PK e studio sulla sicurezza dell'AG-221 in soggetti giapponesi maschi sani e soggetti caucasici maschi sani

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

Applicabile solo ai soggetti giapponesi

1. Deve essere nato in Giappone sia da madre che da padre giapponese e avere anche nonni giapponesi materni e paterni.
2. Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato (ICF) scritto in inglese e giapponese prima che venga eseguita qualsiasi procedura relativa allo studio ed essere in grado di aderire alle restrizioni e ai programmi degli esami.

Applicabile solo a soggetti caucasici

1. Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto (ICF) prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio ed essere in grado di aderire alle restrizioni e ai programmi degli esami.
2. I soggetti non giapponesi devono essere caucasici. Caucasico è definito come di origine europea o latinoamericana (cioè bianco).

Applicabile a tutti i soggetti

1. Soggetti maschi sani di età compresa tra 20 e 50 anni (inclusi)
2. Deve essere in grado di comunicare con lo sperimentatore e comprendere e rispettare i requisiti dello studio.
3. Deve essere in buona salute come determinato dallo sperimentatore in base alla storia medica passata, all'esame fisico, ai segni vitali, all'elettrocardiogramma (ECG) e ai test di laboratorio.
4. Deve avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 (inclusi).
5. I test clinici di laboratorio devono rientrare nei limiti normali o essere considerati dallo sperimentatore non clinicamente significativi.

6. I segni vitali (pressione arteriosa sistolica e diastolica, frequenza cardiaca e temperatura corporea orale) saranno valutati in posizione supina dopo che il soggetto ha riposato per almeno 5 minuti. Il soggetto deve essere afebbrile (la febbre è definita come ≥ 38 °C o 100,3° F) con segni vitali entro i seguenti intervalli:

   • Pressione arteriosa sistolica: da 90 a 140 mm Hg
   • Pressione arteriosa diastolica: da 50 a 90 mm Hg
   • Frequenza del polso: da 40 a 110 bpm
7. Deve avere un esame fisico normale o clinicamente accettabile e un ECG a 12 derivazioni. I soggetti devono avere un valore QTcF (fattore di correzione di Fridericia) ≤ 450 msec. Un ECG può essere ripetuto fino a 3 volte per determinare l'idoneità del soggetto.
8. I soggetti (con o senza vasectomia) devono acconsentire all'uso di contraccettivi di barriera (ad es. preservativo in lattice o qualsiasi preservativo in materiale sintetico [ad es. poliuretano] NON fatto di membrana naturale [animale]) quando intraprendono attività sessuali con donne in età fertile (WCBP ) durante la partecipazione allo studio. I soggetti devono astenersi dalle donazioni di sperma per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

  1. Qualsiasi condizione medica grave, anomalia di laboratorio clinicamente significativa o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare l'ICF e/o partecipare allo studio.
  2. Anamnesi recente (vale a dire, entro 3 anni prima della somministrazione) di qualsiasi disturbo neurologico, gastrointestinale, renale, epatico, cardiovascolare, psicologico, polmonare, metabolico, endocrino, ematologico o di altro tipo clinicamente significativo.
  3. Utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto entro 30 giorni dalla prima somministrazione della dose.
  4. Utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (compresi i medicinali a base di erbe, ad esempio l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni dalla prima somministrazione della dose (ad eccezione degli integratori vitaminici / minerali).
  5. - Soggetti che presentano condizioni chirurgiche o mediche che potrebbero influire sull'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco (ADME) o soggetti che intendono sottoporsi a procedure elettive o mediche durante lo svolgimento della sperimentazione.
  6. Esposizione a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) entro 30 giorni prima della somministrazione della prima dose o 5 emivite di tale farmaco sperimentale, se note (a seconda di quale sia il più lungo).
  7. Sangue o plasma donato nelle 8 settimane precedenti la somministrazione della prima dose.
  8. Storia di più allergie ai farmaci (cioè, 2 o più).
  9. Qualsiasi malattia allergica clinicamente significativa.
  10. Storia di abuso di droghe (come definito dall'attuale versione del Manuale diagnostico e statistico [DSM]) nei 2 anni precedenti la somministrazione o test di screening per droghe positivo a causa di droghe illecite.
  11. Storia di abuso di alcol entro 2 anni prima della somministrazione o screening alcolico positivo.
  12. Soggetti che fumano più di 10 sigarette o consumano l'equivalente in tabacco al giorno.
  13. Noto per avere l'epatite, o noto per essere un portatore di HBsAg, o HCV Ab, o avere un risultato positivo al test per HBsAg, HCV Ab o anticorpi HIV allo Screening.