Transkranieller Doppler bei Multipler Sklerose (TRADOMS)

MS ist eine kaum verstandene chronische Erkrankung des Zentralnervensystems, die durch fokale entzündliche demyelinisierende Läsionen und diffuse axonale Degeneration gekennzeichnet ist. Jüngste Studien mit Magnetresonanztomographie (MRT) zeigten eine weit verbreitete Abnahme der zerebralen Perfusion – ausgedrückt als zerebraler Blutfluss (CBF) – in der gesamten normal erscheinenden weißen Substanz von Patienten mit MS, was nicht nur sekundär zu einer axonalen Degeneration mit reduziertem Stoffwechsel zu sein scheint Anforderungen, kann aber im Gegensatz dazu aktiv zur MS-Pathologie beitragen.

Reduzierte CBF bei MS wird durch erhöhte Spiegel des potenten vasokonstriktiven Wirkstoffs Endothelin-1 (ET-1) vermittelt, der wahrscheinlich durch reaktive Astrozyten in den zerebralen Kreislauf freigesetzt wird, und kann durch Verabreichung des ET-1-Antagonisten Bosentan rückgängig gemacht werden.

Phasenkontrast-MRT hat kürzlich bei MS-Patienten im Vergleich zu Kontrollpersonen verringerte zervikale arterielle Blutflussgeschwindigkeiten zum Gehirn gezeigt. Das Ziel dieser Studie ist es, das Potenzial von TCD und NIRS, einer einfacheren und nicht-invasiven Methode am Krankenbett, zu untersuchen, um Veränderungen in der zerebralen Zirkulation zwischen Patienten mit MS und Kontrollpersonen zu bewerten.

Bei jedem Probanden (MS-Patienten und Kontrollen) wird auf beiden Seiten eine Basis-TCD-Untersuchung über dem Schläfenbeinfenster durchgeführt. Wellenformen der mittleren Hirnarterie werden in einem Tiefenbereich von 40–60 mm identifiziert und eine stabile Vorwärtswellenform mit guter Intensität wird ausgewählt. TCD-Sonden (2 MHz) werden an einem Kopfrahmen montiert, um während des gesamten Verfahrens einen konstanten Einschallwinkel zu gewährleisten. Mittlere, systolische und enddiastolische Blutflussgeschwindigkeiten können direkt vom Gerät aufgezeichnet werden. Blutdruck (BP) und Herzfrequenz werden mit einem Fingerplethysmographen gemessen. Die Manschette wird am Mittelfinger der linken Hand angelegt, zuerst auf Herzhöhe platziert, um das System zu kalibrieren, danach wird die Hand neben dem ruhenden Probanden platziert. Nahinfrarot-Spektroskopie wird durchgeführt, um die Sauerstoffsättigung des zerebralen Frontallappens zu messen. NIRS wird mit zwei großen Sensoren durchgeführt, die beidseitig an der Stirn des Patienten angebracht werden. In hellen Umgebungen wird ein Lichtblocker zum Abdecken der Sensoren verwendet, um Störungen durch Umgebungslicht zu reduzieren. Kontinuierliche NIRS-Aufzeichnung mit einer Aktualisierung im 2-Sekunden-Intervall. Die Messungen werden in aufrechter und liegender Position durchgeführt. Die erwartete Dauer des gesamten TCD-Protokolls beträgt 30 Minuten.

Die TCD-Untersuchung wird nur bei Patienten mit MS (d. h. nicht bei Kontrollpersonen) 4 h nach oraler Einnahme von 62,5 mg Bosentan (Tracleer®) (wenn maximale Plasmakonzentrationen zu erwarten sind). Dies ist eine rein akademische Studie und Bosentan wird über die Krankenhausapotheke bezogen. Die häufigste Nebenwirkung der täglichen Behandlung mit Bosentan ist Hepatotoxizität. Nebenwirkungen bei einer Einzeldosis sind sehr unwahrscheinlich. Das Hauptziel besteht darin, das Potenzial von TCD zu untersuchen, um Veränderungen in der zerebralen Zirkulation zwischen Patienten mit MS und Kontrollpersonen zu bewerten. Bosentan ist in dieser Studie nicht Gegenstand der Untersuchung, kann aber als „Non Investigational Medicinal Product“ (N.I.M.P.) angesehen werden. Patienten mit MS erhalten das Produkt zur Erhöhung des CBF, eine Wirkung, die bereits in einer früheren perfusionsgewichteten MRT-Studie nachgewiesen wurde.

Fünfzehn Patienten mit schubförmig remittierender oder fortschreitender MS und 15 gesunde Kontrollpersonen, abgestimmt auf Geschlecht und Alter, werden in diese Studie aufgenommen. Die Berechnung der Stichprobengröße basiert auf der Anzahl der Einschlüsse in früheren Studien zu zerebralen hämodynamischen Parametern bei MS (meistens zwischen 10 und 30).

Die statistischen Analysen werden mit der Software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) durchgeführt. Gegebenenfalls werden Mann-Whitney-U- oder Wilcoxon-Rangtests mit Vorzeichen verwendet.