Transkraniální Doppler u roztroušené sklerózy (TRADOMS)

RS je špatně pochopené chronické onemocnění centrálního nervového systému charakterizované fokálními zánětlivými demyelinizačními lézemi a difuzní axonální degenerací. Nedávné studie magnetické rezonance (MRI) prokázaly rozsáhlé snížení cerebrální perfuze – vyjádřené jako cerebrální krevní průtok (CBF) – v celé normálně vypadající bílé hmotě pacientů s RS, což se nezdá být jen sekundární k axonální degeneraci se sníženým metabolickým nároky, ale naopak může aktivně přispívat k patologii RS.

Snížený CBF u RS je zprostředkován zvýšenými hladinami silného vazokonstrikčního činidla endotelinu-1 (ET-1), pravděpodobně uvolňovaného v cerebrálním oběhu reaktivními astrocyty, a může být zvrácen podáním antagonisty ET-1 bosentanu.

MRI s fázovým kontrastem nedávno prokázala sníženou rychlost cervikálního arteriálního průtoku krve do mozku u pacientů s RS ve srovnání s kontrolními subjekty. Cílem této studie je prozkoumat potenciál TCD a NIRS, jednodušší a neinvazivní metody u lůžka, k hodnocení změn v cerebrální cirkulaci mezi pacienty s RS a kontrolními subjekty.

U každého subjektu (pacienti s RS a kontroly) bude provedeno základní vyšetření TCD přes okno spánkové kosti na obou stranách. Formy vlny střední mozkové tepny budou identifikovány v hloubkovém rozsahu 40-60 mm a bude vybrán stabilní dopředný tvar vlny s dobrou intenzitou. Sondy TCD (2 MHz) budou upevněny na rámu hlavy, aby byl zajištěn konstantní úhel insonace po celou dobu procedury. Střední, vrcholově systolické a koncové diastolické rychlosti průtoku krve lze přímo zaznamenávat ze zařízení. Krevní tlak (TK) a srdeční frekvence budou měřeny prstovým pletysmografem. Manžeta se přiloží na prostředníček levé ruky, nejprve se umístí na úroveň srdce, aby se systém zkalibroval, poté se ruka přiloží k subjektu v klidu. K měření saturace mozkového frontálního laloku kyslíkem bude provedena blízká infračervená spektroskopie. NIRS se provádí pomocí dvou velkých senzorů, připevněných oboustranně na čelo pacienta. V jasných prostředích se použije světelný blokátor, který zakryje senzory, aby se snížilo rušení okolním světlem. Nepřetržitý záznam NIRS s 2s intervalovým obnovováním. Měření budou prováděna ve vzpřímené a vleže na zádech. Předpokládaná doba trvání celého protokolu TCD je 30 minut.

Vyšetření TCD se bude opakovat pouze u pacientů s RS (tj. nikoli u kontrolních subjektů) 4 hodiny po perorálním podání 62,5 mg bosentanu (Tracleer®) (když se očekávají maximální plazmatické koncentrace). Jedná se o čistě akademickou studii a Bosentan bude zakoupen prostřednictvím nemocniční lékárny. Nejčastějším vedlejším účinkem každodenní léčby bosentanem je hepatotoxicita. Nežádoucí účinky na jednu jednotlivou dávku jsou velmi nepravděpodobné. Primárním cílem je prozkoumat potenciál TCD vyhodnotit změny v cerebrální cirkulaci mezi pacienty s RS a kontrolami. Bosentan není předmětem zkoumání v této studii, ale lze jej považovat za „nezkoumaný léčivý přípravek“ (N.I.M.P.). Pacienti s RS budou dostávat přípravek ke zvýšení CBF, což je účinek, který již byl prokázán v dřívější studii MRI vážené perfuzí.

Do této studie bude zahrnuto 15 pacientů s relabující-remitující nebo progresivní RS a 15 zdravých kontrol, odpovídajících pohlaví a věku. Výpočet velikosti vzorku je založen na počtu zahrnutí v předchozích studiích týkajících se mozkových hemodynamických parametrů u RS (většinou mezi 10 a 30).

Statistické analýzy budou provedeny pomocí softwaru Statistical Package for the Social Sciences (SPSS). Tam, kde je to vhodné, budou použity podepsané hodnostní testy Manna Whitney U nebo Wilcoxona.