Doppler transcrânien dans la sclérose en plaques (TRADOMS)

La SEP est une maladie chronique mal connue du système nerveux central caractérisée par des lésions démyélinisantes inflammatoires focales et une dégénérescence axonale diffuse. Des études récentes d'imagerie par résonance magnétique (IRM) ont démontré une diminution généralisée de la perfusion cérébrale - exprimée en débit sanguin cérébral (CBF) - dans l'ensemble de la substance blanche d'apparence normale des patients atteints de SEP, qui ne semble pas seulement être secondaire à une dégénérescence axonale avec une réduction métabolique demandes, mais au contraire peuvent contribuer activement à la pathologie de la SEP.

La réduction du CBF dans la SEP est médiée par des niveaux élevés du puissant agent vasoconstricteur endothéline-1 (ET-1), probablement libéré dans la circulation cérébrale par les astrocytes réactifs, et peut être inversé avec l'administration du bosentan, un antagoniste de l'ET-1.

L'IRM à contraste de phase a récemment démontré une réduction des vitesses du flux sanguin artériel cervical vers le cerveau chez les patients atteints de SEP par rapport aux sujets témoins. Le but de cette étude est d'étudier le potentiel du TCD et du NIRS, méthode de chevet plus simple et non invasive, pour évaluer les changements dans la circulation cérébrale entre les patients atteints de SEP et les sujets témoins.

Un examen TCD de base sera effectué chez chaque sujet (patients SEP et témoins) sur la fenêtre osseuse temporale des deux côtés. Les formes d'onde de l'artère cérébrale moyenne seront identifiées à une profondeur de 40 à 60 mm et une forme d'onde avant stable avec une bonne intensité sera sélectionnée. Les sondes TCD (2 MHz) seront montées sur un cadre de tête pour assurer un angle d'insonation constant tout au long de la procédure. Les vitesses moyennes, maximales systoliques et télédiastoliques du flux sanguin peuvent être enregistrées directement à partir de la machine. La pression artérielle (TA) et la fréquence cardiaque seront mesurées à l'aide d'un pléthysmographe au doigt. Le brassard sera appliqué sur le majeur de la main gauche, d'abord placé au niveau du cœur pour calibrer le système, puis la main sera placée à côté du sujet au repos. Une spectroscopie dans le proche infrarouge sera effectuée pour mesurer la saturation en oxygène du lobe frontal cérébral. Le NIRS est réalisé avec deux grands capteurs, fixés bilatéralement sur le front du patient. Dans les environnements lumineux, un bloqueur de lumière pour couvrir les capteurs sera utilisé pour réduire les interférences de la lumière ambiante. Enregistrement NIRS en continu avec rafraîchissement à intervalles de 2 secondes. Les mesures seront effectuées en position debout et couchée. La durée prévue de l'ensemble du protocole TCD est de 30 minutes.

L'examen TCD ne sera répété que chez les patients atteints de SEP (c'est-à-dire pas chez les sujets témoins) 4 h après la prise orale de 62,5 mg de bosentan (Tracleer®) (lorsque des concentrations plasmatiques maximales sont attendues). Il s'agit d'une étude purement académique et Bosentan sera acheté via la pharmacie de l'hôpital. L'hépatotoxicité est l'effet indésirable le plus courant d'un traitement quotidien par le bosentan. Les réactions indésirables à une dose unique sont très peu probables. L'objectif principal est d'étudier le potentiel du TCD pour évaluer les changements dans la circulation cérébrale entre les patients atteints de SEP et les témoins. Le bosentan ne fait pas l'objet d'investigation dans cette étude mais peut être considéré comme un « produit médical non expérimental » (N.I.M.P.). Les patients atteints de SEP recevront le produit pour augmenter le DSC, un effet qui a déjà été démontré dans une précédente étude d'IRM pondérée en perfusion.

Quinze patients atteints de SEP récurrente-rémittente ou progressive et 15 témoins sains, appariés pour le sexe et l'âge, seront inclus dans cette étude. Le calcul de la taille de l'échantillon est basé sur le nombre d'inclusions dans les études précédentes concernant les paramètres hémodynamiques cérébraux dans la SEP (principalement entre 10 et 30).

Les analyses statistiques seront effectuées avec le logiciel Statistical Package for the Social Sciences (SPSS). Les tests de classement signés Mann Whitney U ou Wilcoxon seront utilisés le cas échéant.