Transkraniel Doppler ved multipel sklerose (TRADOMS)

MS er en dårligt forstået kronisk sygdom i centralnervesystemet karakteriseret ved fokale inflammatoriske demyeliniserende læsioner og diffus aksonal degeneration. Nylige undersøgelser af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) viste et udbredt fald i cerebral perfusion - udtrykt som cerebral blodgennemstrømning (CBF) - i hele det normalt forekommende hvide stof hos patienter med MS, hvilket ikke kun synes at være sekundært til aksonal degeneration med nedsat metabolisk kræver, men kan derimod aktivt bidrage til MS-patologi.

Reduceret CBF i MS er medieret af forhøjede niveauer af det potente vasokonstriktive middel endothelin-1 (ET-1), der sandsynligvis frigives i cerebral kredsløb af reaktive astrocytter, og kan vendes med administration af ET-1-antagonisten bosentan.

Fasekontrast MR viste for nylig reducerede cervikale arterielle blodgennemstrømningshastigheder til hjernen hos patienter med MS sammenlignet med kontrolpersoner. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge potentialet af TCD og NIRS, mere enkel og ikke-invasiv bedside-metode, til at evaluere ændringer i den cerebrale cirkulation mellem patienter med MS og kontrolpersoner.

En baseline TCD-undersøgelse vil blive udført i hvert individ (MS-patienter og kontroller) over det temporale knoglevindue på begge sider. Mellemhjernearteriebølgeformer vil blive identificeret i et dybdeområde på 40-60 mm, og en stabil fremadgående bølgeform med god intensitet vil blive valgt. TCD-sonder (2 MHz) vil blive monteret af en hovedramme for at sikre en konstant insonationsvinkel under hele proceduren. Gennemsnitlige, maksimale systoliske og slutdiastoliske blodgennemstrømningshastigheder kan registreres direkte fra maskinen. Blodtryk (BP) og hjertefrekvens vil blive målt med en fingerplethysmograf. Manchetten påføres venstre hånds langfinger, først placeret i hjertehøjde for at kalibrere systemet, derefter placeres hånden ved siden af ​​motivet i hvile. Nær-infrarød spektroskopi vil blive udført for at måle cerebral frontallaps iltmætning. NIRS udføres med to store sensorer, fastgjort bilateralt på patientens pande. I lyse omgivelser vil en lysblokering til at dække sensorerne blive brugt til at reducere interferens fra omgivende lys. Kontinuerlig NIRS optagelse med en 2s interval forfriskning. Målinger vil blive udført i opretstående og liggende positioner. Den forventede varighed af hele TCD-protokollen er 30 minutter.

TCD-undersøgelsen vil kun blive gentaget hos patienter med MS (dvs. ikke hos kontrolpersoner) 4 timer efter oral indtagelse af 62,5 mg bosentan (Tracleer®) (når maksimale plasmakoncentrationer forventes). Dette er et rent akademisk studie, og Bosentan vil blive købt gennem hospitalsapoteket. Den mest almindelige bivirkning ved daglig behandling med bosentan er hepatotoksicitet. Bivirkninger af en enkelt dosis er meget usandsynlige. Det primære formål er at undersøge potentialet af TCD til at evaluere ændringer i den cerebrale cirkulation mellem patienter med MS og kontroller. Bosentan er ikke genstand for undersøgelse i denne undersøgelse, men kan betragtes som et 'ikke-undersøgelsesmedicinsk produkt' (N.I.M.P.). Patienter med MS vil modtage produktet til at øge CBF, en effekt som allerede er blevet påvist i et tidligere perfusionsvægtet MR-studie.

Femten patienter med recidiverende-remitterende eller progressiv MS og 15 raske kontroller, matchet for køn og alder, vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Prøvestørrelsesberegning er baseret på antallet af inklusion i tidligere undersøgelser vedrørende cerebrale hæmodynamiske parametre i MS (for det meste mellem 10 og 30).

De statistiske analyser vil blive udført med Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) software. Mann Whitney U eller Wilcoxon underskrevne rangtests vil blive brugt, hvor det er relevant.