
  2. Nylig historie (dvs. inden for 3 år før dosering) af enhver klinisk signifikant neurologisk, gastrointestinal, renal, hepatisk, kardiovaskulær, psykologisk, pulmonal, metabolisk, endokrin, hæmatologisk eller andre større lidelser.
  3. Brugte enhver ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 30 dage efter den første dosisadministration.
  4. Brugte enhver ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive naturlægemidler, f.eks. perikon) inden for 7 dage efter den første dosisindgivelse (med undtagelse af vitamin-/mineraltilskud).
  5. Forsøgspersoner, der har kirurgiske eller medicinske tilstande, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse (ADME), eller forsøgspersoner, der planlægger at få foretaget valgfri eller medicinske procedurer under forsøgets gennemførelse.
  6. Eksponering for et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for 30 dage før den første dosisadministration eller 5 halveringstider af det forsøgslægemiddel, hvis kendt (alt efter hvad der er længst).
  7. Doneret blod eller plasma inden for 8 uger før den første dosisindgivelse.
  8. Anamnese med flere lægemiddelallergier (dvs. 2 eller flere).
  9. Enhver klinisk signifikant allergisk sygdom.
  10. Anamnese med stofmisbrug (som defineret af den aktuelle version af Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inden for 2 år før dosering, eller positiv stofscreeningstest på grund af ulovlige stoffer.
  11. Anamnese med alkoholmisbrug inden for 2 år før dosering, eller positiv alkoholscreening.
  12. Forsøgspersoner, der ryger mere end 10 cigaretter eller indtager tilsvarende tobak pr. dag.
  13. Kendt for at have hepatitis, eller kendt for at være en bærer af HBsAg eller HCV Ab, eller have et positivt resultat på testen for HBsAg, HCV Ab eller HIV-antistoffer ved screening.