AG-221:n PK- ja turvallisuustutkimus terveillä japanilaisilla miehillä ja terveillä valkoihoisilla miehillä
Vaihe 1, yksittäinen nouseva annos, avoin tutkimus AG-221:n farmakokinetiikan ja turvallisuuden arvioimiseksi terveillä japanilaisilla miehillä verrattuna terveisiin miespuolisiin valkoihoisiin koehenkilöihin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1, kerta-annostutkimus, jossa arvioidaan AG-221:n farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta terveillä aikuisilla japanilaisilla miehillä verrattuna terveisiin aikuisiin valkoihoisiin miehiin. Yhteensä 60 aihetta otetaan mukaan; 30 on japanilaisia ja 30 kaukasialaisia. Kohortteja tulee yhteensä 3. Kohortti A saa kerta-annoksen 100 mg AG-221:tä. Kohortti B saa kerta-annoksen 50 mg AG-221:tä. Kohortti C saa kerta-annoksen 300 mg AG-221:tä. Jokaisesta kohortista 10 on japanilaisia ja 10 valkoihoisia.
Tutkimustuote (IP) annetaan suun kautta noin 240 ml:n kanssa hiilihapotonta huoneenlämpöistä vettä. Koehenkilöt saapuvat klinikalle ennen ilta-ateriaa annostelua edeltävänä päivänä (päivä -1) ja ottavat yhden suun kautta annoksen AG-221:tä kellona 0 annostuspäivänä (päivä 1) 10 tunnin yön yli paaston jälkeen. Annoksen antamisen jälkeen koehenkilöitä tarkkaillaan 7 päivän ajan akuutin turvallisuusprofiilin arvioimiseksi, ennen kuin seuraavaksi korkeampi, protokollassa määritelty annoskohortti voi ilmoittautua. Sponsori ja tutkija tarkistavat kaikki saatavilla olevat turvallisuustiedot ennen siirtämistä seuraavaan kohorttiin varmistaakseen, ettei turvallisuusongelmia ole.
Koehenkilöt rajoitetaan tutkimuskeskukseen päivästä -1 päivään 3. Koehenkilöt kotiutetaan tutkimuskeskuksesta 48 tunnin PK-verenoton jälkeen. Koehenkilöt palaavat tutkimuskeskukseen PK-verinäytteen lisäämistä varten päivinä 5, 8, 11, 15, 22 ja 29. Jos tutkittava keskeyttää tutkimuksen, suoritetaan varhainen lopetuskäynti.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina (tunteina) AG-221- ja AGI-16903-pitoisuuksien (pieni, aktiivinen metaboliitti ihmisissä) analysoimiseksi: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 504 ja 672 tuntia.
Japanin kliinisiä farmakokineettisiä tutkimuksia koskevien ohjeiden mukaisesti tämä tutkimussuunnitelma valittiin PK-tietojen saamiseksi japanilaisista terveisiin valkoihoisiin koehenkilöihin verrattuna. Koska IP on syöpälääke ja japanilaisten globaalien tutkimusten ohjeiden mukaisesti, valittiin kerta-annosmalli.
AG-221 on uusi, luokkansa ensimmäinen yhdiste, jonka tarkoituksena on erityisesti estää mutatoitunutta IDH2-entsyymiä. AG-221:tä tutkitaan parhaillaan 1. vaiheen annoksen korotustutkimuksessa koehenkilöillä, joilla on pitkälle edennyt hematologinen pahanlaatuinen kasvain, jossa on IDH2-mutaatio (AG221-C-001). AG221-C-001-tutkimusta tehdään parhaillaan Yhdysvalloissa ja Ranskassa. Tämän japanilaisen PK-siltatutkimuksen tarkoituksena on tarjota kerta-annoksen farmakokinetiikkaa ja turvallisuustietoja terveille japanilaisille koehenkilöille suhteessa terveisiin valkoihoisiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Laajennettu käyttöoikeus
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Glendale, California, Yhdysvallat, 91206
- Parexel International
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:
Koskee vain japanilaisia aiheita
- Hänen on täytynyt syntyä Japanissa sekä japanilaiselle äidille että isälle, ja heillä on myös äidin ja isän puolelta japanilaiset isovanhemmat.
- Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF), joka on kirjoitettu englanniksi ja japaniksi ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista, ja kyettävä noudattamaan rajoituksia ja tutkimusaikatauluja.
Koskee vain valkoihoisia
- Hänen on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista ja kyettävä noudattamaan rajoituksia ja tutkimusaikatauluja.
- Muiden kuin japanilaisten aiheiden on oltava valkoihoisia. Kaukasialainen määritellään eurooppalaiseksi tai latinalaisamerikkalaiseksi syntyperäksi (eli valkoiseksi).
Koskee kaikkia aiheita
- Terveet miespuoliset 20-50-vuotiaat (mukaan lukien)
- On kyettävä kommunikoimaan tutkijan kanssa sekä ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
- Hänen on oltava hyvässä kunnossa aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja laboratoriotestien perusteella.
- Painoindeksin (BMI) tulee olla 18-30 kg/m2 (mukaan lukien).
- Kliinisten laboratoriotutkimusten on oltava normaaleissa rajoissa tai tutkijan mielestä ei ole kliinisesti merkittäviä.
