Doppler transcraneal en esclerosis múltiple (TRADOMS)

La EM es una enfermedad crónica del sistema nervioso central poco conocida, caracterizada por lesiones desmielinizantes inflamatorias focales y degeneración axonal difusa. Recientes estudios de imágenes por resonancia magnética (IRM) demostraron una disminución generalizada de la perfusión cerebral, expresada como flujo sanguíneo cerebral (FSC), en toda la sustancia blanca de apariencia normal de los pacientes con EM, que no parece ser solo secundaria a la degeneración axonal con reducción del metabolismo. exige, pero por el contrario puede contribuir activamente a la patología de la EM.

El FSC reducido en la EM está mediado por niveles elevados del potente agente vasoconstrictor endotelina-1 (ET-1), probablemente liberado en la circulación cerebral por astrocitos reactivos, y puede revertirse con la administración del antagonista de ET-1 bosentan.

La resonancia magnética de contraste de fase demostró recientemente una reducción de las velocidades del flujo sanguíneo arterial cervical al cerebro en pacientes con EM en comparación con los sujetos de control. El objetivo de este estudio es investigar el potencial de TCD y NIRS, un método de cabecera más simple y no invasivo, para evaluar los cambios en la circulación cerebral entre pacientes con EM y sujetos control.

Se realizará un examen TCD de referencia en cada sujeto (pacientes con EM y controles) sobre la ventana del hueso temporal en ambos lados. Las formas de onda de la arteria cerebral media se identificarán en un rango de profundidad de 40 a 60 mm y se seleccionará una forma de onda estable hacia adelante con buena intensidad. Las sondas TCD (2 MHz) se montarán en un marco de cabeza para garantizar un ángulo constante de insonación durante todo el procedimiento. Las velocidades del flujo sanguíneo medio, sistólico máximo y diastólico final se pueden registrar directamente desde la máquina. La presión arterial (PA) y la frecuencia cardíaca se medirán con un pletismógrafo de dedo. El manguito se colocará en el dedo medio de la mano izquierda, primero se colocará a la altura del corazón para calibrar el sistema, luego se colocará la mano al lado del sujeto en reposo. Se realizará espectroscopía de infrarrojo cercano para medir la saturación de oxígeno del lóbulo frontal cerebral. NIRS se realiza con dos sensores grandes, colocados en la frente del paciente de forma bilateral. En ambientes brillantes, se usará un bloqueador de luz para cubrir los sensores para reducir la interferencia de la luz ambiental. Grabación NIRS continua con un intervalo de refresco de 2 s. Las mediciones se realizarán en posición vertical y supina. La duración esperada de todo el protocolo TCD es de 30 minutos.

El examen TCD se repetirá solo en los pacientes con EM (es decir, no en sujetos control) 4 h después de la ingesta oral de 62,5 mg de bosentan (Tracleer®) (cuando se esperan concentraciones plasmáticas máximas). Este es un estudio puramente académico y Bosentan se comprará a través de la farmacia del hospital. El efecto secundario más común del tratamiento diario con bosentan es la hepatotoxicidad. Las reacciones adversas a una sola dosis son muy poco probables. El objetivo principal es investigar el potencial de TCD para evaluar cambios en la circulación cerebral entre pacientes con EM y controles. Bosentan no es objeto de investigación en este estudio, pero puede considerarse como un 'Producto medicinal no en investigación' (N.I.M.P.). Los pacientes con EM recibirán el producto para aumentar el CBF, un efecto que ya se ha demostrado en un estudio anterior de resonancia magnética ponderada por perfusión.

En este estudio se incluirán quince pacientes con EM recurrente-remitente o progresiva y 15 controles sanos, emparejados por sexo y edad. El cálculo del tamaño de la muestra se basa en el número de inclusión en estudios previos con respecto a los parámetros hemodinámicos cerebrales en la EM (principalmente entre 10 y 30).

Los análisis estadísticos se realizarán con el software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS). Se utilizarán las pruebas de rango con signo de Mann Whitney U o Wilcoxon cuando corresponda.