PK- und Sicherheitsstudie von AG-221 bei gesunden männlichen japanischen Probanden und gesunden männlichen kaukasischen Probanden

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

Gilt nur für japanische Fächer

1. Muss in Japan als Kind einer japanischen Mutter und eines japanischen Vaters geboren sein und außerdem japanische Großeltern mütterlicherseits und väterlicherseits haben.
2. Sie müssen vor der Durchführung studienbezogener Verfahren ein in Englisch und Japanisch verfasstes Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) verstehen und freiwillig unterzeichnen und in der Lage sein, Einschränkungen und Prüfungspläne einzuhalten.

Gilt nur für kaukasische Probanden

1. Sie müssen vor der Durchführung studienbezogener Verfahren ein schriftliches Einverständnisformular (Informed Consent Form, ICF) verstehen und freiwillig unterzeichnen und in der Lage sein, Einschränkungen und Untersuchungspläne einzuhalten.
2. Nicht-japanische Fächer müssen kaukasischer Abstammung sein. Als Kaukasier gelten Personen europäischer oder lateinamerikanischer Abstammung (d. h. Weiße).

Gilt für alle Fächer

1. Gesunde männliche Probanden im Alter zwischen 20 und 50 Jahren (einschließlich)
2. Muss in der Lage sein, mit dem Prüfer zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten.
3. Muss sich in einem guten Gesundheitszustand befinden, wie vom Prüfer anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, des Elektrokardiogramms (EKG) und der Labortests festgestellt.
4. Muss einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 (einschließlich) haben.
5. Klinische Labortests müssen innerhalb normaler Grenzen liegen oder vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant angesehen werden.

6. Die Vitalfunktionen (systolischer und diastolischer Blutdruck, Pulsfrequenz und orale Körpertemperatur) werden in Rückenlage beurteilt, nachdem der Proband mindestens 5 Minuten lang geruht hat. Der Proband muss fieberfrei sein (Fieber ist definiert als ≥ 38 °C oder 100,3°). F) mit Vitalfunktionen innerhalb der folgenden Bereiche:

   • Systolischer Blutdruck: 90 bis 140 mm Hg
   • Diastolischer Blutdruck: 50 bis 90 mm Hg
   • Pulsfrequenz: 40 bis 110 Schläge pro Minute
7. Es müssen eine normale oder klinisch akzeptable körperliche Untersuchung und ein 12-Kanal-EKG vorliegen. Die Probanden müssen einen QTcF-Wert (Fridericia-Korrekturfaktor) ≤ 450 ms haben. Ein EKG kann bis zu dreimal wiederholt werden, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.
8. Probanden (mit oder ohne Vasektomie) müssen zustimmen, Barriere-Verhütungsmittel (z. B. Latexkondome oder Kondome aus synthetischem Material [z. B. Polyurethan], die NICHT aus natürlichen [tierischen] Membranen bestehen) zu verwenden, wenn sie sexuelle Aktivitäten mit Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) ausüben ) während der Teilnahme an der Studie. Die Probanden müssen während der gesamten Studiendauer auf Samenspenden verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Das Vorliegen einer der folgenden Voraussetzungen führt zum Ausschluss eines Fachs von der Einschreibung:

  1. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, jede klinisch signifikante Laboranomalie oder jede psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die ICF zu unterzeichnen und/oder an der Studie teilzunehmen.
  2. Jüngste Vorgeschichte (dh innerhalb von 3 Jahren vor der Dosierung) aller klinisch bedeutsamen neurologischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, kardiovaskulären, psychologischen, pulmonalen, metabolischen, endokrinen, hämatologischen oder anderen schwerwiegenden Störungen.
  3. Innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung alle verschriebenen systemischen oder topischen Medikamente eingenommen haben.
  4. Innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung alle nicht verschriebenen systemischen oder topischen Medikamente (einschließlich pflanzlicher Arzneimittel, z. B. Johanniskraut) eingenommen haben (mit Ausnahme von Vitamin-/Mineralstoffzusätzen).
  5. Probanden, die an chirurgischen oder medizinischen Erkrankungen leiden, die möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung von Arzneimitteln (ADME) beeinträchtigen, oder Probanden, die während der Durchführung der Studie elektive oder medizinische Eingriffe planen.
  6. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat (neue chemische Substanz) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung oder 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, sofern bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
  7. Gespendetes Blut oder Plasma innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosisverabreichung.
  8. Vorgeschichte mehrerer Arzneimittelallergien (dh 2 oder mehr).
  9. Jede klinisch bedeutsame allergische Erkrankung.
  10. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (gemäß der aktuellen Version des Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) innerhalb von 2 Jahren vor der Einnahme oder positiver Drogentest aufgrund illegaler Drogen.
  11. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor der Einnahme oder positives Alkoholtest.
  12. Probanden, die mehr als 10 Zigaretten rauchen oder die entsprechende Menge Tabak pro Tag konsumieren.
  13. Sie haben bekanntermaßen Hepatitis oder sind Träger von HBsAg oder HCV-Ab oder haben beim Screening ein positives Testergebnis auf HBsAg, HCV-Ab oder HIV-Antikörper.