PK og sikkerhetsstudie av AG-221 i friske mannlige japanske forsøkspersoner og friske mannlige kaukasiske emner

Inklusjonskriterier:

• Emner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

Gjelder kun japanske fag

1. Må ha blitt født i Japan av både en japansk mor og far og har også japanske besteforeldre fra mors og fars side.
2. Må forstå og frivillig signere et Informed Consent Form (ICF) skrevet på engelsk og japansk før noen studierelaterte prosedyrer utføres og være i stand til å overholde restriksjoner og eksamensplaner.

Gjelder kun for kaukasiske personer

1. Må forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) før eventuelle studierelaterte prosedyrer utføres og være i stand til å overholde restriksjoner og eksamensplaner.
2. Ikke-japanske fag må være kaukasiske. Kaukasisk er definert som å være av europeisk eller latinamerikansk avstamning (dvs. hvit).

Gjelder alle fag

1. Friske menn mellom 20 og 50 år (inkludert)
2. Må være i stand til å kommunisere med etterforskeren og forstå og etterkomme kravene til studien.
3. Må være ved god helse som bestemt av etterforskeren i henhold til tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og laboratorietester.
4. Må ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 (inkludert).
5. Kliniske laboratorietester må være innenfor normale grenser eller vurderes av etterforskeren som ikke klinisk signifikante.

6. Vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtrykk, puls og oral kroppstemperatur) vil bli vurdert i ryggleie etter at forsøkspersonen har hvilet i minst 5 minutter. Personen må være afebril (febril er definert som ≥ 38 °C eller 100,3 °C F) med vitale tegn innenfor følgende områder:

   • Systolisk blodtrykk: 90 til 140 mm Hg
   • Diastolisk blodtrykk: 50 til 90 mm Hg
   • Pulsfrekvens: 40 til 110 bpm
7. Må ha en normal eller klinisk akseptabel fysisk undersøkelse og 12-avlednings EKG. Forsøkspersoner må ha en QTcF-verdi (Fridericias korreksjonsfaktor) ≤ 450 msek. Et EKG kan gjentas opptil 3 ganger for å avgjøre om personen er kvalifisert.
8. Forsøkspersoner (med eller uten vasektomi) må godta å bruke barriereprevensjon (dvs. latekskondom eller et kondom av syntetisk materiale [f.eks. polyuretan] IKKE laget av naturlig [dyre] membran) når de deltar i seksuell aktivitet med kvinner i fertil alder (WCBP). ) mens du deltok i studien. Forsøkspersonene må avstå fra sæddonasjoner under hele studiens varighet.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

  1. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, klinisk signifikant laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere ICF og/eller delta i studien.
  2. Nylig historie (dvs. innen 3 år før dosering) med klinisk signifikante nevrologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykologiske, pulmonale, metabolske, endokrine, hematologiske eller andre alvorlige lidelser.
  3. Brukte en hvilken som helst foreskrevet systemisk eller lokal medisin innen 30 dager etter den første dosen.
  4. Brukte en hvilken som helst ikke-foreskrevet systemisk eller lokal medisin (inkludert urtemedisiner, f.eks. johannesurt) innen 7 dager etter den første doseadministrasjonen (med unntak av vitamin-/mineraltilskudd).
  5. Forsøkspersoner som har noen kirurgiske eller medisinske tilstander som muligens påvirker medikamentabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse (ADME) eller personer som planlegger å ha valgfrie eller medisinske prosedyrer under gjennomføringen av forsøket.
  6. Eksponering for et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) innen 30 dager før den første doseadministrasjonen eller 5 halveringstider av det undersøkelseslegemidlet, hvis kjent (det som er lengst).
  7. Donerte blod eller plasma innen 8 uker før første doseadministrasjon.
  8. Anamnese med flere legemiddelallergier (dvs. 2 eller flere).
  9. Enhver klinisk signifikant allergisk sykdom.
  10. Anamnese med narkotikamisbruk (som definert av gjeldende versjon av Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) innen 2 år før dosering, eller positiv narkotikascreeningtest på grunn av ulovlige stoffer.
  11. Historie om alkoholmisbruk innen 2 år før dosering, eller positiv alkoholskjerm.
  12. Personer som røyker mer enn 10 sigaretter eller konsumerer tilsvarende tobakk per dag.
  13. Kjent for å ha hepatitt, eller kjent for å være en bærer av HBsAg eller HCV Ab, eller ha et positivt resultat på testen for HBsAg, HCV Ab eller HIV-antistoffer ved screening.