Transkraniell Doppler ved multippel sklerose (TRADOMS)

MS er en dårlig forstått kronisk sykdom i sentralnervesystemet preget av fokale inflammatoriske demyeliniserende lesjoner og diffus aksonal degenerasjon. Nylige studier med magnetisk resonanstomografi (MRI) viste en utbredt reduksjon i cerebral perfusjon - uttrykt som cerebral blodstrøm (CBF) - gjennom den normale hvite substansen hos pasienter med MS, som ikke bare ser ut til å være sekundær til aksonal degenerasjon med redusert metabolsk krever, men kan i motsetning aktivt bidra til MS-patologi.

Redusert CBF i MS er mediert av forhøyede nivåer av det potente vasokonstriktive middelet endotelin-1 (ET-1), sannsynligvis frigitt i cerebral sirkulasjon av reaktive astrocytter, og kan reverseres med administrering av ET-1-antagonisten bosentan.

Fasekontrast MR viste nylig reduserte cervikale arterielle blodstrømningshastigheter til hjernen hos pasienter med MS sammenlignet med kontrollpersoner. Målet med denne studien er å undersøke potensialet til TCD og NIRS, en enklere og ikke-invasiv metode ved sengekanten, for å evaluere endringer i den cerebrale sirkulasjonen mellom pasienter med MS og kontrollpersoner.

En baseline TCD-undersøkelse vil bli utført i hvert individ (MS-pasienter og kontroller) over tinningbeinvinduet på begge sider. Midthjernearteriebølgeformer vil bli identifisert i et dybdeområde på 40-60 mm og en stabil fremoverbølgeform med god intensitet vil bli valgt. TCD-sonder (2 MHz) vil bli montert av en hoderamme for å sikre en konstant insonasjonsvinkel gjennom hele prosedyren. Gjennomsnittlige, toppsystoliske og endediastoliske blodstrømhastigheter kan registreres direkte fra maskinen. Blodtrykk (BP) og hjertefrekvens vil bli målt med en fingerpletysmograf. Mansjetten legges på langfingeren på venstre hånd, først plassert på hjertenivå for å kalibrere systemet, deretter plasseres hånden ved siden av motivet i hvile. Nær-infrarød spektroskopi vil bli utført for å måle cerebral frontallappens oksygenmetning. NIRS utføres med to store sensorer, festet på pasientens panne bilateralt. I lyse omgivelser vil en lysblokker for å dekke sensorene bli brukt for å redusere interferens fra omgivelseslys. Kontinuerlig NIRS-opptak med en 2s intervall forfriskning. Målinger vil bli utført i oppreist og liggende stilling. Forventet varighet av hele TCD-protokollen er 30 minutter.

TCD-undersøkelsen gjentas kun hos pasienter med MS (dvs. ikke hos kontrollpersoner) 4 timer etter oralt inntak av 62,5 mg bosentan (Tracleer®) (når maksimale plasmakonsentrasjoner forventes). Dette er et rent akademisk studium og Bosentan vil bli kjøpt gjennom sykehusapoteket. Den vanligste bivirkningen ved daglig behandling med bosentan er hepatotoksisitet. Bivirkninger på én enkelt dose er svært usannsynlige. Hovedmålet er å undersøke potensialet til TCD for å evaluere endringer i den cerebrale sirkulasjonen mellom pasienter med MS og kontroller. Bosentan er ikke gjenstand for undersøkelse i denne studien, men kan betraktes som et "ikke-undersøkelsesmedisinsk produkt" (N.I.M.P.). Pasienter med MS vil få produktet for å øke CBF, en effekt som allerede er påvist i en tidligere perfusjonsvektet MR-studie.

Femten pasienter med residiverende-remitterende eller progressiv MS og 15 friske kontroller, matchet for kjønn og alder, vil bli inkludert i denne studien. Prøvestørrelsesberegning er basert på antall inkluderinger i tidligere studier angående cerebrale hemodynamiske parametere ved MS (for det meste mellom 10 og 30).

De statistiske analysene vil bli utført med programvaren Statistical Package for the Social Sciences (SPSS). Mann Whitney U eller Wilcoxon signerte rangetester vil bli brukt der det er hensiktsmessig.