Doppler transcranico nella sclerosi multipla (TRADOMS)

La SM è una malattia cronica poco conosciuta del sistema nervoso centrale caratterizzata da lesioni demielinizzanti infiammatorie focali e degenerazione assonale diffusa. Recenti studi di risonanza magnetica (MRI) hanno dimostrato una diffusa diminuzione della perfusione cerebrale - espressa come flusso sanguigno cerebrale (CBF) - in tutta la sostanza bianca apparentemente normale dei pazienti con SM, che non sembra solo essere secondaria alla degenerazione assonale con ridotto metabolismo richieste, ma al contrario possono contribuire attivamente alla patologia della SM.

Il CBF ridotto nella SM è mediato da livelli elevati del potente agente vasocostrittore endotelina-1 (ET-1), probabilmente rilasciato nella circolazione cerebrale da astrociti reattivi, e può essere invertito con la somministrazione dell'antagonista ET-1 bosentan.

La risonanza magnetica a contrasto di fase ha recentemente dimostrato una riduzione della velocità del flusso sanguigno arterioso cervicale al cervello nei pazienti con SM rispetto ai soggetti di controllo. Lo scopo di questo studio è quello di indagare il potenziale di TCD e NIRS, metodo al letto del paziente più semplice e non invasivo, per valutare i cambiamenti nella circolazione cerebrale tra pazienti con SM e soggetti di controllo.

Un esame TCD di base verrà eseguito in ciascun soggetto (pazienti con SM e controlli) sopra la finestra dell'osso temporale su entrambi i lati. Le forme d'onda dell'arteria cerebrale media saranno identificate ad un intervallo di profondità di 40-60 mm e verrà selezionata una forma d'onda anteriore stabile con buona intensità. Le sonde TCD (2 MHz) saranno montate su un telaio per la testa per garantire un angolo di insonazione costante durante tutta la procedura. Le velocità del flusso sanguigno medio, picco-sistolico e telediastolico possono essere registrate direttamente dalla macchina. La pressione sanguigna (BP) e la frequenza cardiaca saranno misurate con un pletismografo da dito. Il bracciale verrà applicato al dito medio della mano sinistra, prima posizionato all'altezza del cuore per calibrare il sistema, successivamente la mano verrà posta accanto al soggetto a riposo. Verrà eseguita la spettroscopia nel vicino infrarosso per misurare la saturazione di ossigeno del lobo frontale cerebrale. Il NIRS viene eseguito con due grandi sensori, fissati bilateralmente sulla fronte del paziente. In ambienti luminosi, verrà utilizzato un blocco della luce per coprire i sensori per ridurre l'interferenza della luce ambientale. Registrazione NIRS continua con aggiornamento a intervalli di 2 secondi. Le misurazioni saranno effettuate in posizione eretta e supina. La durata prevista dell'intero protocollo TCD è di 30 minuti.

L'esame TCD sarà ripetuto solo nei pazienti con SM (es. non nei soggetti di controllo) 4 ore dopo l'assunzione orale di 62,5 mg di bosentan (Tracleer®) (quando si prevedono picchi di concentrazione plasmatica). Questo è uno studio puramente accademico e Bosentan sarà acquistato tramite la farmacia dell'ospedale. L'effetto indesiderato più comune del trattamento quotidiano con bosentan è l'epatotossicità. Le reazioni avverse a una singola dose sono molto improbabili. L'obiettivo principale è indagare il potenziale del TCD per valutare i cambiamenti nella circolazione cerebrale tra pazienti con SM e controlli. Il bosentan non è oggetto di indagine in questo studio, ma può essere considerato un "prodotto medicinale non sperimentale" (N.I.M.P.). I pazienti con SM riceveranno il prodotto per aumentare il CBF, un effetto che è già stato dimostrato in un precedente studio di risonanza magnetica ponderata per perfusione.

Saranno inclusi in questo studio quindici pazienti con SM recidivante-remittente o progressiva e 15 controlli sani, appaiati per sesso ed età. Il calcolo della dimensione del campione si basa sul numero di inclusione in studi precedenti riguardanti i parametri emodinamici cerebrali nella SM (per lo più tra 10 e 30).

Le analisi statistiche saranno condotte con il software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS). Se del caso, verranno utilizzati test di rango firmati Mann Whitney U o Wilcoxon.