Транскраниальная допплерография при рассеянном склерозе (TRADOMS)

РС — малоизученное хроническое заболевание центральной нервной системы, характеризующееся очаговыми воспалительными демиелинизирующими поражениями и диффузной дегенерацией аксонов. Недавние исследования с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) продемонстрировали широко распространенное снижение церебральной перфузии, выраженное как мозговой кровоток (CBF), во всем нормально выглядящем белом веществе пациентов с РС, что, по-видимому, является не только вторичным по отношению к дегенерации аксонов со сниженным метаболическим требования, но, напротив, может активно способствовать патологии РС.

Снижение CBF при РС опосредуется повышенными уровнями мощного сосудосуживающего агента эндотелина-1 (ET-1), который, вероятно, высвобождается в мозговом кровообращении реактивными астроцитами и может быть устранен введением антагониста ET-1 бозентана.

Фазово-контрастная МРТ недавно продемонстрировала снижение скорости шейного артериального кровотока к мозгу у пациентов с РС по сравнению с контрольной группой. Целью данного исследования является изучение потенциала ТКД и БИКС, более простого и неинвазивного прикроватного метода, для оценки изменений мозгового кровообращения между пациентами с РС и контрольными субъектами.

Базовое исследование ТКД будет проводиться у каждого субъекта (пациенты с РС и контрольная группа) над окном височной кости с обеих сторон. Формы волны средней мозговой артерии будут идентифицированы в диапазоне глубин 40-60 мм, и будет выбрана стабильная форма прямой волны с хорошей интенсивностью. Датчики TCD (2 МГц) будут установлены на головной раме, чтобы обеспечить постоянный угол озвучивания на протяжении всей процедуры. Среднюю, пиковую систолическую и конечную диастолическую скорости кровотока можно регистрировать непосредственно с аппарата. Артериальное давление (АД) и частоту сердечных сокращений будут измерять с помощью пальцевого плетизмографа. Манжета будет наложена на средний палец левой руки, сначала помещена на уровне сердца для калибровки системы, после чего рука будет помещена рядом с субъектом в состоянии покоя. Ближняя инфракрасная спектроскопия будет проводиться для измерения насыщения кислородом лобных долей головного мозга. NIRS выполняется двумя большими датчиками, прикрепленными ко лбу пациента с двух сторон. В условиях яркого освещения будет использоваться блокировщик света для покрытия датчиков, чтобы уменьшить помехи от окружающего света. Непрерывная запись NIRS с 2-секундным интервалом обновления. Измерения будут проводиться в вертикальном и лежачем положениях. Ожидаемая продолжительность всего протокола ТКД составляет 30 минут.

Исследование ТКД будет повторяться только у пациентов с РС (т.е. не в контрольной группе) через 4 часа после перорального приема 62,5 мг бозентана (Tracleer®) (когда ожидаются пиковые концентрации в плазме). Это чисто академическое исследование, и бозентан будет приобретаться в больничной аптеке. Наиболее частым побочным эффектом ежедневного лечения бозентаном является гепатотоксичность. Побочные реакции на одну разовую дозу очень маловероятны. Основная цель состоит в том, чтобы исследовать потенциал ТКД для оценки изменений в мозговом кровообращении между пациентами с РС и контрольной группой. Бозентан не является объектом исследования в данном исследовании, но может рассматриваться как «неисследуемый лекарственный препарат» (N.I.M.P.). Пациенты с рассеянным склерозом будут получать продукт для увеличения CBF, эффект, который уже был продемонстрирован в более раннем исследовании МРТ с взвешенной перфузией.

В это исследование будут включены пятнадцать пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим или прогрессирующим рассеянным склерозом и 15 здоровых лиц контрольной группы, сопоставимых по полу и возрасту. Расчет размера выборки основан на количестве включений в предыдущие исследования параметров церебральной гемодинамики при РС (в основном от 10 до 30).

Статистический анализ будет проводиться с помощью программного обеспечения «Статистический пакет для социальных наук» (SPSS). Там, где это уместно, будут использоваться подписанные ранговые тесты Манна Уитни U или Уилкоксона.