Elintoiminnot (systolinen ja diastolinen verenpaine, pulssi ja suun ruumiinlämpö) mitataan makuuasennossa, kun tutkittava on levännyt vähintään 5 minuuttia. Kohteen on oltava kuumeinen (kuume määritellään ≥ 38 °C tai 100,3 ° F) joilla on elintoiminnot seuraavilla alueilla:
- Systolinen verenpaine: 90-140 mmHg
- Diastolinen verenpaine: 50-90 mmHg
- Pulssitaajuus: 40-110 bpm
- Sinulla on oltava normaali tai kliinisesti hyväksyttävä fyysinen tutkimus ja 12-kytkentäinen EKG. Koehenkilöiden QTcF-arvon (Friderician korjauskerroin) on oltava ≤ 450 ms. EKG voidaan toistaa enintään 3 kertaa kohteen kelpoisuuden määrittämiseksi.
- Koehenkilöiden (jolla on vasektomia tai ilman sitä) on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (eli lateksikondomia tai mitä tahansa synteettistä materiaalia [esim. polyuretaanista] valmistettua kondomia, joka EI ole valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta) osallistuessaan seksuaaliseen toimintaan hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa (WCBP). ) osallistuessaan tutkimukseen. Tutkittavien on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta koko tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:
- Mikä tahansa vakava sairaus, kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta ICF:ää ja/tai osallistumasta tutkimukseen.
- Äskettäin (eli 3 vuoden aikana ennen annostelua) kliinisesti merkittäviä neurologisia, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksia, psykologisia, keuhkosairauksia, metabolisia, endokriinisiä, hematologisia tai muita merkittäviä häiriöitä.
- Käyttänyt mitä tahansa määrättyä systeemistä tai paikallista lääkitystä 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta.
- Käyttänyt mitä tahansa reseptivapaata systeemistä tai paikallista lääkitystä (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet, esim. mäkikuisma) 7 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta (lukuun ottamatta vitamiini-/kivennäislisäaineita).
- Koehenkilöt, joilla on jokin kirurginen tai lääketieteellinen sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen (ADME), tai koehenkilöt, jotka suunnittelevat valinnaisia tai lääketieteellisiä toimenpiteitä tutkimuksen aikana.
- Altistuminen tutkimuslääkkeelle (uusi kemiallinen kokonaisuus) 30 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista tai tutkimuksen lääkkeen 5 puoliintumisaikaa, jos tiedossa (sen mukaan kumpi on pidempi).
- Luovutettu verta tai plasmaa 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Useiden lääkeaineallergioiden historia (eli 2 tai useampi).
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä allerginen sairaus.
- Huumeiden väärinkäyttö (määritelty diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM) nykyisessä versiossa) kahden vuoden aikana ennen annostelua tai positiivinen huumeseulontatesti laittomien huumeiden vuoksi.
- Alkoholin väärinkäyttö 2 vuoden aikana ennen annostusta tai positiivinen alkoholiseulonta.
- Koehenkilöt, jotka polttavat yli 10 savuketta tai kuluttavat vastaavan määrän tupakkaa päivässä.
- Tiedetään hepatiittia tai HBsAg:n tai HCV Ab:n kantajaa tai positiivinen tulos HBsAg-, HCV Ab- tai HIV-vasta-ainetestissä seulonnassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 50 mg AG-221 tabletti
50 mg AG-221 tabletti annettuna suun kautta 240 ml:n kanssa hiilihapotonta, huoneenlämpöistä vettä, paastotilassa
|
|
|
Kokeellinen: 100 mg AG-221 tabletti
100 mg AG-221 tabletti suun kautta 240 ml:n kanssa hiilihapotonta huoneenlämpöistä vettä paastotilassa
|
|
|
Kokeellinen: 300 mg AG-221 tabletti
300 mg AG-221 tabletti annettuna suun kautta 240 ml:n kanssa hiilihapotonta huoneenlämpöistä vettä paastotilassa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka -AUC 0-t
Aikaikkuna: Jopa 3 päivää
|
Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala hetkestä nollasta hetkeen t
|
Jopa 3 päivää
|
|
Farmakokinetiikka - AUC ∞
Aikaikkuna: Jopa 3 päivää
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla ekstrapoloituna äärettömään
|
Jopa 3 päivää
|
|
Farmakokinetiikka - Cmax
Aikaikkuna: Jopa 3 päivää
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus
|
Jopa 3 päivää
|
|
Farmakokinetiikka - Tmax
Aikaikkuna: Jopa 3 päivää
|
Aika plasman suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseen
|
Jopa 3 päivää
|
|
Farmakokinetiikka -T1/2
Aikaikkuna: Jopa 3 päivää
|
Arvio terminaalisesta eliminaation puoliintumisajasta plasmassa
|
Jopa 3 päivää
|
|
Farmakokinetiikka -CL/F
Aikaikkuna: Jopa 3 päivää
|
Näennäinen kokonaisplasmapuhdistuma suun kautta otettuna
|
Jopa 3 päivää
|
|
Farmakokinetiikka -Vz/f
Aikaikkuna: Jopa 3 päivää
|
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana
|
Jopa 3 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Noin 28 päivää
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
|
Noin 28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- AG-221-CP-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .