Farmacokinetische en veiligheidsstudie van AG-221 bij gezonde mannelijke Japanse proefpersonen en gezonde mannelijke blanke proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

Alleen van toepassing op Japanse onderwerpen

1. Moet in Japan zijn geboren uit zowel een Japanse moeder als vader en ook Japanse grootouders van moeders- en vaderskant hebben.
2. Moet een Informed Consent Form (ICF) geschreven in het Engels en Japans begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd en in staat zijn zich te houden aan beperkingen en examenschema's.

Alleen van toepassing op blanke onderwerpen

1. Moet een geschreven Informed Consent Form (ICF) begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd en in staat zijn zich te houden aan beperkingen en examenschema's.
2. Niet-Japanse proefpersonen moeten blank zijn. Kaukasisch wordt gedefinieerd als zijnde van Europese of Latijns-Amerikaanse afkomst (dwz blank).

Van toepassing op alle onderwerpen

1. Gezonde mannelijke proefpersonen tussen 20 en 50 jaar (inclusief)
2. Moet in staat zijn om met de onderzoeker te communiceren en de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven.
3. Moet in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door de onderzoeker op basis van de medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram (ECG) en laboratoriumtests.
4. Moet een body mass index (BMI) hebben tussen 18 en 30 kg/m2 (inclusief).
5. Klinische laboratoriumtests moeten binnen normale grenzen vallen of door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd.

6. Vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk, polsslag en orale lichaamstemperatuur) worden beoordeeld in rugligging nadat de proefpersoon ten minste 5 minuten heeft gerust. Proefpersoon moet koortsvrij zijn (koorts wordt gedefinieerd als ≥ 38 °C of 100,3° F) met vitale functies binnen de volgende bereiken:

   • Systolische bloeddruk: 90 tot 140 mm Hg
   • Diastolische bloeddruk: 50 tot 90 mm Hg
   • Hartslag: 40 tot 110 bpm
7. Moet een normaal of klinisch aanvaardbaar lichamelijk onderzoek en 12-afleidingen ECG hebben. Proefpersonen moeten een QTcF-waarde (Fridericia's correctiefactor) ≤ 450 msec hebben. Een ECG kan tot 3 keer worden herhaald om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.
8. Onderwerpen (met of zonder vasectomie) moeten ermee instemmen om barrière-anticonceptie te gebruiken (d.w.z. latexcondoom of een condoom van synthetisch materiaal [bijv. Polyurethaan] NIET gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan) bij seksuele activiteit met vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP ) tijdens deelname aan het onderzoek. Proefpersonen moeten gedurende de gehele duur van het onderzoek afzien van spermadonaties.

Uitsluitingscriteria:

• De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een onderwerp uit van inschrijving:

  1. Elke ernstige medische aandoening, klinisch significante laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon de ICF niet kan ondertekenen en/of kan deelnemen aan het onderzoek.
  2. Recente geschiedenis (dwz binnen 3 jaar voorafgaand aan dosering) van klinisch significante neurologische, gastro-intestinale, nier-, lever-, cardiovasculaire, psychologische, pulmonale, metabole, endocriene, hematologische of andere belangrijke aandoeningen.
  3. Gebruikte elke voorgeschreven systemische of actuele medicatie binnen 30 dagen na toediening van de eerste dosis.
  4. Gebruikte elke niet-voorgeschreven systemische of lokale medicatie (inclusief kruidengeneesmiddelen, bijv. St. Janskruid) binnen 7 dagen na de eerste dosistoediening (met uitzondering van vitamine- / mineralensupplementen).
  5. Proefpersonen die chirurgische of medische aandoeningen hebben die de absorptie, distributie, metabolisme en excretie van geneesmiddelen (ADME) kunnen beïnvloeden of proefpersonen die van plan zijn om electieve of medische procedures te ondergaan tijdens de uitvoering van het onderzoek.
  6. Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening of 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel, indien bekend (welke van de twee het langst is).
  7. Bloed of plasma gedoneerd binnen 8 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.
  8. Geschiedenis van meerdere geneesmiddelenallergieën (dwz 2 of meer).
  9. Elke klinisch significante allergische aandoening.
  10. Geschiedenis van drugsmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) binnen 2 jaar voorafgaand aan de dosering, of een positieve drugsscreeningstest als gevolg van illegale drugs.
  11. Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan dosering, of positieve alcoholscreening.
  12. Onderwerpen die meer dan 10 sigaretten roken of het equivalent in tabak per dag consumeren.
  13. Bekend met hepatitis, of bekend als drager van HBsAg of HCV Ab, of een positief resultaat hebben op de test voor HBsAg, HCV Ab of HIV-antilichamen bij screening.