Doppler Transcraniano na Esclerose Múltipla (TRADOMS)

A EM é uma doença crônica pouco compreendida do sistema nervoso central, caracterizada por lesões desmielinizantes inflamatórias focais e degeneração axonal difusa. Estudos recentes de ressonância magnética (MRI) demonstraram uma diminuição generalizada na perfusão cerebral - expressa como fluxo sanguíneo cerebral (CBF) - em toda a substância branca de aparência normal de pacientes com EM, o que parece não ser apenas secundário à degeneração axonal com redução metabólica demandas, mas, em contraste, pode contribuir ativamente para a patologia da EM.

A redução do FSC na EM é mediada por níveis elevados do potente agente vasoconstritor endotelina-1 (ET-1), provavelmente liberado na circulação cerebral por astrócitos reativos, e pode ser revertido com a administração do antagonista de ET-1, bosentana.

A ressonância magnética de contraste de fase demonstrou recentemente velocidades reduzidas do fluxo sanguíneo arterial cervical para o cérebro em pacientes com EM em comparação com indivíduos de controle. O objetivo deste estudo é investigar o potencial do TCD e NIRS, método mais simples e não invasivo à beira do leito, para avaliar alterações na circulação cerebral entre pacientes com EM e controles.

Um exame inicial de TCD será realizado em cada indivíduo (pacientes com EM e controles) sobre a janela do osso temporal em ambos os lados. As formas de onda da artéria cerebral média serão identificadas em uma faixa de profundidade de 40-60 mm e uma forma de onda estável com boa intensidade será selecionada. As sondas TCD (2 MHz) serão montadas por uma estrutura de cabeça para garantir um ângulo de insonação constante durante todo o procedimento. As velocidades média, pico-sistólica e diastólica final do fluxo sanguíneo podem ser registradas diretamente da máquina. A pressão arterial (PA) e a frequência cardíaca serão medidas com um pletismógrafo de dedo. O manguito será aplicado no dedo médio da mão esquerda, primeiro colocado na altura do coração para calibrar o sistema, em seguida a mão é colocada ao lado do sujeito em repouso. A espectroscopia de infravermelho próximo será realizada para medir a saturação de oxigênio no lobo frontal cerebral. A NIRS é realizada com dois sensores grandes, fixados na testa do paciente bilateralmente. Em ambientes claros, um bloqueador de luz para cobrir os sensores será usado para reduzir a interferência da luz ambiente. Gravação NIRS contínua com uma atualização de intervalo de 2s. As medições serão feitas nas posições vertical e supina. A duração esperada de todo o protocolo TCD é de 30 minutos.

O exame TCD será repetido apenas nos pacientes com EM (ou seja, não em indivíduos controle) 4 h após a ingestão oral de 62,5 mg de bosentana (Tracleer®) (quando as concentrações plasmáticas máximas são esperadas). Este é um estudo puramente acadêmico e o Bosentan será adquirido na farmácia do hospital. O efeito colateral mais comum do tratamento diário com bosentana é a hepatotoxicidade. As reações adversas a uma única dose são muito improváveis. O objetivo principal é investigar o potencial do TCD para avaliar alterações na circulação cerebral entre pacientes com EM e controles. A bosentana não é objeto de investigação neste estudo, mas pode ser considerada um 'Medicamento Não Experimental' (N.I.M.P.). Pacientes com EM receberão o produto para aumentar o CBF, um efeito que já foi demonstrado em um estudo anterior de ressonância magnética ponderada por perfusão.

Quinze pacientes com EM recorrente-remitente ou progressiva e 15 controles saudáveis, pareados por sexo e idade, serão incluídos neste estudo. O cálculo do tamanho da amostra é baseado no número de inclusão em estudos anteriores sobre parâmetros hemodinâmicos cerebrais na EM (principalmente entre 10 e 30).

As análises estatísticas serão realizadas com o software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS). Os testes de classificação assinados Mann Whitney U ou Wilcoxon serão usados ​​quando apropriado.